北京市自然科学基金(7112022)
- 作品数：17 被引量：67H指数：4
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- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所南华大学更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一个家族性高胆固醇血症家系基因突变分析
- 2015年
- 目的:对临床确诊的一个家族性高胆固醇血症(FH)纯合子家系进行基因突变分析,分析基因型与临床表型之间的关系,探讨其发病机制。方法:在这个包括48名成员的家系中,16例患者有高胆固醇血症。提取患者及家系成员外周血基因组DNA,对患者聚合酶链反应扩增ApoB100基因Q3500R位点并进行测序,确定有无常见突变,同时对包括患者在内的48名成员针对与PCSK9基因相连锁的微卫星位点D1S417,D1S2797,D1S2890以及与LDL-R基因相连锁的微卫星位点D19S221,D19S394进行连锁分析。结果 :核苷酸序列分析未发现ApoB100基因Q3500R突变,数个常见的与LDL-R基因或PCSK9基因相连锁的微卫星多态位点与此FH无连锁。结论:对该FH家系,未发现常见的ApoB100突变,微卫星多态性分析未发现与LDL-R基因,PCSK9基因连锁的多态性存在。是否存在新的突变基因,尚需下一步通过全基因组扫描验证。
- 张筠婷郑金刚柯元南王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变PCSK9
- 家族性高胆固醇血症临床诊治的新进展被引量：10
- 2014年
- 家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传性疾病,其常见特征主要是血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）升高,皮肤/肌腱黄瘤和早发冠心病（CAD）。FH患者CAD风险极高,因此早期做出正确的诊断并同时给予适当的治疗控制LDLC水平是至关重要的。根据欧洲最新调查研究显示按照1/200~1/500的FH杂合患病率计算,全世界FH杂合患者总数约达1400万~3400万。然而大多数国家包括我国在内的FH诊断率仅不足1%,因此对于有较高CAD风险的FH患者的早期诊断和治疗已成为全世界亟待解决的问题。本文将根据国际最新FH患者诊治指南进行相关综述,为我国FH患者制定相应的管理指南提供相应依据。
- 关啸王春梅王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白冠心病
- 高甘油三酯血症患者脂蛋白脂肪酶基因检测意义被引量：6
- 2012年
- 目的探讨脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)基因突变与高甘油三酯血症的相关性。方法采用Primer 5.0软件针对LPL基因分片段设计特异性引物。高甘油三脂血症患者12例,抽取外周静脉血提取基因组DNA,扩增LPL基因1～9号外显子及相邻部分内含子,进行核苷酸测序,并与LPL基因全序列进行比对分析。结果 12例患者中1例LPL基因第4外显子存在错义杂合突变;1例LPL基因第8外显子存在同义杂合突变;8例LPL基因第6内含子5端的几个位点处发生相同的碱基置换(1388+73T>G,1388+108G>A,1388+82C>A);2例患者未检出核苷酸变化。结论 LPL基因缺陷与高甘油三脂血症密切相关,LPL基因检测可用于临床上有遗传倾向的严重高甘油三脂血症患者的基因诊断。
- 潘晓冬杜兰萍孙立元徐胜媛蔺洁王绿娅
- 关键词：高甘油三脂血症DNA测序基因突变
- 外显子组重测序技术在筛选心血管疾病新致病基因中研究进展被引量：1
- 2013年
- 外显子组是全部外显子区域的集合,外显子组捕获及下一代测序是一种新型基因组分析技术,是高效筛选新致病基因的方法之一。近年来应用该项技术已发现一系列疾病的新致病基因,目前也广泛用于肿瘤和罕见疾病及心血管疾病研究并取得一定进展。本文对该项技术在心血管系统疾病中的研究进展作一综述,旨在为心血管疾病病因和发病机制研究提供新的研究方法。
