江苏省自然科学基金(BK2011382)
- 作品数：12 被引量：73H指数：5
- 相关作者：江海洋顾中华岳雅丽狄群方敏更多>>
- 相关机构：南京医科大学江苏盛泽医院江南大学附属医院更多>>
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- 糖基化终末产物诱导心肌细胞老化的机制被引量：6
- 2015年
- 目的:研究糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导心肌细胞老化的机制。方法 :AEGs、抗AGE受体(RAGE)抗体干预乳鼠心肌细胞48 h。通过Western blot和β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色分别检测老化相关蛋白p53、p16的表达及SA-β-Gal活性;采用JC-1、DCFH-DA分别测定线粒体膜电位、细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS);通过Western blot检测自噬相关蛋白LC3、Beclin1。结果:AGEs干预细胞48 h后与对照组相比,AGEs组SA-β-Gal活性明显增高,p53、p16的表达量明显增加(P<0.01),同时伴随线粒体膜电位的降低(P<0.01)及细胞内ROS水平增加(P<0.01),LC3与Beclin1表达量明显增加(P均<0.01);给予抗RAGE抗体干预后与AGEs组相比,SA-β-Gal活性降低,p53、p16的表达量明显降低(P<0.01),线粒体膜电位增高(P<0.01),细胞内ROS减少(P<0.01),LC3与Beclin1表达量降低(P<0.05和P<0.01)。结论:AGEs与其受体RAGE作用可能通过氧化应激及线粒体损伤与自噬诱导心肌细胞老化。
- 李世玲郭聪娴王俊宏郭妍
- 关键词：糖基化终末产物糖基化终末产物受体线粒体氧化应激自噬
- 白藜芦醇保护缺血性脑卒中大鼠神经功能的作用机制研究被引量：6
- 2018年
- 目的探讨白藜芦醇对缺血性脑卒中大鼠神经功能保护作用机制。方法选择清洁级健康雄性SD大鼠75只,将其分为对照组、模型组、白藜芦醇低剂量(10 mg/kg)、白藜芦醇中剂量(20 mg/kg)以及白藜芦醇高剂量组(30 mg/kg),造模后比较各组大鼠神经功能障碍评分、脑梗死体积、脑组织含水量、脑组织p53及Notch1蛋白表达情况。结果白藜芦醇可显著降低缺血性脑卒中大鼠神经功能障碍评分(P<0.05),随着白藜芦醇浓度的升高大鼠神经功能障碍评分明显降低(P<0.05)。各手术组大鼠脑梗死体积及脑组织含水量较假手术组明显升高(P<0.05),而白藜芦醇各组大鼠脑梗死体积及脑组织含水量较模型组明显降低(P<0.05),随着白藜芦醇浓度的升高,大鼠脑梗死体积及脑组织含水量明显降低(P<0.05)。各手术组大鼠脑组织p53及Notch1蛋白表达量均较假手术组明显升高(P<0.05),白藜芦醇大鼠脑组织p53及Notch1蛋白表达量较模型组明显降低(P<0.05),且白藜芦醇浓度升高大鼠脑组织p53及Notch1蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论白藜芦醇对缺血性脑卒中大鼠具有着显著的神经功能保护作用,可有效改善大鼠脑梗死面积及脑水肿程度,其神经保护作用机制可能与白藜芦醇对p53介导的凋亡通路及Notch1介导的炎症反应通路抑制作用有关。
- 江海洋陈浩顾中华
- 关键词：白藜芦醇缺血性脑卒中神经功能保护
- 具有中和功能的抗单体C-反应蛋白单克隆抗体的制备及其初步应用被引量：2
- 2013年
- 目的:制备单体C-反应蛋白(monomeric C-reactive protein,mCRP)的单克隆抗体。方法:用合成的人C-反应蛋白末端八肽氨基酸,与牛血清白蛋白偶联后免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞SP2/0按5∶1的比例融合,间接竞争ELISA法和有限稀释法进行单克隆杂交瘤细胞的筛选;制备腹水抗体;采用Protein G亲和层析法纯化抗体,用间接ELISA和Western blot方法测定抗体特异性,并采用该单抗研究其对mCRP干预的乳大鼠心肌细胞的保护作用。结果:得到1株能稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞株,纯化后的单克隆抗体纯度达98%,抗体活性良好,并且该抗体可以降低mCRP导致的心肌细胞TGF-β的表达。结论:成功获得1株能稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞,并对其初步应用进行了鉴定,并证实其可以中和mCRP引起的心肌细胞的损伤作用。
- 岳雅丽王俊宏方敏郭妍程蕴琳
- 关键词：单克隆抗体
- 不同强度的华法林对老年房颤患者肾功能和缺血性脑卒中影响的研究被引量：4
- 2014年
