国家重点基础研究发展计划(2009CB522801)
- 作品数:33 被引量:308H指数:12
- 相关作者:赵军宁鄢良春熊静悦唐大轩谭正怀更多>>
- 相关机构:四川省中医药科学院成都中医药大学江西中医学院更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 制白附子70%乙醇提取物的完全急性毒性研究被引量:2
- 2010年
- 目的:评价制白附子70%乙醇提取物的急性毒性作用。方法:灌胃给予大鼠25.0g/kg、50.0g/kg、100.0g/kg制白附子70%乙醇提取物1次,测定d1(给药当天)、d2、d3、d7、d14大鼠体重及给药前、给药后4h~28h、28~52h的饲料消耗量,计算摄食量,并于d3和d14各处死50%动物进行尸体解剖、血液生化学检查和血液细胞学检查。结果:给药第3d,低剂量组大鼠脾脏、胸腺系数增大(1.25±0.40,0.27±0.06),高、低剂量组血清CREA含量下降(45.4±6.12μmol/L,41.7±21.4μmol/L),高剂量组血清CK含量上升(2068.3±877.8IU/L),以上数据与对照组比较均有统计学差异。给药14d,低、中剂量组血清CREA含量升高(70.6±15.6μmol/L,67.8±8.10μmol/L)。未观察到对大鼠体重、摄食量及血液细胞学指标有所影响。结论:制白附子70%乙醇提取物的三个受试剂量对大鼠急性毒性作用不明显。
- 熊静悦唐大轩王莉王尧王尧梁娅君牟道华
- 蛇床子毒性效应谱及剂量-反应关系研究被引量:2
- 2012年
- 目的:研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点。方法:每剂量组用10只小鼠观察14天,计算出半数致死量,同时观察其毒性反应;大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg,连续给药90天,恢复14天,观察大鼠在此期间的一般状况,及对血液细胞学、血液生化学、脏器系数的影响。结果:蛇床子醇提物毒性反应表现为自发活动减少、呼吸急促、闭目、步态不稳、震颤,半数致死量为17.45g原生药/kg,95%可信区间15.72~19.36g原生药/kg。长期毒性试验中,各组大鼠一般状况未见明显异常变化,血液学指标红细胞、红细胞分布宽度、血小板、白细胞、淋巴细胞、血小板分布宽度呈一过性变化,无明显的量效关系,其余指标未见明显差异。血液生化学指标显示,大剂量组在给药90天时总胆固醇值升高,停药后未恢复。尿素氮、总胆红素、总蛋白、总胆固醇、钠离子、肌酐、谷酰转移酶在给药期间呈一过性变化,无明显的量效关系。脏器系数结果显示,给药30、90天各剂量组肝脏系数升高,停药后未恢复。结论:蛇床子醇提物小鼠灌胃给药半数致死量17.45g原生药/kg,为临床剂量的116倍。连续给药90天对大鼠的一般状况、血液学指标、血液生化有一定影响,对各剂量组肝脏脏器系数有影响,提示蛇床子醇提物可能对肝脏产生毒作用,应加以关注。
- 华桦赵军宁鄢良春邓治文李敏
- 关键词:蛇床子急性毒性慢性毒性
- 吴茱萸水提取物对大鼠的长期毒性试验被引量:16
- 2013年
- 目的:研究吴茱萸水提取物重复给药对大鼠所产生的毒性作用和毒靶器官,毒性损害的可逆性,剂量-反应(效应)关系,并探讨可能的毒性作用机制。方法:吴茱萸水提取物16.67g、4.98、1.67g(原生药)/kg三个剂量组和空白对照组(等容量蒸馏水),每日灌胃给药1次,连续给药30天、90天以及停药恢复性观察14天观察一般症状和体征、血液细胞学、血液生化学及肉眼、光镜病理学观察。结果:吴茱萸给药30天,16.67g(原生药)/kg剂量组谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、睾丸指数升高。