河南省基础与前沿技术研究计划项目(102300410124)
- 作品数：5 被引量：34H指数：5
- 相关作者：张琳琪吕雁汪青高志卿刘红亮更多>>
- 相关机构：河南中医学院第一附属医院河南中医学院第三附属医院南阳市中心医院更多>>
- 发文基金：河南省基础与前沿技术研究计划项目河南省教育厅自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 益肾化瘀方对单侧输尿管结扎大鼠肾组织中α-SMA、E-cadherin表达的影响被引量：15
- 2014年
- 目的:动态观察单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达及益肾化瘀方对其影响。方法:将清洁级雄性SD大鼠108只随机分为假手术组,模型组,益肾化瘀方高、中、低剂量组及缬沙坦组,除假手术组外各组采用UUO模型,分别于术后第7、14、28天光镜下观察肾间质病理改变,免疫组化法观察大鼠肾组织α-SMA、E-cadherin的表达变化。结果:造模后7d,大鼠肾组织中α-SMA表达即明显增高,而E-cadherin表达逐渐减少;与模型组相比,各治疗组大鼠α-SMA的表达减弱,E-cadherin的表达增强(P<0.01,P<0.05),以益肾化瘀方高剂量组和缬沙坦组变化最显著,二者比较无统计学意义。结论:益肾化瘀方可能通过抑制大鼠肾组织中α-SMA的早期高表达,上调E-cadherin的表达,而发挥抗肾间质纤维化作用。
- 张琳琪吕雁刘红亮赵永钦
- 关键词：益肾化瘀方单侧输尿管结扎Α-平滑肌肌动蛋白E-钙黏蛋白
- 益肾化瘀方含药血清对NRK52E转分化过程中TGF-β_1、BMP-7表达的影响被引量：7
- 2016年
- 目的:采用体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)为研究对象,观察益肾化瘀方含药血清对NRK52E转分化过程中TGF-β_1、BMP-7 mRNA表达的影响。方法:以TGF-β_1诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)为研究对象,采用血清药理学方法和RT-PCR法,观察空白对照组、TGF-β_1刺激组、益肾化瘀方含药血清高、中、低剂量组、缬沙坦含药血清组6组细胞形态的变化,以及TGF-β_1mRNA、BMP-7mRNA的表达。结果:NRK52E细胞经TGF-β_1刺激48 h后,失去原有典型的铺路石样形态,拉长增大呈梭形,细胞间隙也增宽。而与益肾化瘀方含药血清共同作用后,细胞形态有所修复,梭形改变减轻,并随着含药血清浓度的增加在一定程度上渐趋向于正常形态。而同时加入不同浓度的益肾化瘀方含药血清与TGF-β_1共刺激48 h后,呈现剂量依赖方式上调BMP-7mRNA表达,而TGF-β_1mRNA的表达则有所下降,并表现出与缬沙坦对BMP-7和TGF-β_1相互调控的高度一致性。结论:益肾化瘀方含药血清通过在基因水平抑制TGF-β_1mRNA表达,并以剂量依赖方式上调BMP-7mRNA表达,而显示出对NRK52E细胞转分化过程的阻抑作用。
- 汪青肖东吕雁高志卿张琳琪
- 关键词：近端肾小管上皮细胞益肾化瘀方含药血清BMP-7
- 中医药调控TGF-β1/Smad信号通路干预肾间质纤维化机制被引量：6
- 2014年
- TGF-β1/Smad信号传导通路是肾间质纤维化发生发展重要的通路之一。随着分子生物学、中药药理学等研究的不断深入,无论中药单方及其有效成份或复方中药,通过调控TGF-β/Smad信号通路拮抗肾间质纤维化已显现出广泛的药理作用:如直接抑制TGF-β1的产生,或抑制TGF-β1刺激的下游因子CTGF等,或抑制Smads磷酸化,或调节TβR、Smad的表达等,显示出多途径、多层次、多靶点对TGF-β1/Smads通路及信号蛋白的调控效应。但由于复方中药成分复杂,应更深入全面地阐明其对TGF-β/Smad信号通路的各个环节、不同靶点及与其他信号通路相互作用的调控机制,并通过拆方研究、有效部位筛选、有效组分分析等,明确各药物之间的协调作用,以筛选出临床疗效可靠、无不良反应的基础方药及其药物最佳配伍剂量或形式,此为复方中药研究应寻找的最佳突破点之一。