- 武文峰孙立元杨士伟袁慧王绿娅
- 关键词：心血管系统疾病致病基因下一代测序
- 红曲用于高脂血症治疗有效性及安全性的Meta分析被引量：2
- 2013年
- 背景和目的动脉硬化性心血管病是危害人类健康的重大疾病，高脂血症尤其是高胆固醇血症是心血管病最重要的危险因素，调脂治疗对于防治心血管病具有重大意义。目前调脂应用最广泛的他汀类药物可有效降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）及心血管死亡风险，但其引起肌溶解、肝酶升高、新发糖尿病等副作用，影响患者的依从性，因此急需寻找新的安全有效的降脂药物。红曲（RedYeastRice）是以籼米为原料，采用现代生物工程技术分离出优质的红曲霉菌经深层发酵精致而成的紫红色米曲，含天然他汀、黄酮、生物碱和氨基酸等多种活性物质，在我国已有1000多年药食两用的历史，目前已经作为食品补充剂和功能性保健食品出口到欧美国家，由于调脂效果好且安全性高，而受到国内外广泛关注，但临床试验样本量不大，结果不一致。循证医学代表了现代医学的前进方向，其核心思想是根据研究结果选择最佳治疗药物，Meta分析运用统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析，通过增大样本量来增加研究结论的可信度，解决研究结果的不一致性。本文拟对13项高质量的红曲（不包括成品药血脂康和脂必妥）随机对照试验（RCT）进行系统评价和Meta分析，
- 李银花杨秋江龙贾张蓉武文峰王海红高峰关啸鲁昆杨士伟王绿娅
- 关键词：红曲高脂血症随机对照试验META分析
- 家族性高胆固醇血症合并早发冠心病患者致病基因突变分析被引量：4
- 2015年
- 目的对家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterlolemia,FH)合并早发冠心病的纯合子家系进行致病基因突变分析。方法对1例FH合并早发冠心病患者进行详细家系调查和临床体检,通过连锁分析初步确定易感基因,核苷酸序列分析该区域。结果本例患者诊断为"FH杂合子",其apoB100基因3500片段经核苷酸序列分析未发现突变,连锁分析发现患者致病基因肯定与低密度脂蛋白受体基因连锁,可能与PCSK9基因连锁,核苷酸序列分析发现该患者低密度脂蛋白受体基因第2外显子97位点C>T杂合终止突变。结论发现一个中国罕见致病基因突变,该突变为父系遗传。
- 张筠婷王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症早发冠心病基因突变
- 血脂康对冠心病合并高脂血症患者疗效的Meta分析被引量：35
- 2014年
- 目的评价血脂康治疗冠心病合并高脂血症患者的疗效。方法计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EBSCO host、中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、万方医学数据库、维普中文科技期刊全文数据库(VIP),检查时间为2013年10月之前。纳入标准为血脂康治疗高脂血症的随机对照试验。采用Revman 5.2软件进行Meta分析。系统评价血脂康对血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响。结果共纳入19项随机对照试验,包括6229例患者。Meta分析显示,在冠心病常规治疗的基础上,血脂康组较安慰剂组TC、TG、LDL-C显著降低[(WMD=-1.15,95%CI:-1.67^-0.64,P<0.001)、(WMD=-0.51,95%CI:-0.83^-0.20,P=0.002)、(WMD=-0.99,95%CI:-1.38^-0.59,P<0.001)],HDL-C明显升高(WMD=0.21,95%CI:0.05~0.38,P=0.01);血脂康组较单纯常规治疗组TC、TG、LDL-C显著降低[(WMD=-1.19,95%CI:-1.45^-0.93,P<0.001)、(WMD=-1.19,95%CI:-1.45^-0.93,P<0.001)、(WMD=-1.00,95%CI:-1.27^-0.73,P<0.001)],HDL-C显著升高(WMD=0.17,95%CI:0.05~0.29,P=0.007)];血脂康与他汀类药物相比TC、TG、LDL-C、HDL-C差异均无统计学意义。结论在冠心病常规治疗的基础上,可有效调节血脂,与他汀类药物作用相当。
