国家科技支撑计划(2006BAI55B02-03)
- 作品数：6 被引量：81H指数：5
- 相关作者：梁爱华李春英王金华杨滨李化更多>>
- 相关机构：中国中医科学院挪威科技大学北京大学更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家科技重大专项国家科技部科研院所基础研究专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雄黄的毒性研究被引量：35
- 2011年
- 目的:研究雄黄的毒性特点,提出雄黄的相对安全用药剂量和用药时间建议,为雄黄的临床安全用药提供科学依据。方法:小鼠单次灌胃给药,测定LD50。采用SD大鼠随机分为对照组和雄黄5,10,20,80,160 mg.kg-1.d-1(相当于药典剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组,各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平(NOA-EL)。以世界卫生组织认为的人群内对化合物的敏感性差异倍数(10)乘以药理学上按照体表面积折算大鼠与人剂量的倍数(约为6)作为安全系数(60),结合NOAEL估计不同用药周期内的相对安全剂量。参照我国相关的技术指导原则规定的1个月动物长期毒性试验支持临床试验用药周期2周的方法,估计雄黄相对安全的用药时间。结果:在雄黄中As2S2质量分数为90%,可溶性砷为1.696 mg.g-1情况下,给小鼠单次灌胃给药的LD50为20.5 g.kg-1(等于摄入可溶性砷34.8 mg.kg-1),相当于人日用量约12 812倍。而给大鼠反复灌胃给药时,雄黄超过一定剂量用药达到2个月或以上时,可造成肾脏和肝脏病理损害,其中肾脏显示更为敏感。大鼠灌胃雄黄1,2,3个月的无明显毒性剂量(NOAEL)分别为160,20,10 mg.kg-1.d-1(累积摄入可溶性砷8.14,2.04,1.53 mg.kg-1)。估计临床使用雄黄的相对安全剂量范围为10～160 mg(依用药时间不同)。结论:反复使用雄黄时,建议在可溶性砷≤1.7 mg.g-1的条件下,雄黄用药1～2周时,剂量不超过160 mg;用药2～4周时,剂量不超过20 mg;如果降低剂量至10 mg或以下,则在用药6周内相对安全。
- 梁爱华李春英王金华薛宝云李化杨滨王京宇解清Odd Georg Nilsen
- 关键词：雄黄砷毒性
- 雄黄砷的蓄积性研究被引量：28
- 2011年
- 目的:研究大鼠长期给予雄黄后砷在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,以探讨雄黄的毒性机制,为临床安全用药提供科学依据。方法:①将禁食16 h后的雄性SD大鼠随机分为对照组(4只)和雄黄0.16 g.kg-1组(28只)。雄黄组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、心脏、肝脏、肾脏、肺和脑组织,测定砷含量。②将SD大鼠随机分为对照组和雄黄0.16,0.08,0.02 g.kg-1剂量组,每组10只(雌雄各5只)。各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月。于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定砷含量。结果:单次给予雄黄0.16 g.kg-1后,一定量的砷能吸收进入体内,分布于血液和心、肝、肺、肾、脑等主要脏器,达峰时砷含量从高至低依次为血液>肾>肺>肝>心>脑。血液中砷水平远高于其他脏器中砷水平,这一分布特点可能为雄黄治疗白血病的基础。雄黄反复给药3个月后,血液、肝脏、肾脏和脑组织均有一定程度的砷蓄积。在相同的雄黄剂量组,肾脏的砷蓄积倍数最高,其次是肝脏。然而在砷含量方面,血液中的砷含量远高于其他脏器的砷含量,砷含量由高至低的顺序为血液>肾脏>肝脏>脑。雄黄长期用药时可造成肝、肾组织轻度病理变化,可能与肝、肾组织的砷蓄积相关。但未见血液与肝肾毒性相关的生化指标变化,说明肝脏与肾脏毒性较轻。结论:雄黄的可溶性砷可吸收入体内,广泛分布于主要脏器中。长期用药后,砷可在血液、肾脏、肝脏、脑组织蓄积,其中肾脏、肝脏砷蓄积与肝、肾毒性有关。血液是砷分布水平最高的部位,可能是雄黄治疗白血病的基础。
- 李春英梁爱华王金华薛宝云李化杨滨王京宇解清Odd Georg Nilsen张伯礼
- 关键词：雄黄矿物药毒性砷蓄积
- 雄黄肾脏毒性的病理形态学特征被引量：7
- 2013年
