北京市自然科学基金(7112054)
- 作品数：8 被引量：11H指数：2
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- 异丙酚对内脏痛大鼠脊髓背角使君子酸受体GluR1亚基磷酸化水平的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨异丙酚对内脏痛大鼠脊髓背角使君子酸（AMPA）受体谷氨酸受体1（GluR1）亚基831和845位点丝氨酸磷酸化水平的影响。方法成年雄性SD大鼠，体重200～300g，6～8周龄，行鞘内置管术，5d后选取鞘内置管成功的大鼠30只，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=10）：假手术组（I组）、内脏痛组（Ⅱ组）和异丙酚组（Ⅲ组）。Ⅱ组和Ⅲ组采用经直肠注射50μl 10％辣椒素的方法制备内脏痛模型，I组给予等容量生理盐水，Ⅲ组于给予辣椒素前10min鞘内注射异丙酚20μg，Ⅰ组和Ⅱ组给予等容量二甲基亚砜。记录给予辣椒素后30min内大鼠累计痛评分，然后处死大鼠，取L3-6腰骶段脊髓背角组织，采用免疫印迹法检测AMPA受体GluR1亚基及其831和845位点丝氨酸磷酸化水平。结果与Ⅰ组比较，Ⅱ组和Ⅲ组累计痛评分和脊髓背角GluR1亚基831和845位点丝氨酸磷酸化水平升高（P〈0．05或0．01），而GIuR1亚基表差异无统计学意义（P〉0．05）；与Ⅱ组比较，Ⅲ组累计痛评分和脊髓背角GluR1亚基831和845位点丝氨酸磷酸化水平降低（P〈0．05或0．01）。结论异丙酚可减轻大鼠内脏痛，其机制与抑制脊髓背角AMPA受体GluR1亚基831和845位点丝氨酸磷酸化有关。
- 杨昌明郭瑞娟王云时蓉吴安石岳云
- 关键词：二异丙酚
- 切口痛大鼠脊髓背角GluR1-AMPA受体和GluR2-AMPA受体胞浆至胞膜转运的变化被引量：4
- 2012年
- 目的探讨切口痛大鼠脊髓背角含谷氨酸受体1亚基的使君子酸（GluR1-AMPA）受体和含谷氨酸受体2亚基的使君子酸（GluR2-AMPA）受体胞浆至胞膜转运的变化。方法成年雄性清洁级sD大鼠32只，体重280～300g，6～8周龄，采用随机数表法，将其随机分为2组：正常对照组（C组，n=8）和切口痛组（I组，n=24）。I组大鼠制作右足底切口痛模型。I组于术后3h、1d和3d时取8只大鼠，测定累计痛评分（CPS）和机械缩足阈值（PWT）。然后处死大鼠，取L3-6节段脊髓背角，采用Western blot法检测胞浆和胞膜GluR1和GhtR2亚基的表达，采用免疫共沉淀技术检测脊髓背角Stargazin与GluR1或GluR2亚基的共表达。结果与C组比较，I组CPS评分升高，冈汀降低，脊髓背角胞浆GluR1亚基表达下调，脊髓背角胞膜GluR1表达及Stargazin与GluR1共表达上调（P〈0．05或0．01），脊髓背角胞浆和胞膜GluR2及Stargazin与GluR2共表达差异无统计学意义（p〉0．05）。结论切口痛大鼠脊髓背角GluR1-AMPA受体从胞浆转运至胞膜，而GluR2一AMPA受体不发生胞浆至胞膜的转运。
- 郭瑞娟王云时蓉吴安石岳云
- 关键词：蛋白转运
- Stargazin在切口痛大鼠脊髓背角GluR1-AMPA受体胞浆至胞膜转运中的作用被引量：1
- 2013年
- 目的 评价Stargazin在切口痛大鼠脊髓背角含谷氨酸受体1亚基的使君子酸（GluR1-AMPA）受体胞浆至胞膜转运中的作用.方法 成年雄性清洁级SD大鼠45只,体重280 ～ 300 g,6～8周龄,采用随机数字表法,将其分为5组：正常对照组（C组）、假手术组（S组）、切口痛＋生理盐水组（P组）、切口痛＋ Stargazin小干扰RNA（siRNA）组（I组）和切口痛＋Stargazin无意义siRNA组（N组）.P组、I组和N组分别鞘内注射生理盐水10μl、20 μmol/L siRNA、20μmol/L无意义siRNA 10μl,2次/d,连续3d,4d后制备右足底切口痛模型.切口痛术后3h时测定大鼠累计痛评分（CPS）和机械缩足阈（PWT）.然后处死大鼠,取L3-6节段脊髓背角,采用Westem blot法检测胞浆和胞膜GluR1和GluR2亚基表达,采用免疫共沉淀技术检测脊髓背角Stargazin与GluR1或GluR2亚基的共表达.结果 与C组比较,P组和N组CPS评分升高,PWT降低,脊髓背角胞浆GluR1表达下调,脊髓背角胞膜GluR1表达上调,I组CPS评分升高（P＜0.05或0.01）；与P组比较,I组CPS评分降低,PWT升高,脊髓背角胞浆GluR1表达上调,脊髓背角胞膜GluR1表达下调,脊髓背角Stargazin和Stargazin与GluR1共表达下调（P＜ 0.05或0.01）.结论 Stargazin介导了切口痛大鼠GluR1-AMPA受体从胞浆至胞膜转运.