- 李银花贾张蓉江龙杨秋王绿娅
- 关键词：高脂血症冠心病META分析
- 家族性高胆固醇血症合并早发冠心病患者低密度脂蛋白受体基因突变研究
- 2011年
- 目的 对家族性高胆固醇血症（FH）合并早发冠心病患者进行低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因突变研究.方法 对1例FH合并早发冠心病患者进行详细家系调查和临床体检并按照国内FH诊断标准明确临床诊断;酚氯仿法提取患者基因组DNA;应用聚合酶链反应结合核苷酸测序方法,检测LDL-R的全部18个外显子和启动子及载脂蛋白（apo）B100R3500Q位点;核苷酸序列分析结果 与GenBank比对寻找突变.结果 本例患者和其子TC分别为12.1、16.0 mmol/L,本例患者可诊断为＂FH杂合子＂,其子因存在肌腱黄瘤可诊断为＂FH＂.患者 apoB100基因3500片段经核苷酸序列分析未发现突变,可排除由于患apoB100缺陷症导致高胆固醇血症的可能性.该患者LDL-R第13外显子D601Y杂合突变.结论 对于高胆固醇血症合并早发冠心病患者应尽量明确诊断并给予治疗,控制病情进展.
- 孙立元潘晓冬王旭代艳芳徐胜媛杜兰平蔺洁王绿娅
- 关键词：冠心病家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因定位
- 家族性高胆固醇血症家系7年临床随访结果及初步分析
- 2013年
- 研究背景家族性高胆固醇血症（FH）是脂质代谢单基因疾病中最常见且最严重的一种遗传性疾病，其主要特点为皮肤黄色素瘤、极度增高且药物难以控制的血浆胆固醇（Tc）增高及早发冠心病。FH杂合子患者动脉粥样硬化（As）较正常人群进展快100倍：FH纯合子患者在幼年发病，且多数在20岁前死于冠心病；另外，FH可引起心脏大血管主动脉及心脏瓣膜的严重病变和功能异常，以及钙化的提前发生。这些并发症严重影响了患者的生活质量和生存时间，我们应给予足够重视。然而，目前我国FH患者的随访是单纯以血脂的变化和肌腱黄色瘤是否缩小、变软作为观察指标，且时间较短，数据不能全面反映FH患者的心脏瓣膜、主动脉、冠状动脉以及全身As病变演变的动态变化。目的为深入探索我国家族性高胆固醇血症的基因表型、临床表现和治疗方法，为诊断、预防及治疗本病提供临床依据，本课题对1例FH复合杂合子患儿进行7年随访，详细观察和记录心脏瓣膜、主动脉、冠状动脉的形态及功能的动态变化，以及评估应用联合降脂治疗后对病情变化的影响，为中国FH患者的临床病症管理积累经验。
- 高峰王海红李平孙立元潘晓冬杨娅勇强蔺洁杜兰萍张云婷柳克晔杨士伟王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症临床随访家系基因突变
- 生物共振技术检测药物所致皮肤不良反应价值被引量：2
- 2012年
- 目的探讨生物共振技术在检测治疗心血管疾病药物所致皮肤药物不良反应(cutaneous adverse drugreactions,CADRs)中的作用。方法有明确心血管病史患者服药后出现CADRs 122例,采用生物共振仪对疑似药物进行检测,根据检测结果停用阳性药物,治疗并随访2个月。结果 92例检测阳性,致敏药物共46类123种;检测阳性组停用致病药物,治疗后随访2个月时96.7%痊愈;检测阳性组痊愈率高于阴性组,痊愈时间短于阴性组(P<0.05)。结论生物共振技术在检测CADRs致病药物方面有较高临床价值,可作为药物不良反应检测与治疗的有效方法。
- 孙立元杨铭狄梅张红项青朱宇戴凌朱英赵琳王晓阳褚小玲王绿娅
- 关键词：生物共振技术联合用药心血管药物
