云南省教育厅科学研究基金(2010C148)
- 作品数：9 被引量：33H指数：4
- 相关作者：李树德王雅楠顾玉郭家智王昕更多>>
- 相关机构：昆明医科大学昆明医学院云南省第一人民医院更多>>
- 发文基金：云南省科技厅-昆明医学院应用基础研究联合专项资金项目云南省教育厅科学研究基金NSFC—云南联合基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 同型半胱氨酸对葡萄糖代谢和骨骼肌p-Akt(Ser-473)的影响被引量：5
- 2013年
- 目的在高同型半胱氨酸血症中,探讨同型半胱氨酸对葡萄糖代谢和骨骼肌组织PI3K/Akt胰岛素信号通路中p-Akt(Ser-473)的影响,揭示同型半胱氨酸诱导葡萄糖代谢异常的机理.方法 40只小鼠随机分为空腹正常对照组、空腹高同型半胱氨酸血症组、进食正常对照组和进食高同型半胱氨酸血症组,每组10只;空腹高同型半胱氨酸血症组和进食高同型半胱氨酸血症组用含1.5%的甲硫氨酸饮水3个月.3个月后,各组取血分别测定同型半胱氨酸、葡萄糖、胰岛素,计算胰岛素敏感指数;利用Western blot检测p-Akt(Ser-473)的改变.结果空腹高同型半胱氨酸血症组与空腹正常对照组、进食高同型半胱氨酸血症组与进食正常对照组比较葡萄糖和胰岛素增加(P<0.05),胰岛素敏感指数降低(P<0.05),p-Akt(Ser-473)蛋白下调(P<0.05),Akt无明显变化.结论同型半胱氨酸可诱导葡萄糖代谢异常,这可能与骨骼肌组织PI3K/Akt胰岛素信号通路的p-Akt(Ser-473)降低有关.
- 柴雁菁顾玉魏云芳贺铭王昕李树德
- 关键词：高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸
- 同型半胱氨酸对骨骼肌细胞GLUT4表达和分布的影响被引量：3
- 2012年
- 目的研究高同型半胱氨酸血症对骨骼肌细胞GLUT4表达和膜分布的改变,探讨同型半胱氨酸对葡萄糖摄取的影响.方法 20只6周健康小鼠随机分为对照组(10只)和高同型半胱氨酸血症组(10只),含1.5%的蛋氨酸饮水3个月制造高同型半胱氨酸血症模型;测定空腹状态下血糖和胰岛素;HE染色观察骨骼肌组织形态改变;免疫组织化学和Western Blot检测骨骼肌细胞GLUT4表达和细胞膜上分布.结果高同型半胱氨酸血症组与对照组比较空腹血糖和空腹胰岛素增加(P<0.05),骨骼肌组织结构完整,细胞膜上GLUT4分布降低,GLUT4蛋白质表达无明显差异(P>0.05).结论在骨骼肌组织中,同型半胱氨酸可能通过抑制GLUT4在细胞膜上分布,降低骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取.
- 王雅楠顾玉黄尤光韩毅王芳李树德
- 关键词：高同型半胱氨酸血症骨骼肌细胞GLUT4葡萄糖
- 同型半胱氨酸对小鼠糖异生作用的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究高同型半胱氨酸血症中肝脏组织葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的表达,探讨同型半胱氨酸对糖异生作用的影响。方法 50只小鼠随机分为高同型半胱氨酸血症(HHcy)组和正常对照组,每组25只;含1.5%的蛋氨酸饮水3个月制造高同型半胱氨酸动物模型。3个月后,各组测定空腹血糖、空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数;利用逆转录PCR(RT-PCR)和Western blot方法检测肝脏的G6Pase和PEPCK表达的变化。结果与正常对照组比较,HHcy组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数增加(P<0.05);RT-PCR发现HHcy组肝脏的G6Pase和PEPCK的mRNA水平明显增加(P<0.05);Western blot表明HHcy组肝脏的G6Pase和PEPCK的蛋白质表达水平明显增加(P<0.05)。结论同型半胱氨酸可能通过增强糖异生作用,导致肝糖的输出增多,与胰岛素抵抗的发生有关。
- 王雅楠杨丽娟王文林冯维杨桂莉王芳李树德
- 关键词：高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸葡萄糖-6-磷酸酶
- 同型半胱氨酸对小鼠骨骼肌组织PDK1的影响被引量：3
- 2012年
- 目的研究高同型半胱氨酸血症中骨骼肌组织PDK1的变化,探讨同型半胱氨酸对葡萄糖摄取的影响.方法 20只6周健康小鼠随机分为对照组(10只)和高同型半胱氨酸血症组(10只).3个月饮水中加入蛋氨酸(1.5%)复制高同型半胱氨酸血症模型,测定进食状态下血糖浓度.免疫组化检测骨骼肌细胞PDK1、PDK1磷酸化和Akt磷酸化的改变.Western Blot检测骨骼肌细胞PDK1与PDK1磷酸化和Akt与Akt磷酸化的表达.结果与对照组比较,高同型半胱氨酸血症组进食血糖浓度增加(P<0.05),高同型半胱氨酸血症组骨骼肌细胞中PDK1、p-PDK1(Ser-241)和p-Akt(Thr-308)平均灰度值增加(P<0.05);高同型半胱氨酸血症组骨骼肌组织PDK1、p-PDK1(Ser-241)和p-Akt(Thr-308)蛋白质水平下调(P<0.05),Akt的表达无差异(P>0.05).结论同型半胱氨酸可能通过降低骨骼肌组织PDK1的表达和PDK1磷酸化,抑制对葡萄糖的摄取.