- 郭瑞娟王云赵玉洁王玥时蓉王芳吴安石岳云
- 关键词：蛋白质转运STARGAZIN
- 切口痛大鼠脊髓背角AMPA受体GluR1和GluR2亚基在突触膜表达的差异变化被引量：2
- 2013年
- 目的 研究切口痛大鼠术后不同时间点使君子酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid,AMPA）受体亚基谷氨酸受体1（GluR1）和受体2（GluR2）在脊髓背角组织突触膜中的表达变化.方法 将32只成年雄性SD大鼠,采用抽签法随机分成4组（n=8）：Ⅰ组（正常对照组）、Ⅱ组（术后3 h组）、Ⅲ组（术后1 d组）和Ⅳ组（术后3 d组）.Ⅱ-Ⅳ组大鼠按照Brennan法制作右足底切口痛模型,并分别在术后3 h、1 d和3 d检测大鼠累计疼痛评分（cumulative pain scores,CPS）和机械痛阈（paw withdrawal thresholds,PWT）后处死大鼠,取切口同侧L3-L6段脊髓背角组织.每组各取3只大鼠的脊髓背角组织,Western blotting法检测GluR1和GluR2在突触膜以及全细胞的表达.另选取每组各3只大鼠的脊髓背角组织,Western blotting检测全细胞Stargazin及磷酸化Stargazin蛋白的表达变化.结果 术后3 h组（Ⅲ组）累计CPS显著高于Ⅰ组,随后下降但术后3 d组（Ⅲ组）仍稍高于Ⅰ组（P〈0.05）;Ⅱ-Ⅳ组大鼠PWT均显著低于Ⅰ组（P〈0.01）;与Ⅰ组相比,术后3 h、1 d和3 d切口同侧脊髓背角组织突触膜中GluR1表达显著增加,其中术后3 h GluR1在突触膜表达达高峰（P〈0.05）;同时,I-Ⅳ组大鼠GluR1全细胞水平表达差异无统计学意义（P〉0.05）.Ⅰ-Ⅳ组GluR2在突触膜及全细胞水平的表达,差异无统计学意义（P〉0.05）.与Ⅰ组比,Ⅱ-Ⅳ,全细胞水平Stargazin蛋白（Ser240/241）的磷酸化水平变化,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 组织损伤可诱导脊髓背角含GluR1亚基的AMPA受体向突触后膜募集,不改变突触后膜含GluR2亚基AMPA受体的表达水平,最终导致突触后膜Ca2＋通透性AMPA受体含量增加,从而导致脊髓背角突触后膜兴奋性增加,有利于疼痛信号在脊髓背角的传导.同时,本实验证实,辅助AMPA受体突触靶向的Stargazin蛋白（Ser 240/241）磷酸化过程不参与AMPA受体的突触靶�
- 时蓉王云郭瑞娟吴安石岳云
- 关键词：AMPA受体
- 内脏伤害性刺激在脊髓突触后背柱神经元的信号转导机制被引量：1
- 2012年
- 内脏痛是急慢性胃肠道、盆腔、泌尿道和其它实体器官疾病的最常见症状之一。许多疾病伴发的内脏性疼痛十分顽固,如肠道激惹综合征、间质性膀胱炎、胰腺炎、子宫内膜异位症和癌性内脏痛等,给临床医师带来了极大的挑战。内脏疼痛机制十分复杂。近年来,
- 郭瑞娟王云吴安石岳云
- 关键词：内脏痛信号转导脊髓
- 普瑞巴林对下腹部手术患者术后镇痛的影响
- 2012年
- 目的评价普瑞巴林对下腹部手术患者术后镇痛的影响。方法采用完全随机分组、安慰剂对照研究方法，择期行下腹部手术患者30例，年龄19岁一60岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级I或Ⅱ级，随机分为两组（每组15例）：普瑞巴林组（P组）和对照组（c组）。患者麻醉前30min，P组口服普瑞巴林胶囊75mg，C组口服自制面粉胶囊。两组患者常规麻醉诱导，术中静脉泵注瑞芬太尼和异丙酚，按需追加肌松药维持麻醉。两组患者术后均采用患者静脉自控镇痛（patient-controlledintravenousanalgesia，PCIA），并于术后2,4、8、12、20、24h等时点，采用视觉模拟评分法（VAS）评价患者静息痛和咳嗽痛的程度。记录术后2、4、8、12、20、24h等时点PCIA有效次数和总次数，及术后镇痛药液累计耗量；记录术后副作用的发生情况。