北京市自然科学基金(7112048)
- 作品数：4 被引量：22H指数：3
- 相关作者：徐有青李鑫聂娇王晨李汇华更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京天坛医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 酒精性肝炎小鼠肝肠组织变化与内毒素血症的关系探讨被引量：9
- 2013年
- 目的酒精性肝病常伴发肠源性内毒素血症,但两者孰因孰果尚不明确。本研究的目的是探讨肠源性内毒素血症与酒精性肝病的关系。方法 20只C57BL/6小鼠被随机分为对照组和模型组,采用饲喂Lieber-Decarli无酒精和含酒精液体法制备酒精性肝炎模型。6周后取小鼠肝脏和结肠组织进行病理学观察;采用酶联免疫吸附法检测血清内毒素、二胺氧化酶和D乳酸含量;采用高效液相色谱法分析尿中乳果糖和甘露醇含量比值,以动态观察小鼠肠道通透性的变化。结果模型组动物肝细胞明显脂肪变,说明模型制备成功;模型组动物结肠粘膜变薄,萎缩,肠上皮细胞脱落,病理学评分（3.41±0.59）与对照组（2.36±0.43）比,差异有统计学意义（P=0.04）;模型组和对照组动物血清内毒素水平分别为0.40±0.07Eu/L和0.14±0.03Eu/L（P=0.02）,二胺氧化酶分别为4.17±0.88 U/mL和2.09±0.39U/mL（P=0.03）,D乳酸分别为8.53±1.10mg/L和6.58±1.00mg/L（P=0.04）,差异均有统计学意义;模型组小鼠1~6周末尿乳果糖/甘露醇（L/M值）排泄率分别是2.28±0.33（P〉0.05）、2.55±0.40、2.49±0.18、2.51±0.55、2.46±0.59和2.59±0.44,对照组则分别是2.16±0.30、2.34±0.33、2.27±0.24、2.01±0.27、2.24±0.26和2.17±0.31,后5周两组比,均有显著性差异（P〈0.05）。结论肠道通透性的增加早于肝脏损伤,肠道通透性增加引起的内毒素血症是酒精性肝炎的关键诱发因素。
- 李鑫王晨聂娇徐有青
- 关键词：酒精性肝炎内毒素血症肠道通透性小鼠
- Toll样受体4参与了酒精性肝病肠道高通透性被引量：9
- 2014年
- 目的探讨Toll样受体4（TLR4）是否参与了酒精性肝病肠道高通透性。方法小鼠随机分为对照组和乙醇组，饲养6周后处死，检测血清AIT、AST及进行肝脏HE染色以验证造模是否成功，检测肠道通逮I生指标（血清内毒素水平和尿液乳果糖／甘露醇比值）及进行结肠组织HE染色，酶联免疫吸附法和免疫组织化学法检测TLR4在肠道的表达I青况。体外培养肠上皮细胞Caco-2，检测不同浓度乙醇溶液处理后细胞通透性和TLR4的表达。两组间比较采用成组设计f检验，多组间比较采用单因素方差分析LSD法。结果对照组和乙醇组小鼠血清越JT分别为（30．9±4．4）U／L和（46．5土6．9）U／L，f=3．012，P〈0．OllAST分别为（29．3±3．8）U／L和（53．3±7．9）U／L，t=3．207，P〈0．01;内毒素分别为（O．27±0．04）Eu／L和（0．33±0．05）Eu／L，t=3．184，P〈0．01；尿液乳果糖／甘露醇比值分别是2．17％±0．31％和2．59％土0．44％，t=2．550，P〈0．05I小肠TLR4含量分别为（7．4±1．2）ng／ml和（13．1±2．0）ng／ml，t=3．626，P〈0．01I结肠TLR4含量分别为（9．1±1．6）ng／ml和（18．5±2．7）ng／ral，t=3．417，P〈0．01。结肠组织学无明显差异l免疫组织化学结果显示TLR4在乙醇组肠上皮细胞膜和胞质内呈弥漫性或颗粒状分布，对照组几乎无表达。体外实验可见Caco-2细胞通透性和TLR4的表达水平随乙醇浓度升高而增加。结论慢性乙醇摄入诱发肠上皮细胞TLR4大量表达，TLR4过度激活参与了肠上皮细胞的高通透性。
- 李鑫王晨聂娇徐有青
- 关键词：酒精性内毒素类肠道通透性TOLL样受体4
- 内毒素在酒精性肝病肠损伤中的作用被引量：5
- 2012年
- 目的探讨内毒素在酒精性肝病肠损伤中的作用。方法选择酒精性肝病患者15例和健康不饮酒者15例。采用ELISA法测定血清内毒素;采用分光光度法测定血清丙二醛。另将20只小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只,分别喂饲Lieber-Decarli无酒精和含酒精液体饲料。10周后处死小鼠,检测血清内毒素,并进行肝脏和肠组织形态学观察。结果酒精性肝病组和对照组血清内毒素水平分别为0.52±0.54 Eu/L和0.47±0.34 Eu/L(P<0.05);酒精性肝病组和对照组血清丙二醛水平分别为5.6±5.0nmol/ml和3.7±3.4nmol/m(lP>0.05);模型组和对照组小鼠血清内毒素水平分别为0.38±0.05 Eu/L和0.13±0.02 Eu/L(P<0.01);模型组肝细胞明显脂肪变,结肠组织损伤病理学评分为10.3±1.3分,较对照组明显升高(4.8±1.2分,P=0.01)。结论酒精性肝病伴发了肠粘膜损伤,内毒素可能参与了发病过程。
- 聂娇李鑫徐有青
- 关键词：酒精性肝病内毒素肠粘膜损伤
- 酒精培养C3A细胞NOTCH信号通路的表达
- 2012年
- 目的观察Notch信号通路在酒精性肝病体外模型中的表达情况及其对C3A细胞增殖的影响。方法将人CYP2E1目的基因转染到C3A细胞系,筛选出稳定表达CYP2E1的肝细胞系为实验组。同时用空质粒转染C3A细胞系为对照组。两组细胞培养基中均加入等浓度酒精、等体积灭菌水和Notch抑制剂进行培养,采用MTT法检测细胞存活率,采用Western-blot法检测Notch下游蛋白Notch受体胞内区域(NICD1)和Hairy/Enhancer ofSplit蛋白(HES1)的表达,采用RT-PCR法检测Notch1mRNA水平。结果酒精使两组细胞存活率下降,Notch抑制剂提高了实验组细胞的存活率;实验组细胞NICD1和HES1表达高于对照组,加入Notch抑制剂后两者表达明显下降;实验组细胞Notch1mRNA水平高于对照组。结论酒精可以激活C3A细胞的Notch信号通路,Notch信号通路阻断剂可使酒精处理的肝细胞存活率升高。
- 谢俏李汇华李鑫徐有青
- 关键词：C3A细胞酒精NOTCH信号通路