- 顾玉王昕郭家智王雅楠王芳李树德
- 关键词：高同型半胱氨酸血症骨骼肌组织苏氨酸激酶
- 三七总皂苷调控c-Jun氨基末端激酶改善大鼠肝组织胰岛素抵抗的作用被引量：6
- 2012年
- 目的构建高脂高胆固醇饮食诱导胰岛素抵抗SD大鼠模型,探讨三七总皂苷改善胰岛素抵抗的作用及其机制.方法 Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组和治疗组.对照组喂以普通饮食,模型组和治疗组以高脂高胆固醇灌胃加普通饮食喂养16周诱发胰岛素抵抗(IR)后,治疗组给予三七总皂苷治疗8周,2组大鼠继续高脂高胆固醇灌胃直到24周取材.用化学比色法检测3组大鼠肝组织氧化应激相关酶和产物:谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽还原酶(GR)、丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力;Western blotting检测3组大鼠肝组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族的c-Jun氨基末端激酶(JNK)活性变化.结果模型组体重、Lee’s指数、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、血胰岛素和胰岛素抵抗指数明显高于对照组(P<0.05);内源性巯醇抗氧化剂(酶)GSH和GR含量减少,MDA的含量明显升高,JNK激酶磷酸化增高;三七总皂苷治疗8周后大鼠高脂血症和胰岛素抵抗明显改善;抑制JNK激酶磷酸化.但空腹血糖在3组间没有差异(P>0.05).结论三七总皂苷能减轻胰岛素抵抗模型大鼠高脂血症,上调大鼠肝组织中内源性巯醇抗氧化物(酶)GSH和GR含量,抑制应激蛋白激酶JNK活性,改善大鼠肝组织胰岛素抵抗.
- 李若楠桂莉李树德郭家智马云兵
- 关键词：三七总皂苷胰岛素抵抗氧化应激C-JUN氨基末端激酶免疫印迹法
- 胰岛素抵抗大鼠模型中同型半胱氨酸代谢关键酶的变化被引量：5
- 2013年
- 目的建立胰岛素抵抗(IR)的动物模型,探讨同型半胱氨酸的变化及同型半胱氨酸改变的分子机制。方法 20只6周健康SD大鼠随机分为正常对照组和胰岛素抵抗组。高脂高糖饮食加高脂灌胃3个月制造胰岛素抵抗模型,空腹状态下测定血液中同型半胱氨酸(Hcy)、葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度,计算胰岛素抵抗指数(INI);免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting检测肝脏组织亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚合成酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MTR)表达的变化。结果胰岛素抵抗组和正常对照组比较,空腹GLU、INS的浓度升高(P<0.05),INI增加(P<0.05),确定胰岛素抵抗模型建立成功;TG和Hcy浓度增加(P<0.05),TC变化无统计学意义(P>0.05);MTHER和CBS的免疫组织化学检查、mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),MTR的免疫组织化学检查、mRNA及蛋白表达无统计学意义(P>0.05)。结论在胰岛素抵抗条件下,同型半胱氨酸浓度增加,可能与参加同型半胱氨转化的MTHER和CBS表达降低有关。
- 范晓明郭家智刘世昌张铁军康丽陆地桂莉李树德
- 关键词：胰岛素抵抗同型半胱氨酸亚甲基四氢叶酸还原酶蛋氨酸合成酶免疫印迹法反转录-聚合酶链反应
- 高同型半胱氨酸血症中肝脏的脂肪变性被引量：3
- 2012年
- 目的研究高同型半胱氨酸血症中肝脏组织脂肪变性,探讨同型半胱氨酸导致脂肪变性的机理.方法 40只小鼠随机分为空腹正常对照组、空腹高同型半胱氨酸血症组、进食正常对照组和进食高同型半胱氨酸血症组,每组10只;空腹高同型半胱氨酸血症组和进食高同型半胱氨酸血症组用含1.5%的蛋氨酸饮水3个月制造高同型半胱氨酸模型.3个月后,各组取血分别测定同型半胱氨酸、血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇,计算胰岛素抵抗指数;利用HE染色方法检测肝脏组织的形态学变化.结果与空腹正常对照组比较,空腹高同型半胱氨酸血症组葡萄糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数增加(P<0.05);甘油三酯和胆固醇含量上升(P<0.05).与进食正常对照组比较,进食高同型半胱氨酸血症组葡萄糖和胰岛素增加(P<0.05);甘油三酯和胆固醇含量上升(P<0.05).在空腹和进食高同型半胱氨酸血症组中,肝脏组织HE染色出现小叶肝细胞排列紊乱,脂肪细胞数目增多,呈现脂肪变性的改变.结论同型半胱氨酸诱导胰岛素抵抗,影响肝脏的脂类代谢,可能是HHcy导致脂肪变性、形成脂肪肝的因素之一.