结果30例患者均完成试验。与术后2h时比较，两组术后4、8、12、20、24hPCIA有效次数和总次数差异有统计学意义（P〈0．05）；与C组比较，P组术后各时点静息痛VAS评分【（5．3±0．5）、（4．5±0．6）、（3．7±o．6）、（2．5±0．8）、（1．4±0．5）、（0．8±0．4）】和咳嗽痛VAS评分I（7．3±0．6）、（6．5±0．7）、（5．5±0．5）、（4．6±0．8）、（3．3±0．5）、（2．9±0．4）1均低于C组【（6．3±0．7）、（5．8±0．6）、（4．9±0．5）、（4．3±0．6）、（2．5±0．7）、（1．9±0．3）】和【（8．1±0．5）、（7．7±0．5）、（7．0±±0．4）、（6．3±0．6）、（4．5±0．6）、（3．9±0．5）】（P〈0．05），术后各时点PCIA有效次数【（2．0±0．4）、（3.3±0．7）、（3．9±1．1）、（3．9±1．1）、（3．9±1．1）、（3．9±1．1）】和总次数【（2．5±0．7）、（3．9±1．0）、（4．5±1．4）、（4．5±1．4）、（4．5±1．4）、（4．5±1．4）1降低，镇痛药液耗量显著减少（P
- 许培阳岳云时蓉吴志云王云
- 关键词：普瑞巴林镇痛
- 神经突触中枢神经突触膜相关鸟甘酸激酶锚定蛋白参与疼痛调节的研究进展被引量：2
- 2013年
- 背景中枢神经突触膜相关鸟苷酸激酶（membrane-associatedguanylatekinase，MAGUK）蛋白家族包含4种突触相关蛋白：PED-93、PSD-95、SAP-102、SAP-97，它们参与调节谷氨酸突触信号传递，与学习记忆和疼痛等有关。目的综述神经突触MAGUK锚定蛋白与疼痛相关受体和分子之间的相互作用及其在疼痛信号调节及传递中的作用。内容神经突触MAGUK锚定蛋白可通过与N．甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体、神经元型一氧化氮合酶（neuronalnitricoxidesynthase，nNOS）、使君子酸（a-amino-3-hydroxy-5．nlethy4_isoxazolepropionate，AMPA）受体以及突触细胞黏附分子（synaptiecell-adhesionmolecules，SynCAM）等相互作用参与调节疼痛信号在突触的传递，影响突触传递强度。趋向干扰神经突触MAGUK锚定蛋白与疼痛相关受体和重要分子间的相互作用可影响疼痛信号在突触的传递，是疼痛治疗的新靶点。
- 时蓉王云郭瑞娟吴安石岳云
- 关键词：谷氨酸受体
- Stargazin调节使君子酸受体亚基转运和突触靶向——疼痛治疗的新靶点被引量：2
- 2012年
- 背景使君子酸（α-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole propionate，AMPA）受体是中介中枢神经系统兴奋性突触传递的主要受体，参与疼痛信号传递。Stargazin蛋白是一种AMPA受体调节蛋白，在AMPA受体中介的疼痛信号传递中扮演重要角色。目的对Stargazin蛋白调节AMPA受体亚基在胞浆胞膜中的转运作用及与疼痛的关系作用进行回顾与总结。内容Stargazin蛋白可调节AMPA受体不同亚基在胞浆胞膜转运，并通过与突触后膜致密蛋白-95（postsynaptic density-95，PSD-95）的相互作用，促进AMPA受体亚基突触靶向；Stargazin还通过C末端自身磷酸化修饰改变与PSD-95蛋白相互作用的强度，控制AMPA受体的突触靶向。Stargazin通过调节AMPA受体的转运，间接调控AMPA受体中介的疼痛信号传递。趋向下调Stargazin的表达或干扰其与兴奋性突触后PSD-95蛋白的相互作用，可间接抑制AMPA受体的功能，是未来疼痛治疗研究的新靶点。
- 郭瑞娟王云吴安石岳云
- 关键词：AMPA受体STARGAZIN突触
