国家自然科学基金(81129020)
- 作品数：12 被引量：20H指数：3
- 相关作者：孟爱民路璐张俊伶李德冠吴红英更多>>
- 相关机构：中国医学科学院放射医学研究所北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Vam3对辐射所致小鼠骨髓单个核细胞损伤的保护作用被引量：3
- 2014年
- 电离辐射引起造血系统损伤是电离辐射损伤的主要表现之一。造血干细胞（ hematopoietic stem cell， HSC）是造血系统中一类具有自我更新与定向分化能力的细胞，电离辐射可以引起HSC损伤，导致其数目减少，体内体外自我更新及重建能力降低，进而引起骨髓的持久性损伤［1-3］。研究发现，电离辐射引起的骨髓持久性损伤主要是由于受照射后HSC内持续升高的活性氧（ reactive oxygen species，ROS）激活下游p38MAPK信号通路最终引起HSC衰老所致［4-6］。 Vam3是从山葡萄根中获得的天然二苯乙烯低聚体类化合物，在植物体内含量较低，现可以白藜芦醇为原料化学合成。研究提示， Vam3可以通过降低细胞内ROS水平进而抑制烟雾凝集物诱导的人支气管上皮细胞自噬［7］。本研究根据Vam3能够降低细胞内ROS水平这一特点，观察Vam3对辐射后的小鼠骨髓单个核细胞损伤保护作用，为探索新型辐射防护剂提供实验依据。
- 张俊伶李德冠路璐吴红英姚春所侯琦孟爱民
- 关键词：电离辐射损伤细胞损伤小鼠骨髓P38MAPK信号通路造血系统损伤
- 粒细胞集落刺激因子对辐射诱导间充质干细胞远期损伤的作用及其基因芯片分析
- 2015年
- 目的研究粒细胞集落刺激因子(Granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)对辐射诱导间充质干细胞(MSCs)远期损伤的作用及其可能分子机制。方法将30只SPF级C57BL/6雌性小鼠均分为对照组、6 Gy照射组、6 Gy照射+G-CSF组。获取各组小鼠MSCs细胞后进行全基因表达基因芯片分析。对差异表达的基因进行基因本体功能分类分析,并在京都基因和基因组百科全书生物信息数据库中进行通路富集分析。结果经6 Gy照射后小鼠MSCs中表达上调最显著的20个基因中,有12个基因在6 Gy+G-CSF组小鼠MSCs中表达下调(Vangl1、L1cam、Hdac2、Polk、Id1、Ttc37、Afp、Ccnb1、Ikbkg、Mad1l1、Itgb3、Rrm2)。经6 Gy照射后小鼠MSCs中表达下调的所有基因中,有10个基因在6 Gy+G-CSF组小鼠MSCs中的表达上调(Ccl19、Ccl21a、G6pc2、Igf1、Tnnt2、Ifna6、Tnfrsf14、Il13、Acaca、Oxsm)。以上基因主要富集在细胞因子及其受体间相互作用通路、细胞凋亡及细胞周期调节通路、PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、p53信号通路中。结论 G-CSF可能对辐射诱导MSCs远期损伤有修复作用,其分子机制可能与调节细胞周期、抑制细胞凋亡、促进细胞分化及促进免疫应答有关。
- 黄颂邢永华张俊伶路璐李程程李德冠孟爱民
- 关键词：G-CSF间充质干细胞基因芯片
- DPP4抑制对受照小鼠造血系统保护作用研究
- 目的:二肽基肽酶IV(DPP-4),是丝氨酸蛋白酶家族中的一种。本实验主要探讨DPP4抑制对辐射诱导小鼠造血系统损伤的作用及机制。方法:将C57小鼠分为对照组照射组、DPP4抑制剂西格列汀组。对照组接受假照射,对其余两组...
- 李德冠路璐张俊伶吴红英樊飞跃樊赛军孟爱民
- Lkb1维持造血干细胞稳态及其机制研究进展
- 2013年
- 造血干细胞(haematopoietic stem cells,HSCs)具有自我更新功能,可分化成多系血细胞。微环境、活性氧(reactive oxidative species,ROS)、细胞周期调控分子和能量代谢等对HSCs的稳态具有调节作用。抑癌基因Lkb1,又名STK11(serine threonine protein kinase 11),在多种细胞内磷酸化激活蛋白激酶AMPK(AMP-activated protein kinase),调节机体代谢和细胞增殖。近期研究发现,Lkb1在HSCs的代谢调控及稳态维持中发挥重要作用。对Lkb1在HSCs数量、功能、代谢的稳态维持中的作用研究进展进行综述。
- 李程程孟爱民
- 关键词：造血干细胞LKB1稳态腺苷酸活化蛋白激酶
- 单细胞网络谱分析方法及应用
- 2014年
- 单细胞网络谱分析(single cell network profiling,SCNP)无需分离细胞的情况下,可检测分析复杂组织中不同类型细胞信号通路蛋白的表达水平及蛋白间网络调节关系,其在细胞水平上,可阐明疾病发生机制、将疾病重新精确分类、提高疾病诊断准确性,并为组合用药及药物筛选提供重要且丰富的信息,促进个体化治疗的实现。
- 邢永华孟爱民
- 关键词：疾病机制疾病分类药物筛选个体化治疗
- mTOR信号通路对造血干细胞调控作用研究进展被引量：2
- 2013年