- 目的探讨不同抗凝强度的华法林对≥80岁老年非瓣膜性心房颤动患者肾功能的影响。方法242例老年持续性或永久性房颤患者按华法林用药强度随机分成3组：低强度抗凝组[国际标准化比率（INR）1．5-2．0]、标准强度抗凝组（INR2．1-3．0）以及阿司匹林组（100mg／d）。随访24月后，观察3组肾功能的变化、出血事件、缺血性脑卒中、心肌梗死以及非中枢神经系统栓塞的发生率。结果随访24月后，华法林组的血清肌酐清除率为64．4±14．9，较基线水平（58．7±15．0）轻度升高，而阿司匹林组则明显下降（59．2±13．9比50．0±15．1，P=0．041）。阿司匹林组缺血性脑卒中的发生率约16．1％（13／81），明显高于低强度华法林组（5／81，6．2％，P=0．028）和标准强度组（4／80，5％，P=0．015）。低强度抗凝组出血发生率最低（7．4％）。结论低强度华法林对预防老年房颤脑卒中是有效及安全的，且对肾功能有一定的改善作用。
- 吴军郭妍王向明姜苏蓉狄群许迪
- 关键词：华法林肾功能房颤老年人
- 晚期糖基化终产物对心肌成纤维细胞的老化及纤维化的影响被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨晚期糖基化终产物(AGEs)诱导心肌成纤维细胞老化及纤维化的相关机制。方法:用AGEs(200μg/ml)及抗RAGE抗体(2μg/ml)、TGF-β1/smad通路抑制剂(SB431542,10μmol/L)干预乳鼠心肌成纤维细胞72 h。观察老化相关指标β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达;Western blot检测TGF-β1、p-smad2/3、MMP-2的水平。结果:AGEs干预72 h后,AGEs组细胞老化指标β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达水平较对照组明显升高(P<0.01),伴有TGF-β1、p-smad2/3、MMP-2水平的显著增高,而给予抗RAGE抗体或SB431542干预后,β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达水平较AGEs组明显下降,同时TGF-β1、p-smad2/3、MMP-2的水平也显著下降。结论:推测AGEs可与其受体RAGE作用诱导心肌成纤维细胞的老化,而TGF-β1/smad信号通路引发的心肌纤维化可能参与了这一过程。
- 方敏李世玲王俊宏郭妍
- 关键词：AGESRAGESMAD心肌老化
- RAGE阻断剂FPS-ZM1对心肌缺血再灌注损伤的作用研究被引量：2
- 2018年
- 目的探讨晚期糖基化终末端产物受体(RAGE)阻断剂FPS-ZM1对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及机制。方法将32只8~9周龄C57/B6小鼠随机分为4组:假手术组(sham组),FPS-ZM1对照组(FZM1组),缺血再灌注组(I/R组),FPS-ZM1干预组(FZM1+I/R组)。通过结扎冠状动脉前降支,建立小鼠心肌缺血再灌注模型。FPS-ZM1干预组小鼠手术前腹腔注射FPS-ZM1药物。采用小鼠心超仪检测血流动力学指标,运用苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织的炎症程度,蛋白印迹法检测心脏组织中RAGE、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、P-ERK/ERK蛋白的表达。结果与sham组相比,I/R组心肌发生明显炎症,左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)降低(P<0.05),RAGE、HMGB1(P<0.05)的表达水平明显增加;与I/R组相比,FPZM1+I/R组以上结果得到相反趋势。结论 FPS-ZM1能够通过抑制RAGE与HMGB1二者的结合,进而激活MAPK/ERK信号分子的表达来减轻MIRI的发生发展。
- 屠甜甜王向明狄瑞杰郭妍
- 关键词：晚期糖基化终末产物受体高迁移率族蛋白B1
- 老年高血压患者非对称二甲基精氨酸与动脉硬化及左心室舒张功能的相关性
- 2015年
- 目的探讨老年高血压患者非对称二甲基精氨酸(ADMA)与动脉硬化及左心室舒张功能的关系。方法采用ELISA法检测85例老年高血压患者血清ADMA水平,全自动动脉硬化测量仪测定臂踝脉搏波传导速度(baPWV),彩色多普勒超声检查仪测量左心室舒张功能相关指标。结果老年高血压患者ADMA与baPWV水平、舒张早期血流速度峰值(E)/二尖瓣环舒张早期运动速度峰值(E′)呈正相关(r=0.715、0.251,P<0.01或P<0.05),与E′呈负相关(r=-0.234,P<0.05)。baPWV与E/E′呈正相关(r=0.390,P<0.01),与E′呈负相关(r=-0.383,P<0.01)。结论血清ADMA可能成为预测和评估老年高血压患者动脉硬化及左心室舒张功能的重要指标。
- 查志敏郭妍顾小霞狄群
- 关键词：非对称二甲基精氨酸动脉硬化左心室舒张功能
- 老年高血压患者非酶糖基化与血管硬化及左室舒张功能的相关性被引量：3
- 2012年
