国家杰出青年科学基金(30125013)
- 作品数：6 被引量：61H指数：4
- 相关作者：高天明王颖李晓明胡平李建国更多>>
- 相关机构：中国人民解放军第一军医大学山西医科大学南方医科大学更多>>
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- 低渗液、K+和Cl-通道阻断剂对培养大鼠海马神经细胞凋亡的影响
- ＜正＞ 细胞皱缩是凋亡的典型特征。近年来,细胞在凋亡过程中表现出的容积减少与凋亡的关系引起了人们的极大兴趣。因此,我们在培养的海马神经元上对细胞容积减少是否是细胞死亡过程中的驱动因子进行了初步探讨。
- 王颖陈明胡平李建国李晓明高天明
- 文献传递
- 不同浓度一氧化氮供体对培养海马神经元存活率影响的相关研究
- 2006年
- 目的:观察不同浓度一氧化氮供体硝普钠对培养海马神经元存活率的影响以及不同类型钾通道阻断剂对硝普钠诱导的神经元死亡的保护作用。方法:实验于2004-11/2005-04在南方医科大学基础医学院神经生物学教研室实验室进行。①取新生两天以内SD大鼠海马组织做神经元分散细胞原代培养,培养第8天时,分别以不同浓度硝普钠(0.01mmol/L,0.1mmol/L,0.5mmol/L,1mmol/L)处理18h,采用MTT法观察硝普钠对神经元存活率的影响。②硝普钠(0.1mmol/L)处理前10min培养液内预先分别给予钾通道阻断剂四乙铵1mmol/L、4-氨基砒碇1mmol/L、Iberiotoxin(IBTX)100nmol/L或paxilline100μmol/L,18h后测定神经元存活率。结果:①低浓度硝普钠(0.01mmol/L)对培养海马神经元存活无影响(P>0.05),增大硝普钠浓度至0.1mmol/L,0.5mmol/L或1mmol/L可引起神经元存活率浓度依赖性地降低(P<0.001)。②硝普钠(0.1mmol/L)处理前10min给予不同类型钾通道阻断剂,广谱钾通道阻断剂1mmol/L四乙铵或A型钾通道阻断剂1mmol/L4-氨基砒碇均不能降低硝普钠诱导的神经元死亡(P>0.05);两种不同的特异性大电导钙激活钾通道阻断剂100nmol/LIBTX或10μmol/Lpaxilline均可完全保护硝普钠诱导的神经元死亡(P<0.001)。结论:一氧化氮供体硝普钠剂量依赖性地诱导培养新生大鼠海马神经元死亡,大电导钙激活钾通道阻断剂对一氧化氮诱导的神经元死亡具有完全保护作用,提示阻断大电导钙激活钾通道可能作为临床治疗缺血性脑损伤的新靶点。
- 陈明孙红宇李晓文高天明
- 关键词：神经元钾通道阻断剂细胞培养供体存活率
- 钾通道与神经元凋亡
- 目前对启动脑缺血后海马CA1锥体细胞凋亡的信号转导机制尚不清楚,因此,我们在在体及离体缺血/缺氧模型上探讨了钾通道在神经细胞凋亡中的作用及机理。1、在体脑缺血再灌流后CA1锥体神经元的BK通道活动持续增强缺血再灌流后CA...
- 高天明
- 关键词：神经元凋亡缺血再灌流钾通道锥体神经元
- 文献传递
- 小续命汤与脑卒中——小续命汤之文献研究被引量：26
- 2002年
- 从小续命汤方的起源、组方的机制、临床以及实验研究等多方面评价小续命汤在脑卒中治疗中的地位。
- 朱心红陈素云高天明
- 关键词：小续命汤脑卒中脑血管意外
- 成年大鼠海马CA1区锥体神经元外向整流氯离子单通道特性被引量：7
- 2003年
- 采用膜片钳内面向外式技术 ,在急性分离成年大鼠海马CAl区锥体细胞上记录到了外向整流氯离子通道(outwardlyrectifyingchloridechannel ,ORCC) .长时间去极化 (≥ 60mV)刺激后 ,在 3 0 %的游离膜片上记录到有外向整流特性的单通道氯电流 ,膜电位在 -60mV到 0mV之间的单通道电导为 (16 58± 1 54) pS (n =10 ) ,而在 0mV到 + 60mV之间电导为 (40 92± 3 17)pS .通道开放概率有明显的电压依赖性 (膜电位 -60mV时 ,Po=0 44± 0 12 ;膜电位为 + 60mV时 ,Po=0 86± 0 0 6,n =10 ) .在对称Cl- 浓度 (150mmol/L)时 ,通道翻转电位为 (-4 17± 1 84)mV .当溶液中部分NaCl被葡萄糖酸钠替代后 ,翻转电位为 :(-3 4 2 3± 4 86)mV ([Cl- ] i/ [Cl- ] o=(3 0mmol/L) / (150mmol/L) ) ,接近氯离子通道的理论值 ,这表明通道具有氯离子选择性 .浴槽液中分别加入氯通道阻断剂DIDS和SITS可以使 + 4 0mV的通道开放概率从 (0 83± 0 0 6)和(0 86± 0 0 6)分别降低到 (0 12± 0 0 5)和 (0 13± 0 0 4) (n =5) ,冲洗后可使开放概率基本恢复 .上述研究结果显示 。
- 李建国李晓明胡平王颖李晓文乔健天高天明
- 关键词：氯离子通道膜片钳海马锥体神经元
- 大鼠全脑缺血后海马CA1区锥体神经元L型钙电流的双向变化
- ＜正＞ 近年来,钙超载学说在脑缺血后海马CA1锥体神经元死亡发生机理研究中占有统治地位。细胞外钙进入细胞的主要途径是电压依赖性钙通道的开放,特别是L型电压依赖性钙电流。我们采用改良的Pulsinelli四血管闭塞法制做前...
