北京市自然科学基金(7112014)
- 作品数：8 被引量：13H指数：2
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- 高脂膳食与运动对小鼠脑内cAMP反应元件结合蛋白基因表达的影响
- 2015年
- 目的通过观察c AMP反应元件结合蛋白(CREB)基因表达探讨高脂膳食与运动对脑老化的影响。方法 70只ICR小鼠按体重随机分为普通对照组、高脂对照组、运动对照组、普通脑老化组、脑老化+高脂组、脑老化+运动组及脑老化+高脂+运动组。造模10 w后,以Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,RT-PCR检测小鼠大脑CREB基因的表达水平。结果与普通对照组相比,普通脑老化组、脑老化+高脂组、脑老化+高脂+运动组及高脂对照组小鼠脑CREB基因表达水平明显降低(P<0.05),运动对照组CREB基因表达水平无明显变化。脑老化+运动组小鼠脑CREB基因表达水平明显高于脑老化组(P<0.05)。结论脑老化小鼠CREB基因表达水平降低。高脂膳食下调CREB基因的表达,具有促脑老化效应。运动可以防止脑老化小鼠CREB基因的表达下降,具有抗脑老化效应。
- 云少君乔欣李蔓魏守刚
- 关键词：脑老化高脂膳食
- 肥胖对小鼠肝脏铁代谢调控分子hepcidin、lipocalin-2和ferroportin-1表达的影响被引量：3
- 2015年
- 目的通过建立高脂饮食诱导的肥胖动物模型,观察肥胖对小鼠肝脏中铁代谢相关调控分子铁调素（hepcidin）、脂质运载蛋白-2（lipocalin-2,LCN2）和膜铁输出蛋白-1（ferroportin-1,FPN1）mRNA及蛋白表达的变化,初步探讨肥胖影响肝脏铁代谢相关分子表达调控的机制。方法将4-6周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和膳食诱导的肥胖模型组,每组10只,对照组给予正常饲料喂养,肥胖组给予高脂饲料喂养,实验饲喂周期为15周。建模成功后取小鼠肝脏,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肝脏中铁代谢相关调控分子hepcidin、LCN2和FPN1 mRNA的表达,并应用Western Blot法检测小鼠肝脏LCN2和FPN1蛋白的表达。结果与对照组小鼠比较,肥胖模型组小鼠肝脏hepcidin mRNA表达水平显著升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）,而LCN2和FPN1mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肥胖可以显著上调小鼠肝脏hepcidin的表达,而对肝脏铁代谢相关调控分子LCN2和FPN1的表达并无显著影响。故还不能够认为肥胖可以影响肝脏铁代谢调控分子lipocalin-2和ferroportin-1的表达,进而导致细胞摄取及释放铁的能力发生障碍,使得机体对铁的需求不能满足要求,出现铁代谢功能紊乱,导致肥胖性铁缺乏的发生,而是通过上调肝脏hepcidin表达直接或间接影响其他铁代谢相关调控分子或者存在更为复杂的调控机制,这仍需我们进一步的实验研究及探索。这也为进一步研究肥胖对肝脏铁代谢相关调控分子表达的影响及引起铁缺乏的机制提供了理论和实验基础。
- 张万山李蔓高倩王辰魏守刚
- 关键词：肥胖铁代谢铁调素
- 肥胖对小鼠肝脏GDF-15、TMPRSS6、Hepcidin表达的影响被引量：1
- 2018年