- 目的探讨老年高血压患者羧甲基赖氨酸(CML)和可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)水平与血管硬化及左室舒张功能的关系。方法 84例老年高血压住院患者,采用ELISA法检测CML和sRAGE水平;用全自动动脉硬化测量仪测定动脉搏波传导速度(PWV);多普勒超声心动仪测量左心室舒张早期血流速度(E)、舒张晚期血流速度(A)及E/A,左心室舒张早期运动速度(Em)、晚期运动速度(Am)及Em/Am。结果单因素分析显示,PWV与年龄、CML、sRAGE呈正相关(P<0.05);E/A、Em/Am和年龄、CML、sRAGE均呈负相关(P<0.05)。多元回归分析显示,sRAGE与PWV、E/A、Em/Am无明显相关(P>0.05)。sRAGE与CML呈显著正相关(P<0.01)。结论老年高血压人群晚期糖基化终产物(AGEs)水平的升高影响血管硬化过程的同时也导致左室舒张功能下降;临床上可将降低AGEs水平作为减缓血管硬化的一种干预手段。
- 顾小霞郭妍王俊宏张英岳雅丽程蕴琳
- 关键词：左室舒张功能
- 替格瑞洛片联合阿司匹林肠溶片用于经皮冠状动脉介入治疗术后急性心肌梗死患者的临床研究被引量：36
- 2021年
- 目的观察替格瑞洛片联合阿司匹林肠溶片用于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后急性心肌梗死(AMI)患者的临床疗效及安全性。方法将168例PCI术后AMI患者随机分为对照组83例和试验组85例。对照组给予阿司匹林肠溶片300 mg+硫酸氢氯吡格雷片600 mg,PCI术前顿服,术后给予阿司匹林肠溶片每次100 mg,qd,口服+硫酸氢氯吡格雷片每次75 mg,qd,口服;试验组给予阿司匹林肠溶片300 mg+替格瑞洛片180 mg,PCI术前顿服,术后给予阿司匹林肠溶片每次100 mg,qd,口服+替格瑞洛片每次90 mg,qd,口服。2组患者均治疗6个月。比较2组患者的冠状动脉血流参数,心血管不良事件(MACE)发生率,以及药物不良反应的发生情况。结果试验过程中脱落14例。PCI术后24 h,试验组和对照组的左前降支舒张期血流峰值分别为(34.69±4.15)和(29.04±3.26) cm·s-1,收缩期血流峰值分别为(16.26±2.18)和(13.85±1.73) cm·s-1,冠状动脉血流储备分别为3.35±0.42和2.79±0.36,差异均有统计学意义(均P <0.05)。治疗期间,试验组和对照组的MACE发生率分别为10.00%(8例/80例)和25.68%(19例/74例),差异有统计学意义(P <0.05)。试验组的药物不良反应主要有牙龈出血、鼻出血和皮肤出血,对照组的药物不良反应主要有牙龈出血、鼻出血和皮肤出血。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为22.50%和16.22%,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论替格瑞洛片联合阿司匹林肠溶片治疗PCI术后AMI患者的临床疗效确切,MACE发生率较低,且不增加药物不良反应的发生率。
- 李拜红施晶晶鲍骏蔡文渊金伟东王晓彦
- 关键词：阿司匹林肠溶片硫酸氢氯吡格雷片急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗安全性评价
- 晚期糖基化终末产物受体与远端缺血后适应心肌保护作用的关系被引量：1
- 2016年
- 目的探讨晚期糖基化终末产物受体（RAGE）与远端缺血后适应（IPOC）心肌缺血-再灌注（I-R）损伤的关系。方法 39只7-9周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机均分为假手术（A组）、I-R（B组）和IPOC（C组）三组。A组小鼠开胸,未对心脏做任何处理;B组小鼠结扎冠状动脉前降支,再灌注前后无特殊处理;C组在再灌注的初期对小鼠远端肢体行IPOC处理。采用小动物心超仪检测三组小鼠左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（LVFS）;采用伊文氏蓝和三苯基氯化四氮唑缓冲液染色测定三组小鼠心肌梗死面积;采用Western blot法检测心脏组织中RAGE、高迁移率族蛋白1（HMGB1）、蛋白激酶B（AKT）和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的表达。结果与A组比较,B组RAGE和HMGB1相对表达量增高（P〈0.01）。与B组比较,C组RAGE和HMGB1相对表达量降低,磷酸化AKT（p-AKT）相对表达水平增高（P〈0.05）;与A组比较,B、C组p-ERK1/2相对表达水平均增高（P〈0.05）。B组LVEF和LVFS低于A、C组（P〈0.01或P〈0.05）。与B组比较,C组心肌梗死面积减少（P〈0.05）。结论远端IPOC处理能够改善由I-R损伤引起的心肌功能障碍,减少心肌梗死面积;RAGE和HMGB1可能参与了这一过程。
- 郭聪娴王向明王俊宏郭妍
- 关键词：缺血-再灌注损伤缺血后适应晚期糖基化终末产物受体高迁移率族蛋白1