- 李晓明李建国胡平王颖高天明
- 文献传递
- 钾通道在培养大鼠海马神经元凋亡性容积减少中的作用被引量：1
- 2003年
- 为探讨钾通道参与神经元凋亡的可能机制 ,在星形孢菌素 (STS)诱导的培养海马神经元凋亡模型上 ,研究了凋亡时神经细胞容积的动态变化及钾通道在其中的作用 .实验结果显示 ,钾通道阻断剂四乙铵或升高细胞外K+ 均能够明显抑制STS诱导的神经元凋亡 ,并且大电导钙激活钾通道 (BK)选择性阻断剂iberiotoxin和paxilline具有同样程度的抗细胞凋亡作用 ,表明钾通道 (可能主要是BK通道 )参与了STS诱导的培养海马神经元凋亡 .在STS诱导神经元凋亡的早期就出现了细胞容积的显著减少 ,而钾通道阻断剂或升高细胞外K+ 均可阻断该细胞容积减少 .研究结果提示细胞内钾离子的外流可能参与了凋亡性细胞容积减少 ,这也可能是钾通道介导细胞凋亡的重要机制之一 .
- 王颖陈明李晓明李建国胡平肖中举高天明
- 关键词：钾通道海马神经元细胞凋亡
- 大鼠全脑缺血后海马CA1区锥体神经元L型钙通道电流的改变(英文)被引量：11
- 2003年
- 已有研究表明在脑缺血期间及再灌流后早期,海马CA1锥体神经元细胞内钙浓度明显升高,这一钙超载被认为是缺血性脑损伤的重要机制之一.电压依赖性钙通道是介导正常CA1神经元钙内流的主要途径.实验观察了脑缺血再灌流后早期海马CA1锥体神经元电压依赖性L型钙通道的变化.以改良的四血管闭塞法制作大鼠 15min前脑缺血模型,在急性分离的海马CA1神经元上,采用膜片钳细胞贴附式记录L型电压依赖性钙通道电流.脑缺血后CA1神经元L型钙通道的总体平均电流明显增大,这是由于通道的开放概率增加所致.进一步分析单通道动力学显示,脑缺血后通道的开放时间变长,通道的开放频率增大.
- 李晓明李建国胡平杨建明王颖李晓文高天明
- 关键词：海马锥体神经元L型钙通道
- BKCa通道活动增强介导了缺氧/复氧诱导的培养海马神经元凋亡
- 应用钾通道阻断剂与开通剂以及膜片钳单通道记录技术,探讨了钾通道在缺氧/复氧诱导的培养海马神经元凋亡中的作用。新生SD大鼠海马神经元培养8天时,置于缺氧环境(95%N+5%CO)6h,复氧再培养72h。发现复氧12、24、...
- 陈明孙红宇王颖高天明
- 文献传递
- 中药成分组合效应假说及实验研究被引量：17
- 2004年
- 提出“中药成分组合效应”假说 ,即 :不管是单味中药还是中药复方 ,针对其主治证 ,均有与之对应的功效 ,其药效物质基础则是其中所含部分有效成分的最佳比例组合 ;并在脑缺血动物模型上进行初步验证。在毓神口服液的制剂工艺实验过程中用高效液相色谱与药理学实验相结合的方法 ,选择毓神口服液对脑缺血大鼠海马 CA1区的神经保护作用作为药效学评价指标 ,考察各样品的色谱图与药效学结果的相互关系 ,寻找能够体现药效的色谱峰。R1,R2 ,R3分别是与毓神口服液神经保护作用的药效密切相关的 3个峰 ,这 3个峰的相对比例而不是其绝对量对毓神口服液产生神经保护作用是非常关键的。该研究结果支持“中药成分组合效应”
- 朱心红沈群高天明
- 关键词：脑缺血高效液相色谱