16.67、4.98、1.67g(原生药)/kg 3个剂量组葡萄糖(GLU)降低,肝脏指数升高。给药90天,16.67g(原生药)/kg剂量组总胆固醇(TC)、红细胞分布宽度(RDW)升高。16.67、4.98、1.67g(原生药)/kg 3个剂量组葡萄糖(GLU)降低、肝脏指数升高,16.67 g(原生药)/kg、4.98g(原生药)/kg剂量组血红蛋白(HGB)降低、脾脏指数升高。停药14天,吴茱萸3个剂量组总胆固醇(TC)、肝脏指数升高,16.67 g(原生药)/kg脾脏指数、网织红细胞、分布宽度(RDW)升高。病理检查:光镜显示给药30及90天,高剂量部分大鼠肝脏可见肝细胞灶性坏死,肝细胞胞浆疏松。透射电镜检查:给药90天高剂量部分动物染色质固缩凝聚,线粒体不同程度肿胀,胞浆内可见大量脂滴。结论:吴茱萸水提物重复灌胃大鼠,可引起肝脏、脾脏指数升高、血胆固醇含量增加;光镜下部分动物肝细胞胞浆疏松,肝细胞灶性坏死;电镜显示染色质固缩凝聚,线粒体不同程度肿胀,胞浆内可见大量脂滴。
- 李莉赵军宁鄢良春宋军华桦
- 关键词:长期毒性实验
- 雷公藤甲素对体外培养大鼠胰腺组织的损伤作用
- 2014年
- 目的通过体外实验研究雷公藤甲素对大鼠胰腺组织的损伤作用。方法以空白组为对照,不同浓度的雷公藤甲素作用于体外培养的胰腺组织,12 h后,MTT法检测其吸光度(A490值),计算胰腺组织存活率;碘-淀粉比色法测定胰腺组织分泌的淀粉酶含量。结果随着雷公藤甲素浓度的升高,胰腺组织的存活率逐渐降低,其IC50值为0.002 mg/ml,同时胰腺淀粉酶含量升高(与对照组比较,P<0.05)。结论一定浓度的雷公藤甲素对胰腺组织有损伤作用。
- 程文超梁永红苏明声杨明谢小梅
- 关键词:雷公藤甲素胰腺组织体外
- 川楝子对神经系统的作用及机理探讨被引量:6
- 2013年
- 目的:探讨炒黄川楝子乙醇提取物(川楝子提取物)对神经系统的作用机理。方法:采用热板法、辐射热刺激法及电刺激法观察川楝子提取物对小鼠感觉神经的影响,并测算小鼠热痛阈值,A-δ纤维、C纤维的兴奋幅度值,易化幅度值;运用在体间接检测法,考察川楝子提取物对大鼠坐骨神经的神经传导速度(NCV)的影响,通过电镜检测及银染色技术观察川楝子提取物对坐骨神经的病理学改变。结果:川楝子提取物可提高小鼠的热痛阈值及尾痛阈值,延缓大鼠NCV。电镜检查结果表明川楝子提取物可导致大鼠坐骨神经髓鞘纤维脱髓鞘,雪旺氏细胞数目减少。银染色雪旺氏细胞统计结果表明川楝子提取物可显著减少大鼠坐骨神经雪旺氏细胞的数目。结论:川楝子提取物能降低小鼠的痛觉敏感性,延缓大鼠NCV,其机制可能与减少雪旺氏细胞的数目有关。
- 向晓雪唐大轩熊静悦梁娅君牟道华谭正怀
- 关键词:神经系统痛阈值NCV病理学改变
- 附子不同炮制品及其部位急性毒性研究被引量:8
- 2012年
- 目的:比较中药附子不同的炮制品及其部位的急性毒性差异。方法:采用阶梯法对附子4种炮制品及部分活性成分的LD50或最大耐受量的测定,对不同附子炮制品及活性成分的毒效进行评价。结果:生附片水提液、醇提液的LD50依次为22.4 g/kg、13.2 g/kg;白附、黑附、炮附片醇提液的LD50为131.7 g/kg、44.8 g/kg、254.3 g/kg;附子中脂溶性生物碱的LD50为0.5 mg/kg;白附、黑附、炮附片的最大耐受量依次为533 g、666 g、266 g;附子水溶性生物碱和附子多糖的最大耐受量依次为161 g、533 g。结论:不同炮制方法得到的附子及其部位药理活性差异较大,毒效在附子炮制品及其活性成分中的表现不同。
- 周子渝熊永爱黄勤挽杨明
- 关键词:急性毒性
- 苍耳子“毒性”及现代毒理学研究进展被引量:20
- 2010年
