国家自然科学基金(81171268)
- 作品数:5 被引量:39H指数:3
- 相关作者:唐亚梅刘勇陈若虹秦立新张仁生更多>>
- 相关机构:中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠血清同型半胱氨酸和抗环瓜氨酸肽抗体浓度升高被引量:2
- 2012年
- 目的:观察慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的抑郁模型大鼠血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和抗环瓜氨酸肽(anti-citrullinated peptide,anti-CCP)抗体浓度的变化,探讨抑郁症的免疫机制及其与自身免疫的关系。方法:60只成年雄性SD大鼠随机分为2大组,每组30只,每大组再分为正常对照组、模型组和氟西汀(uoxetine,Flx)治疗组3个亚组。以CUMS结合孤养建立抑郁大鼠模型,造模完成后,第一大组大鼠用于旷场试验、糖水消耗试验和强迫游泳试验;第二大组大鼠心脏穿刺采血后,以循环酶法测定血清Hcy水平,ELISA法测定血清anti-CCP抗体浓度。结果:与对照组和氟西汀组比较,模型组大鼠自发活动显著减少;糖水消耗量、糖水偏爱百分比显著降低;强迫游泳不动时间明显延长;血清Hcy和anti-CCP抗体水平明显升高。结论:CUMS抑郁模型大鼠体内存在免疫炎症和自身免疫反应,氟西汀治疗可改善上述免疫反应。
- 唐亚梅刘勇秦立新张仁生陈若虹
- 关键词:CUMS同型半胱氨酸
- MK-801诱导的精神分裂症大鼠脑组织PV、GAD67和KCC2的表达变化被引量:4
- 2012年
- 目的通过对地佐环平(MK-801)诱导的精神分裂症(SZ)大鼠脑组织小清蛋白(PV)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)以及K+-Cl-协同转运蛋白2(KCC2)表达的比较研究,探讨围产期NMDA受体阻断剂致SZ的γ-氨基丁酸(GABA)机制。方法 36只新生雄性Sprague-Dawley大鼠于出生后(postnatal,P)6 d随机分为2批,每批又随机分为正常对照组、SZ发育模型组和SZ慢性给药模型组。SZ发育模型组于P7~10 d皮下注射0.1 mg/kgMK-801,每日2次;SZ慢性给药模型组于P47~60 d腹腔注射0.2 mg/kg MK-801,每日1次;对照组和各模型组大鼠于相应时段注射0.9%的生理盐水。P63 d,第1批大鼠断头取脑,多聚甲醛固定后行组织切片,以免疫组化方法检测内侧前额叶皮质(mPFC)和海马CA1区PV及GAD67的表达情况;第2批大鼠处死后取mPFC和海马组织匀浆,以免疫印记方法检测mPFC和海马组织KCC2的表达水平。结果两模型组mPFC和海马CA1区PV以及GAD67的表达水平显著低于对照组(P<0.05);SZ发育模型大鼠mPFC和海马CA1区的KCC2表达水平显著低于慢性给药模型组和对照组(P<0.05)。结论 MK-801诱导的SZ发育模型可模拟SZ患者大脑PV和GAD67的表达改变,并可能通过下调KCC2的表达影响mPFC和海马GABA递质系统的发育。
- 刘勇唐亚梅张向晖赵靖平
- 关键词:精神分裂症小清蛋白
- CUMS抑郁模型大鼠脑组织DA、5-HT及其代谢产物的浓度变化被引量:25
- 2012年
- 目的:通过分析抑郁模型大鼠脑组织DA、5-HT及其代谢产物的浓度变化,探讨抑郁症发病的神经生化机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组和氟西汀组3组;采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤养建立抑郁大鼠模型,随后取脑并分离内侧前额皮质(mPFC)和海马,采用库仑阵列电化学高效液相色谱法测定上述脑区DA、5-HT及其代谢产物的浓度。结果:与对照组比较,模型组大鼠mPFC区DA、高香草酸(HVA)、5-HT及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)浓度均显著降低(P<0.01或0.05),海马DA、HVA和5-HT浓度显著降低(P<0.01或0.05);与模型组比较,氟西汀组大鼠mPFC区DA、HVA和5-HT浓度显著升高(P<0.01或0.05);海马DA、5-HT和5-HIAA浓度显著升高(P<0.05)。结论:CUMS抑郁模型大鼠mPFC和海马组织存在DA和5-HT递质系统功能紊乱。