- 目的观察肥胖小鼠肝组织中铁代谢相关调控因子铁调素(hepcidin)mRNA,生长分化因子-15(GDF-15)和跨膜丝氨酸蛋白酶6(TMPRSS6)蛋白表达的变化,及血液和肝组织57Fe的相对含量及其意义。方法 4-6周雄性C57BL/6J小鼠20只被随机分为肥胖模型组和正常对照组,每组10只。肥胖模型组和对照组分别给予高脂饲料和普通饲料。饲喂至15周,肥胖模型建模成功。建模成功后,以0.1 ml/10 g的计量标准,对全部小鼠经口一次性灌注^(57)FeSO_4溶液。1 h后,取小鼠心脏血液及肝脏。免疫组化法检测肝脏中GDF-15、TMPRSS6的相对表达量,real-time PCR法检测肝脏hepcidin mRNA,ICP-MS法测定血液及肝脏中^(57)Fe的相对含量。结果与对照组相比,肥胖组小鼠肝脏中hepcidin表达增加(0.282±0.109 vs 0.494±0.139,P<0.01),GDF-15表达减少(0.097±0.005 vs 0.035±0.006,P<0.01),血液^(57)Fe表达减少[(22.970±4.492)μg/ml vs(15.647±1.629)μg/ml,P<0.05)],肝脏^(57)Fe表达减少[(603.103±35.511)μg/g vs(226.073±12.124)μg/mg,P<0.05],而TMPRSS6的表达尚不能认为差异有统计学意义(0.068±0.009 vs 0.085 3±0.027,P>0.05)。结论机体TMPRSS6表达量的变化不受肥胖因素影响。但肥胖可以下调机体GDF-15的表达,并由此升高肝脏hepcidin的表达,最终导致肝脏及血液铁含量减少。
- 王辰李蔓张万山魏守刚
- 关键词：铁调素生长分化因子-15铁代谢
- 高出生体重与儿童单纯性肥胖关系的Meta分析
- 2013年
- 目的探讨高出生体重与儿童单纯性肥胖的关系。方法计算机检索1996至2012年中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP一维普）、万方一数字化期刊全文库，并辅以文献追溯的方法，收集国内公开发表的有关出生体重与儿童单纯性肥胖关系的病例对照研究相关文献。应用RevMan4．2．10软件进行Meta分析。结果将10个研究结果加权合并，累计儿童单纯性肥胖病例4486例，其中高出生体重799例，占17．8％；累计对照7740例，其中高出生体重706例，占9．1％；合并OR=1．99（95％CI：1．78～2．22）。结论国内研究显示高出生体重与儿童单纯性肥胖发生有显著关联。
- 李蔓高倩魏守刚
- 关键词：单纯性肥胖病例对照研究META分析
- 肥胖对小鼠十二指肠DMT1和FPN1表达的影响被引量：6
- 2014年
- 目的观察肥胖对小鼠十二指肠二价金属离子转运体(divalent metal transporter 1,DMT1)mRNA、膜铁转运蛋白(ferroportin1,FPN1)mRNA及蛋白表达的变化,探讨肥胖影响铁吸收的机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和肥胖模型组,每组6只,通过喂养高脂饲料喂养建立肥胖模型,对照组采用普通饲料饲养,实验干预期14周。建模完成后,采用实时荧光定量PCR方法检测小鼠十二指肠DMT1、FPN1 mRNA的表达,用Western blot检测小鼠十二指肠FPN1蛋白表达。结果与对照组小鼠相比,肥胖模型组小鼠十二指肠DMT1、FPN1mRNA表达以及FPN1蛋白表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肥胖会下调机体十二指肠DMT1、FPN1的表达,导致铁吸收不良,为进一步研究肥胖引起铁缺乏机制提供理论和实验依据。
- 高倩李蔓张万山魏守刚
- 关键词：肥胖铁代谢
- 肥胖小鼠血清铁调素水平变化及其与瘦素的关系被引量：2
- 2014年