- mTOR信号通路在调控细胞的生长、增殖、能量代谢和细胞周期中发挥着重要作用。最近研究发现该信号通路过度活化可引起造血干细胞(HSCs)脱离静止状态,导致造血干细胞池的耗竭,抑制mTOR信号通路能够恢复HSCs的自我更新和造血能力,深入研究mTOR信号通路对HSCs的调控作用将对HSCs的临床应用以及造血系统疾病发病机制研究提供新的思路。
- 许国顺孟爱民
- 关键词：MTOR信号通路造血干细胞LKB1衰老雷帕霉素活性氧
- 白藜芦醇对小鼠辐射氧化损伤的保护性研究被引量：1
- 2013年
- 目的:研究白藜芦醇(Rev)对辐射所致的小鼠氧化损伤的防护作用,探讨其可能作用机制。方法:使小鼠接受亚致死剂量(6Gy)的全身照射(TBI),制备辐射损伤模型。检测辐射损伤小鼠血浆中SOD,Mn-SOD和CAT的活性和骨髓单个核细胞中CAT的活性。结果:①在血浆中,单独给药组Mn-SOD水平低于对照组(P<0.05),总SOD变化不明显;照射给药组与照射组相比,总SOD水平显著上升(P<0.05),说明单独给予白藜芦醇后可以降低Mn-SOD水平,但对总SOD无影响。②骨髓单个核细胞和血浆中,单独给予白藜芦醇后可以显著提高CAT活性(P<0.05);照射给药组与照射组相比CAT活性明显提高(P<0.05)。结论:白藜芦醇对由辐射引起的氧化应激损伤有保护作用,其机制可能与提高相应组织过氧化物酶活性有关。
- 李程程张恒吴红英王营营黄颂张珠博孟爱民
- 关键词：氧化剂酚类小鼠
- N-乙酰半胱氨酸对辐射致小鼠骨髓单个核细胞损伤的保护作用被引量：4
- 2014年
- 目的观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对辐射致小鼠骨髓单个核细胞(BMMNCs)损伤的保护作用,进一步探讨其可能的作用机制。方法实验分为对照组、辐射组(辐射剂量1、4 Gy)、辐射加NAC组(辐射1、4 Gy前30 min各组加入NAC)。按分组不同将2×106/mL浓度细胞悬液与RPMI-1640培养基和2×10-5mol/L NAC溶液加入2 mL无菌EP管内,37℃CO2孵箱内孵育30 min后γ射线分别辐射1、4 Gy。生物发光法检测小鼠BMMNCs细胞活力、活性氧检测探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)水平、集落形成数目检测克隆形成能力。结果辐射暴露4Gy后,辐射组小鼠BMMNCs细胞活力(发光值:284 296.7±16 541.2),明显低于对照组的(848 586.7±61 404.4);辐射暴露1 Gy后,辐射组细胞内ROS水平(荧光值:6 750.0±103.5)高于对照组的(5 710.7±56.2),小鼠BMMNCs克隆形成能力辐射组为(626.7±51.3)克隆数/105细胞,低于对照组的(986.7±100.7)克隆数/105细胞;而辐射加NAC组,与辐射组比较小鼠BMMNCs细胞活力增加至发光值352 770.0±23 466.1、细胞内ROS水平下降至荧光值5 430.0±61.0、BMMNCs克隆形成能力增加至(773.3±49.3)克隆数/105细胞。结论 NAC对辐射暴露小鼠BMMNCs损伤可能是通过降低细胞内ROS水平达到保护作用。NAC可以作为后续实验研究的阳性对照药。
- 张俊伶路璐李德冠吴红英孟爱民
- 关键词：乙酰半胱氨酸单核细胞骨髓小鼠近交C57BL
- 前列腺素E2对造血干细胞的调控作用研究进展
- 2013年
- 前列腺素E2（PGE2）是一种不饱和脂肪酸,具有多种生理活性,由环氧合酶（COX）在炎症刺激下合成.PGE2能抑制髓系祖细胞分化,促进红系祖细胞增生,对造血系统有着重要的调节作用,近期研究发现用PGE2增加造血干细胞（HSC）数量,体外可以减少HSC的凋亡,提高HSC的长期移植重建能力和归巢能力,提示PGE2对HSC有重要的调控作用.此外,PGE2还可以增强辐射损伤后HSC造血系统的重建能力,维持造血系统的稳定性.PGE2调节HSC机制的研究表明,PGE2可以通过抑制活性氧自由基的产生来防止HSC的过度分化,另外还可以通过Wnt信号通路起到维持HSC稳态的作用.将经PGE2处理后的脐带血移植到灵长类动物体内已被证实是安全的,预示着PGE2在骨髓移植中有着潜在的重要临床意义.该文将对最近几年PGE2对HSC的调控作用的相关研究进行综述.
- 王营营周道洪孟爱民
- 关键词：地诺前列酮造血干细胞
- TGF-β调节的EMT在肿瘤浸润、转移中作用的研究进展被引量：2
- 2015年
- 恶性肿瘤的浸润转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)调节的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)能使肿瘤上皮细胞转变为具有间质特性的细胞,肿瘤细胞由此获得侵袭性和迁移性,从原发灶中逸出,进而发生转移。因此,对TGF-β调节的EMT在肿瘤浸润转移中作用的深入研究能够为临床治疗肿瘤转移提供研究基础。将对TGF-β调节EMT的信号通路,及其在肿瘤浸润转移中的作用和干预研究进行综述。
- 黄颂孟爱民
- 关键词：转化生长因子-Β上皮间质转化肿瘤浸润转移肿瘤干细胞
