河北省科技支撑计划项目(092061111D)
- 作品数：6 被引量：37H指数：5
- 相关作者：崔澂王润田王智华张征峥邓郁青更多>>
- 相关机构：河北医科大学第四军医大学河北省人民医院更多>>
- 发文基金：河北省科技支撑计划项目河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗肿瘤中药制剂逆转结直肠癌NK细胞免疫抑制的靶分子探讨被引量：11
- 2011年
- 目的探讨抗瘤中药制剂逆转结直肠癌所致自然杀伤(NK)细胞免疫抑制的作用靶分子机制。方法分别制备三氧化二砷(As2O3)、川芎嗪(LHC)、黄芪(AMB)、氧化苦参碱(MOX)、猪苓多糖(PUPS)、青蒿琥酯(ART)6种中药制剂作用后的小鼠结直肠癌细胞Colon26再培养上清液,MTT法检测中药制剂对Colon26所致小鼠脾细胞NK杀伤抑制的影响,流式细胞仪直接免疫荧光法检测对小鼠脾细胞CD3ε-ζ+表达抑制的影响;ELISA测定上清液中转化生长因子(TGF)β1、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)4、IL-6、IL-10和前列腺素(PG)E2含量;多元相关分析中药制剂逆转结直肠癌NK细胞免疫抑制的相应靶分子。结果 AMB对NK杀伤抑制的逆转作用最强;LHC对CD3ε-ζ+表达抑制的逆转作用最强。对NK杀伤抑制的逆转,As2O3、AMB、PUPS和ART的靶分子为TGF-β1,LHC的靶分子为TGF-β1和IL-10;对CD3ε-ζ+表达抑制的逆转,AMB和MOX的靶分子为IL-10。结论通过抑制免疫抑制分子分泌逆转肿瘤细胞产生的NK免疫抑制,应是中药制剂抗瘤效应机制之一。临床可考虑联合使用不同类型抗瘤药物组方调整患者NK免疫抑制及免疫抑制分子分泌的状态。
- 崔澂王润田胡建军王智华张征峥邓郁青
- 关键词：结直肠癌免疫抑制自然杀伤细胞免疫抑制分子
- 不同类别抗瘤中药制剂下调结直肠癌免疫功能抑制的比较研究被引量：11
- 2010年
- 目的比较研究不同类型抗瘤中药制剂对结直肠癌NK、T细胞免疫功能抑制的影响。方法分别制备三氧化二砷（As2O3）、川芎嗪（LHC）、黄芪（AMB）、氧化苦参碱（MOX）、猪苓多糖（PUPS）、蒿甲醚（ART）等6种中药制剂作用后的结直肠癌细胞Colon26再培养上清,以不经中药制剂作用的相应上清为对照;MTT法检测不同中药制剂作用后对Colon26所致小鼠脾细胞NK杀伤活性、ConA诱导转化抑制的影响,直接免疫荧光FCM法检测对小鼠脾细胞IL-2Rα、CD3ε＋ζ＋及CD3ε-ζ＋表达抑制的影响。结果As2O3、PUPS及ART对NK杀伤抑制的下调约50%左右,LHC及AMB可下调约75%左右;AMB的下调作用最强。LHC和PUPS作用后对CD3ε-ζ＋表达抑制的初始下调幅度约80%~90%,AMB和ART作用后初始下调幅度约40%~50%,MOX可完全消除抑制并明显促进表达;LHC的下调作用最强。AMB、PUPS及ART对T细胞诱导转化抑制的下调程度较强（下调约50%）,维持时间较长;ART对IL-2Rα表达抑制的下调作用最强（下调约50%）,维持时间较长;AMB对CD3ε＋ζ＋表达抑制的下调作用最强,不但可完全消除表达抑制,还可进一步促进表达,维持时间亦较持久。结论不同类型抗瘤中药制剂下调结直肠癌免疫抑制的类别、程度、出现和维持的时间不尽相同;下调肿瘤细胞产生的NK、T细胞免疫功能抑制是中药制剂抗瘤效应机制之一。
- 崔澂王润田支国成李金生王智华张征峥邓郁青
- 关键词：结直肠肿瘤免疫抑制T淋巴细胞
- 结直肠癌细胞所致免疫抑制及免疫抑制分子分泌模式的研究被引量：3
- 2012年
- 目的探讨结直肠癌细胞分泌的免疫抑制物质及抑制免疫功能的模式。方法制备结直肠癌Colon26细胞培养上清,采用MTT法检测其对T细胞转化和NK细胞的影响,直接免疫荧光FCM法检测对IL-2Rα、CD3ε+ζ+及CD3ε-ζ+表达的影响;定量ELISA法测定上清中TGF-β1、VEGF、IL-4、IL-6、IL-10和PGE2含量。结果 Colon26细胞可使5项免疫功能指标明显受抑制,抑制率分别为37.88%±7.38%、68.30%±10.44%、69.60%±5.15%、68.15%±2.17%、23.34%±2.86%。Colon26细胞可稳定分泌免疫抑制分子,以TGF-β1含量最高,为(1295.23±29.85)pg/ml;VEGF、IL-4、IL-6、IL-10、PGE2分泌量分别为(29.18±1.90)pg/ml、(27.70±0.70)pg/ml、(26.55±0.60)pg/ml、(29.52±2.50)pg/ml、(9.69±0.42)pg/ml。结论 Colon26细胞对T细胞增殖、活化及信号转导水平的抑制接近70%,对NK杀伤及ζ链介导的活化信号水平的抑制约30%。结直肠癌细胞可能通过分泌以TGF-β1为主的多种免疫抑制分子抑制NK细胞和T细胞免疫功能,介导肿瘤的免疫逃逸。