- 目的:研究饮食诱导肥胖小鼠血清铁调素水平的变化及其与瘦素的相关性。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和肥胖组,每组6只。对照组饲以普通饲料,肥胖组以高脂饲料喂养12周。建模成功后小鼠心脏取血分离血清,用ELISA试剂盒测定血清中瘦素、铁调素的含量。结果:肥胖小鼠血清瘦素、铁调素含量显著高于正常对照小鼠[(33.92±9.39)μg·L-1vs(15.32±5.48)μg·L-1,P<0.01;(22.51±7.53)μg·L-1vs(14.03±1.08)μg·L-1,P<0.05];相关分析表明,血清铁调素与瘦素水平间呈显著正相关关系(r=0.917,P<0.05)。结论:肥胖小鼠血清铁调素水平升高,并且铁调素水平与瘦素浓度正相关。
- 王硕乔欣李蔓张杰魏守刚
- 关键词：瘦素铁调素肥胖小鼠
- 饮食热能限制对小鼠学习记忆及脑内IRP-2和CREB基因表达的影响被引量：1
- 2015年
- 目的以脑内铁调节蛋白-2(iron regulated protein-2,IRP-2)和c AMP反应元件结合蛋白(c AMP response element binding protein,CREB)基因表达为观测点,探讨饮食热能限制(caloric restriction,CR)对小鼠学习记忆能力的影响。方法雄性小鼠40只随机均分为正常对照组(normal control group,NC group)、CR组、脑老化组(brain aging group,BA group)、CR+BA组,每组10只,Morris水迷宫试验测定学习空间记忆能力,以逆转录聚合酶链反应法(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测小鼠大脑IRP-2及CREB基因的表达水平。结果与NC组相比,BA组逃避潜伏期(escape latency,EL)显著增高(P<0.05);CR+BA组的EL显著低于BA组(P<0.05),而与NC组无显著差异(P>0.05);CR组与NC组的EL相比无明显差异(P>0.05)。BA组IRP-2、CREB表达水平显著低于NC组(P<0.05);CR组IRP-2、CREB表达水平与NC组相比无明显差异(P>0.05);CR+BA组IRP-2、CREB表达水平显著高于BA组(P<0.05),与CR组及NC组相比无明显差异(P>0.05)。结论 CR可以上调BA组小鼠脑内IRP-2及CREB基因表达,提示CR能够通过影响上述两种基因的表达而增强BA组小鼠的学习记忆能力。NC小鼠给予CR后,其脑内IRP-2及CREB基因的表达无明显变化。
- 云少君乔欣李蔓魏守刚
- 关键词：脑老化CAMP反应元件结合蛋白
- 膳食诱导的肥胖小鼠肠铁摄取与释放关键分子的基因表达变化
- 2015年
- 目的探讨高脂膳食诱导的肥胖小鼠十二指肠组织中介导Fe2＋摄取和释放的关键分子——二价金属离子转运蛋白（DMT1）和膜铁转运蛋白（Fpn1）的基因表达变化。方法C57BIM6J小鼠依随机数字表法分为正常对照（NC）组和肥胖模型（OM）组，每组6只，分别以普通饲料和高脂饲料喂养14周。肥胖建模成功后，采用Real—timePCR和Westernblot法检测小鼠十二指肠DMTI、Fpn1mRNA和蛋白表达水平。结果Real—timePCR检测结果显示，与NC组相比（将NC组mRNA表达水平定为1．00），OM组小鼠Fpn1mRNA的相对表达水平（0．58±0．11）明显降低，差异有统计学意义（t=6．71，P=0．014），而DMT1mRNA相对表达水平（0．89±0．26）差异无统计学意义（t=2．01，P=0．122）。Westernblot检测结果显示，OM组小鼠十二指肠Fpn1蛋白表达量低于NC组，OM组和NC组相对表达水平分别为0．32±0．06、0．65±0．19，差异有统计学意义（t=5．37，P=0．026），而DMTI蛋白相对表达水平在OM组和NC组分别为0．88±0．21、0．92±0．17，差异无统计学意义（t=1．84，P=0．185）。结论肥胖小鼠十二指肠Fpn1mRNA及蛋白表达水平下降，而DMT1表达水平无明显变化，提示肥胖对肠铁吸收的影响可能在于肠黏膜细胞释放Fe^2＋入血循环障碍。
- 李蔓王辰乔欣张万山魏守刚
- 关键词：肥胖症肠吸收