- 目的:研究反复灌胃给予雄黄后,大鼠肾脏毒性的病理形态学特征,为临床安全、有效地使用雄黄提供科学依据。方法:随机将大鼠分为对照组和雄黄0.01,0.04,0.17 g·kg-1剂量组。各剂量组均每日灌胃给药1次,对照组给予高纯水,连续3个月。于给药后1,2,3个月和停药1,2个月后,计算肾脏指数,测定血清葡萄糖(GLU)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及尿蛋白等,并观察肾组织病理形态学变化。结果:连续灌服雄黄≥0.01 g·kg-13个月或0.17 g·kg-12个月,肾组织出现不同程度的细胞肿胀,胞浆空泡变性,核固缩、溶解及血管扩张、充血等病变,近曲小管较肾小球损伤严重,病变呈现明显的量-时-毒关系,血BUN、GLU、尿蛋白也相应增高。停药1个月后,除0.17 g·kg-1剂量组有66.7%的肾小管轻度水肿、变性外,其余各组未见明显病变。结论:大鼠连续灌服雄黄≥0.01 g·kg-13个月或0.17 g·kg-12个月对大鼠肾脏病理学产生明显影响,尤其对肾脏近曲小管的损伤作用较为明显,停药后肾脏病变逐渐恢复至正常。
- 高双荣梁爱华戴宝强王丽芳李桂琴曹春雨刘婷李春英易艳王海林郝然赵雍回连强夏晶曹帅李丽敏季申
- 关键词：雄黄肾脏毒性病理
- 雄黄中砷的不同形态及其毒性研究进展被引量：21
- 2011年
- 对雄黄中不同形态砷的毒性及其毒性机制进行文献整理和分析。查阅了国内外有关文献28篇,进行归纳整理并分析汇总。首先介绍了其对肝、肾、膀胱、神经、皮肤、胎儿发育等的毒性损伤情况及损伤机制,砷在生物体内以无机砷和有机砷等不同形态存在,依形态不同毒性有较大差异:三价砷(AsⅢ)可引起肝细胞的凋亡和灶状坏死,五价砷(AsⅤ),五价甲基砷酸(MMAⅤ),五价二甲基砷酸(DMAⅤ)可引起肝细胞肿胀和灶状炎症。DMAⅤ的毒性较MMAⅤ大,若长期接触DMAⅤ和MMAⅤ可引起动物膀胱和皮肤组织肿瘤。MMAⅤ和DMAⅤ对调节神经丝蛋白基因的毒性较亚砷酸盐(iAsⅢ)和砷酸盐(iAsⅤ)强,能明显改变细胞骨架基因的表达水平。此外,iAsⅢ和MMAⅢ对人造血干细胞也能产生明显的毒性。这些总结将为系统探究雄黄不同形态砷与毒性的相关性提供基础。
- 高双荣梁爱华易艳刘婷曹春雨王海林李春英郝然回连强
- 关键词：砷化学形态毒性
- 雄黄肝脏毒性的病理形态学特征被引量：4
- 2013年
- 目的:研究反复灌胃给予雄黄后,大鼠肝脏毒性的病理形态学特征,为安全、有效地使用雄黄提供科学依据。方法:随机将大鼠分为对照组和雄黄0.01,0.04,0.17 g·kg-1剂量组。各剂量组均每日灌胃给药1次,对照组给予高纯水,连续3个月。于给药后1,2,3个月和停药1,2个月后,测定血清生化指标,并在光镜下观察肝组织病理形态学变化。结果:连续灌服雄黄≥0.04 g·kg-13个月后,≥40%的肝细胞轻度浊肿、变性,炎细胞浸润,10%～20%动物出现片状肝细胞浊肿、嗜酸性变及灶状坏死等病变。停药1个月后,0.17 g·kg-1剂量组有50%的肝细胞可见轻度浊肿,间质少量炎症细胞浸润,其余各组与对照组比较均无统计学差异。给药2,3个月后,试验各组的活化部分凝因激酶时间(APTT)较对照组明显缩短。连续给药3个月及停药1个月后,凝血酶原时间(PT)也明显缩短。各组动物的其余生化指标与对照组比较未见明显差异。结论:大鼠连续灌服雄黄≥0.04 g·kg-13个月后,肝脏出现轻度的早期毒性病变;停药后,病变逐渐恢复至正常。
- 高双荣梁爱华戴宝强王丽芳李桂琴刘婷李春英曹春雨王海林易艳郝然赵雍回连强夏晶曹帅李丽敏季申
- 关键词：雄黄肝脏毒性病理
- 不同产地雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量比较被引量：9
- 2013年
- 目的:比较研究不同产地雄黄及其炮制品中主成分As2S2及可溶性砷盐As2O3的含量差异。方法:采用2010年版《中国药典》雄黄项下的滴定法测定不同产地雄黄及其炮制品中As2S2的含量,采用AFS-230E型原子荧光光度计检测上述样品中可溶性砷盐As2O3含量。结果:不同产地的雄黄及其炮制品中As2S2,As2O3含量存在显著差异。雄黄炮制后,炮制品中As2S2含量均提高,As2O3含量均明显降低。除吉林和江苏2个产地的的雄黄及其炮制品中As2S2含量<90.0%,其余样品均符合药典规定;且雄黄炮制品中As2O3含量均能控制在1.7 mg.g-1以下。结论:研究结果可为指导雄黄临床合理用药提供参考依据。
- 李化赵明惠梁爱华李春英王金华薛宝云杨滨
- 关键词：雄黄二硫化二砷三氧化二砷