- 张琳琪汪青王泽田
- 关键词：TGF-Β1SMAD肾间质纤维化中药单方复方中药
- 益肾化瘀方对单侧输尿管结扎大鼠转化生长因子β1、Smad7信号蛋白表达的影响被引量：13
- 2014年
- 目的探讨益肾化瘀方抗肾间质纤维化的可能作用机制。方法 108只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组和益肾化瘀方高、中、低剂量组,每组18只。除假手术组外其余大鼠采用单侧输尿管结扎方法建立肾间质纤维化模型,造模次日益肾化瘀方高、中、低剂量组分别予益肾化瘀方浓缩液32、16、8 g/(kg·d)灌胃,缬沙坦组予缬沙坦溶液13.3 mg/(kg·d)灌胃,假手术组、模型组予生理盐水20 ml/(kg·d)灌胃,各组均连续灌胃28天。分别于造模后第7、14、28天观察大鼠肾组织病理改变,计算肾间质纤维化面积,检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7信号蛋白的表达。结果模型组大鼠出现肾间质炎细胞浸润和梭形核细胞增生,伴局灶性肾间质纤维化,各治疗组肾脏病理表现均有不同程度的减轻,其中益肾化瘀方高剂量组病理改变与缬沙坦组相当。与同时间点假手术组比较,其余各组大鼠肾间质纤维化面积、TGF-β1升高,Smad7信号蛋白减少(P<0.01);与同时间点模型组比较,除益肾化瘀方低剂量组外,其余各治疗组大鼠肾间质纤维化面积、TGF-β1降低,Smad7信号蛋白增加(P<0.05或P<0.01),并且以益肾化瘀方高剂量组和缬沙坦组改善最明显(P<0.05)。结论益肾化瘀方可能通过抑制大鼠肾组织中TGF-β1的高表达,上调Smad7的表达,从而减轻肾间质纤维化。
- 张琳琪赵永钦刘瑞勇
- 关键词：益肾化瘀方单侧输尿管结扎肾间质纤维化转化生长因子Β1
- 益肾化瘀方含药血清对NRK52E细胞转分化过程中p-Smad2/3、Smad7表达的影响被引量：5
- 2015年
- 目的:观察益肾化瘀方含药血清对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞(NRK52E)转分化过程中p-Smad2/3、Smad7表达的影响。方法:将体外培养的NRK52E细胞随机分为6组:正常对照组,TGF-β1刺激组,5%、10%、20%益肾化瘀方含药血清组,缬沙坦含药血清组,培养48h后取出。观察各组细胞形态变化,采用免疫细胞化学法检测NRK52E细胞p-Smad2/3、Smad7的表达。结果:NRK52E细胞经TGF-β1刺激后,失去原有的铺路石样形态,拉长增大呈梭形,而与益肾化瘀方含药血清共同作用后,细胞形态有所修复,细胞梭形改变减轻;免疫组化显示与正常对照组比较,TGF-β1刺激组细胞p-Smad2/3核表达明显增强(P<0.01),Smad7表达却减弱(P<0.01)。而各药物干预组与单纯TGF-β1刺激组相比,p-Smad2/3的表达随药物浓度增加呈下降趋势(P<0.01),而Smad7表达的阳性率明显增强(P<0.01)。其中20%益肾化瘀方含药血清组与缬沙坦含药血清组的表达无显著差异。结论:益肾化瘀方含药血清通过抑制Smad2/3的磷酸化,上调Smad7表达,显示出对TGF-β1刺激的NRK52E细胞转分化过程的阻抑作用,并与剂量呈正相关。
- 王海亮赵威高志卿邢海燕张琳琪
- 关键词：益肾化瘀方肾间质纤维化P-SMAD2/3SMAD7