- 崔澂傅占江贡树基胡建军李金生郑文广
- 关键词：结直肠癌免疫抑制免疫抑制分子
- 不同类型中药制剂逆转结直肠癌T细胞免疫抑制及其靶分子的比较研究被引量：6
- 2011年
- 目的比较研究不同类型抗瘤中药制剂对结直肠癌所致T细胞免疫抑制的影响,寻找能有效逆转结直肠癌T细胞免疫抑制的抗瘤中药制剂组方。方法分别制备三氧化二砷(As2O3)、川芎嗪(LHC)、黄芪(AMB)、氧化苦参碱(MOX)、猪苓多糖(PUPS)、青蒿琥酯(ART)等6种中药制剂作用后的小鼠结直肠癌Colon26细胞再培养上清;MTT法检测中药制剂作用后对Colon26所致T细胞转化抑制的影响,直接免疫荧光FCM法检测对IL-2Rα及CD3ε+ζ+表达抑制的影响;定量ELISA法测定上清中TGF-β1、VEGF、IL-4、IL-6、IL-10和PGE2含量;多元相关分析中药制剂逆转结直肠癌T细胞免疫抑制的相应靶分子。结果 AMB、PUPS及ART对T细胞转化抑制的下调程度较强(下调约50%),维持时间较长;ART对IL-2Rα表达抑制的下调作用最强(下调约50%),维持时间较长;AMB对CD3ε+ζ+表达抑制的下调作用最强,不但可完全消除表达抑制,还可进一步促进表达,维持时间亦较持久。对Colon26肿瘤细胞所致转化抑制及CD3ε+ζ+表达抑制的逆转,LHC的作用靶分子为TGF-β1和IL-10,其他5种中药制剂的靶分子均为TGF-β1。对IL-2Rα表达抑制的逆转,除AMB以外其他5种中药制剂的靶分子均为TGF-β1。结论通过阻碍肿瘤细胞分泌TGF-β1、IL-10等免疫抑制分子,以逆转肿瘤细胞产生的T细胞免疫抑制,应是中药制剂的新型抗瘤机制之一。
- 崔澂张宇辉支国成傅占江张爱霞李文建王润田
- 关键词：中药制剂逆转靶分子
- 不同类别抗瘤中药制剂体外影响结直肠癌细胞生长增殖的结局比较被引量：5
- 2014年
- 目的对比分析常用抗瘤中药制剂对结直肠癌细胞生长增殖的影响。方法将小鼠结直肠癌Colon26细胞以不同浓度分别与亚砷酸(As2O3)、盐酸川芎嗪(LHC)、黄芪(AMB)、苦参素(MOX)、猪苓多糖(PUPS)、青蒿琥酯(ART)、丹参(SMB)、刺五加(APS)等8种不同浓度中药注射液共同孵育,光镜下观察细胞生长增殖状况,台盼蓝染色法进行活细胞计数,噻唑蓝法检测A492值。结果 As2O3、LHC、AMB、MOX、PUPS、ART均抑制Colon26细胞的生长增殖,而SMB、APS发挥促进效应。中药制剂作用后所出现的不同增殖结局均呈现明显的剂量依赖性关系。抑制作用强弱为As2O3>ART>LHC>PUPS>MOX>AMB,促进作用强弱为APS>SMB。结论 SMB、APS注射液可促进结直肠癌细胞生长增殖,在结直肠癌患者及具此类肿瘤诱发体质人群的其他疾病治疗中应慎用。
- 崔澂金玉祥王雅卓勾凌燕刘秀萍吕克蔺刘景东王志玲张斯斯
- 关键词：结直肠癌细胞增殖
- 不同类别抗瘤中药制剂逆转结直肠癌NK免疫功能抑制的比较研究被引量：6
- 2010年
- 目的比较研究不同类型抗瘤中药制剂对结直肠癌所致NK免疫功能抑制的影响。方法分别制备三氧化二砷(As2O3)、川芎嗪(LHC)、黄芪(AMB)、氧化苦参碱(MOX)、猪苓多糖(PUPS)、蒿甲醚(ART)等6种中药制剂作用后的结直肠癌细胞Colon26再培养上清,以不经中药制剂作用的相应上清为对照;MTT法检测不同中药制剂作用后再培养上清对小鼠脾细胞NK杀伤活性的影响,直接免疫荧光FCM法检测对小鼠脾细胞CD3ε-ζ+表达的影响。结果对NK杀伤抑制的下调,As2O3、PUPS及ART之间未见显著差异(均P>0.05,下调49.65%±8.86%),LHC及AMB之间未见显著差异(P>0.05,下调78.15%±9.81%);AMB的下调作用最强。对CD3ε-ζ+表达抑制的下调,LHC和PUPS的初始下调幅度未见差异(P>0.05,下调88.04%±7.57%),AMB和ART的初始下调幅度未见差异(P>0.05,下调50.00%±8.24%),MOX与其他中药制剂的作用之间均有差异(均P<0.01,完全消除抑制并明显促进表达);LHC的下调作用最强。结论逆转结直肠癌细胞产生的NK免疫功能抑制是中药制剂发挥抗瘤效应的机制之一。临床可考虑联合使用扶正祛邪类及活血化瘀类抗瘤药物组方,以调整患者不利于临床治疗的NK免疫抑制状态。
- 崔澂李保红王润田支国成李新伟王智华张征峥邓郁青
- 关键词：结直肠癌COLONNK细胞逆转