- 唐亚梅陈春梅刘勇
- 关键词:5-羟色胺
- 慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸和γ-氨基丁酸浓度的变化被引量:6
- 2013年
- 目的通过分析抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)浓度的变化,探讨抑郁症发病的神经化学机制。方法 54只雄性SD大鼠随机分成2批,每批分为正常对照组、模型组和氟西汀组。正常对照组合笼饲养,其余各组单笼孤养。模型组和氟西汀组建立慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠模型。氧西汀组大鼠于造模开始即接受0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)悬浮液配制的氟西汀[1.54 mg/(kg·d)]灌服21 d,正常对照组和模型组大鼠灌服0.5%CMC悬浮液21 d,1次/d。采用CUMS结合孤养建立抑郁大鼠模型,第1批30只大鼠用于自发活动、糖水消耗和强迫游泳测试;第2批24只大鼠用于库仑阵列-电化学高效液相色谱法测定内侧前额叶皮质(mPFC)和海马Glu及GABA的浓度。结果与正常对照组或氟西汀组比较,模型组大鼠自发活动显著减少(P<0.01),糖水消耗量及糖水偏爱百分比明显降低(均P<0.05),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);mPFC和海马Glu浓度均明显升高(P<0.05,P<0.01),GABA浓度明显降低(P<0.05,P<0.01)。氟西汀组与正常对照组比较,上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CUMS抑郁模型大鼠mPFC和海马存在Glu和GABA递质系统功能紊乱,氟西汀治疗可改善上述神经递质异常。
- 唐亚梅赵宏深秦立新张仁生陈若虹刘勇
- 关键词:谷氨酸Γ-氨基丁酸氟西汀
- 地佐环平诱导的精神分裂症发育模型大鼠脑组织去甲肾上腺素、5-羟色胺及代谢产物的浓度变化被引量:2
- 2012年
- 目的:通过对地佐环平(MK-801)诱导的精神分裂症(Schizophrenia,SZ)发育和慢性给药模型大鼠脑组织去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及相关代谢产物浓度的比较研究,探讨围产期N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NM-DA)受体阻断致SZ的神经生化机制。方法:24只新生雄性SD大鼠于出生后6d随机分为SZ发育模型组(MK-801F)、SZ慢性给药模型组(MK-801M)和正常对照组(Control);SZ发育模型大鼠于出生后7~10d皮下注射MK-801(0.1mg/kg,bid),SZ慢性给药模型大鼠于出生后47~60d腹腔注射MK-801(0.2mg/kg,qd),对照组大鼠于相应时段注射0.9%的生理盐水(Normal saline,NS)。出生后63d取各组大鼠大脑内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)和海马组织并匀浆,以高效液相色谱-库仑阵列电化学法检测组织匀浆中的NE、甲氧基羟基苯乙二醇(Methoxyhydroxyphenylglycol,MHPG)、5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyin-doleacetic acid,5-HIAA),并计算分析NE和5-HT的利用率。结果:SZ慢性给药模型大鼠mPFC区NE和5-HT浓度较对照组和SZ发育模型组显著升高(P<0.01或0.05),两模型组大鼠mPFC区5-HIAA浓度较对照组显著升高(P<0.01或0.05);与对照组和SZ慢性给药模型组比较,SZ发育模型大鼠海马MHPG浓度和MHPG/NE比值显著升高(P<0.05),5-HT和5-HIAA浓度显著降低(P<0.01或0.05)。结论:围产期MK-801重复处理诱导的SZ发育模型大鼠mPFC区和海马5-HT能递质系统功能减退,海马NE能递质系统功能减退。
- 唐亚梅张向晖刘勇
- 关键词:精神分裂症地佐环平去甲肾上腺素5-羟色胺