- 王雅楠李治纲桂莉王芳李树德张鹏
- 关键词：高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸HE染色脂肪变性
- 富硒灵芝对非酒精性脂肪性肝病大鼠酰基辅酶A氧化酶水平的影响被引量：9
- 2014年
- 目的观察富硒灵芝对高脂诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏病理学、胆碱酯酶(CHE)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、总蛋白以及酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)表达的影响。方法 60只SD大鼠分为空白对照组、模型对照及富硒灵芝3组,NAFLD动物模型建立后,富硒灵芝组给予富硒灵芝水灌胃治疗,模型对照组给予生理盐水灌胃,空白对照组不加以干涉,分别在治疗6、12周后处死大鼠各半,观察其肝脏病理及相关指标变化。结果肝脏病理学检查:模型对照组6周和12周大鼠均存在明显的肝脏脂肪沉积;富硒灵芝组6周肝脏沉积明显减少,12周几乎恢复到正常的水平。CHE、TBIL、直接胆红素、间接胆红素富硒灵芝组较模型对照组在6周时即发生了显著的变化,12周时变化呈现出稳定状态(P<0.05);富硒灵芝组也可明显降低大鼠血清中TBA、总蛋白;富硒灵芝治疗后,大鼠ACOX1的mRNA和蛋白表达在第6周只呈现出微小的变化,12周时差异有统计学意义(P<0.05)。结论富硒灵芝可明显改善高脂饮食诱导的大鼠肝脏脂肪含量,调节CHE、TBIL及TBA等,同时增加ACOX1的表达,可能对NAFLD具有一定的防治作用。
- 武俊紫牛世伟贾亚敏沈平瑞胡跃高陶文艳李燕李树德
- 关键词：富硒灵芝非酒精性脂肪肝病
- 白藜芦醇对胰岛素抵抗模型中同型半胱氨酸代谢关键酶的调控
- 2014年
- 目的探讨在胰岛素抵抗动物模型中白藜芦醇(RES)对同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶调控的分子机制。方法 6周健康SD大鼠利用高脂高糖饮食加高脂灌胃3个月制造胰岛素抵抗模型。确定胰岛素抵抗模型建立成功后,随机分为胰岛素抵抗组和白藜芦醇干预组,每组10只。胰岛素抵抗组继续高脂高糖饮食,白藜芦醇干预组高脂高糖饮食加30mg/(kg·d)白藜芦醇灌胃。8周后,空腹状态下测定每组体重和血浆中Hcy、葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度,计算胰岛素抵抗指数(IRI);免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting检测肝脏组织亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚合成酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MTR)表达的变化。结果白藜芦醇干预组和胰岛素抵抗组比较,空腹GLU、INS、TG的浓度降低(P<0.05),IRI降低(P<0.05),Hcy浓度降低(P<0.05),体重和TC差异无统计学意义(P>0.05)。MTHFR和CBS的mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),MTR的mRNA及蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论胰岛素抵抗条件下,白藜芦醇可能通过上调MTHFR和CBS的表达,促进同型半胱氨酸的转化,可能在减轻胰岛素抵抗中具有关键的作用。
- 范晓明张铁军康丽刘世昌郭家智陆地桂莉李树德
- 关键词：胰岛素抵抗白藜芦醇同型半胱氨酸免疫印迹法