- 苍耳子为历代中医临床治疗鼻渊要药,有小毒,属传统记载的有毒中药。现代药理研究苍耳子具有抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛、降血糖、抗过敏等作用。现代临床医学中苍耳子为鼻科常用药,尤其多用于治疗慢性鼻炎、慢性鼻窦炎。但临床中常因长期、过量、反复使用苍耳子以及其炮制不当或者未经炮制使用而发生中毒。毒理学研究提示其对多脏器均有损伤,主要对肝脏和肾脏的损害较为严重。通过查阅大量中外文献,对苍耳子功效及毒性、化学成分和毒理方面的研究进展进行综述,并对其"效-毒"相关性问题进行探讨。
- 张婷婷鄢良春赵军宁成霖
- 关键词:苍耳子毒性毒理学
- 灵芝双向固体发酵雷公藤后菌质化学成分变化初步研究被引量:20
- 2012年
- 目的对灵芝双向固体发酵雷公藤所得菌质化学成分的变化进行初步研究,针对性地分离并鉴定出发酵过程中有明显变化规律的化学成分。方法采用高效液相色谱法对雷公藤药材及灵芝双向固体发酵雷公藤所得到的不同时间点灵雷菌质的醋酸乙酯提取物进行化学成分分析,采用溶剂法、柱色谱法、高效液相制备法、核磁共振等对HPLC色谱图中部分具有明显变化规律的化学成分进行提取分离、结构鉴定。结果与雷公藤生药相比,发酵所得菌质的液相色谱图具有明显规律性的改变;针对性地分离并鉴定出4个化合物,分别为12-甲氧基雷酚萜(1)、雷酚萜(2)、邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP,3)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP,4);其中菌质中化合物DIBP、DBP的量随发酵时间的延长而降低。结论灵芝双向固体发酵雷公藤的过程中,菌质中DIBP、DBP等邻苯二甲酸酯类有毒化合物的量降低。
- 侯志帆梁永红何礼标王满华苏明声罗闳丹谢小梅杨明
- 关键词:雷公藤高效液相色谱邻苯二甲酸二丁酯
- 灵雷菌质对大鼠肝脏毒性表现及Nrf2蛋白表达的影响
- 目的:研究雷公藤固体发酵产物-灵雷菌质的肝脏毒性。方法:SD大鼠随机分三组:空白对照组(C组)、灵雷菌质组(LF组)、雷公藤组(TW组)。LF组及TW组分别按2.0375g·kg-1、0.64g·kg-1ig给予灵雷菌质...
- 梁永红何礼标苏明声施旻谢小梅杨明
- 关键词:固体发酵雷公藤NRF2P38
- 文献传递
- 伊尹汤液之谜——中药复方非典型药理效应规律发现与评价策略被引量:9
- 2022年
- 伊尹制汤液而始有方剂,由此发展出的现代中药复方及其制剂以其在慢性多因素性疾病的良好治疗效果而备受关注,代表了未来新药发现的一个重要方向。中药复方具有特殊的或者被忽视的独特作用原理,这与单一成分作用的“神弹理论”有较大差别,也与现代多靶点药物的内涵不尽相同。“伊尹汤液理论(Yiyin decoction theory)”是基于现代科学技术方法描述和阐释这种具有超前意识的个性化组合用药的特殊药理效应机制,既考虑到疾病/证候的非稳定性,也注意到疾病在受到药理干扰时表现出来的顽固性和自适应性,以及疾病的多因素病因之间相互关联性,作者把其科学内涵概括为“复方配伍,多重效应,适度调治”。复方配伍涉及组成药物君臣佐使药之间复杂性相互作用。多重效应涉及多种常规的以及非常规的作用机制、非线性反馈相互作用的综合药理效应。适度调治则反映其最终可从整体上精准地实现对疾病生物网络的多点嵌套调控。要破解“伊尹汤液”之谜,并非仅仅简单研究已知活性物质(成分)及其在混合物中独立的靶点作用,更需要重新发现和认识中药复方的“暗物质”“暗效应”,即常规药理效应规律之外的、被忽视的非典型药理效应规律以及在生物体内发挥精准调控功能的多点嵌合机制。伊尹汤液理论聚焦中药复方的整体药理效应规律以体现其综合的临床价值,对于发展符合中医药理论的中药复方新药评价与转化应用新模式具有重要意义。
- 戴瑛张翼冠曾瑾华桦赵军宁李莉鄢良春尹竹君王剑波谭鹏谭蕊蓉曾安琪全云云魏平
- 关键词:中药复方多靶点药物