国家自然科学基金(81170812)
- 作品数：11 被引量：36H指数：4
- 相关作者：刘世国阎胜利葛银林柴建杨绪庆更多>>
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- 先天性甲状腺功能减退症患儿DUOX2基因突变的研究被引量：5
- 2015年
- 目的研究先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)患儿DUOX2基因突变类型和特点,并初步探讨基因型-表现型的关系,为CH患儿的基因诊断和基因治疗提供理论依据。方法从10例CH伴甲状腺肿大患儿外周血白细胞中提取基因组DNA,采用PCR扩增和直接测序的方法对DUOX2全部外显子进行基因突变检测。结果在1例患儿中发现DUOX2基因第28外显子c DNA的3632位点发生了G>A的突变(c.G3632A),导致第1 211密码子的精氨酸变为组氨酸(p.R1211H)。在3例患儿中发现DUOX2基因第17外显子c DNA的2 033位点发生了T>C的突变(c.T2033C),导致第678密码子的组氨酸变为精氨酸(p.H678R)。此两种突变均为杂合型的错义突变。结论 CH患儿存在DUOX2基因杂合突变,该杂合突变可能引起蛋白质功能的改变从而导致CH;基因型与表现型的关系尚不明确,需要进一步的研究。
- 柴建杨晓龙郭明贞刘璐刘世国阎胜利葛银林
- 关键词：先天性甲状腺功能减退症甲状腺肿大基因突变儿童
- 甲状腺发育不全的先天性甲状腺功能减退患儿甲状腺激素受体β基因突变研究被引量：3
- 2015年
- 目的：研究山东地区甲状腺发育不全（TD）的先天性甲状腺功能减退（CH）患儿甲状腺激素受体β（TRβ）基因突变类型及特点，为基因诊断及产前诊断提供理论依据。方法通过山东省新生儿筛查系统选取山东省60例 TD 的 CH 病例，提取患儿外周静脉血白细胞全基因组 DNA，用8对序列特异性引物对 TRβ基因的第6-12外显子进行 PCR 扩增，扩增后运用一代测序法（Sanger 测序法）对 PCR 产物直接进行测序。测序结果用 DNA MAN 软件与 TRβ基因的参考序列[美国国立生物技术信息中心（ NCBI）Reference Sequence：NC 000003.12]进行比对，结合比对结果分析是否存在基因突变。结果分析外显子测序结果，在60例患者中并未发现 TRβ基因突变，但在第9外显子和第6外显子区分别发现1个单核苷酸多态性（ SNP）位点（rs3752874，c.735C ﹥ T；rs79220627，c.162G ﹥ A），经分析，这2个 SNP 位点均为同义突变（ Phe→Phe；Ser→Ser），并未引起相应氨基酸发生改变。结论山东地区 TD 的 CH 患者中 TRβ基因突变率低，可能不是该地区TD 的 CH 患者的主要突变类型。
- 臧红伟董丽萍臧玉翠柴建阎胜利刘世国葛银林
- 关键词：先天性甲状腺功能减退甲状腺激素受体突变
- 伴甲状腺发育不全的先天性甲状腺功能减低症病儿PAX8基因突变研究被引量：1
- 2015年
- 目的对中国济南地区63例伴甲状腺发育不全的先天性甲状腺功能减低症病儿进行PAX8基因突变筛查,阐明PAX8基因突变的类型和特点,为先天性甲状腺功能减低症病儿的基因诊断和治疗提供理论基础。方法采集63例病儿外周血,提取全基因组DNA,PCR扩增PAX8第3外显子,对PCR产物进行直接测序分析。结果病儿PAX8基因第3外显子测序图中均未发现基因突变。结论 PAX8第3外显子突变率很低,可能不是济南地区先天性甲状腺功能减低症病儿的主要致病因素。
- 杨志峰柴建刘世国
- 关键词：甲状腺功能减退症突变
- 有甲状腺大的先天性甲状腺功能减退症患儿双氧化酶成熟因子1基因突变研究被引量：2
- 2016年
- 目的对山东地区有甲状腺大的先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH）患儿双氧化酶成熟因子1（DUOXA1）基因进行突变筛查，阐明DUOXA1基因突变类型及特点，为CH的基因诊断及治疗提供理论依据。方法通过山东省新生儿筛查系统选取山东省52例有甲状腺大的CH患儿及100例健康对照者，抽取外周静脉血，提取白细胞全基因组DNA，采用8对序列特异性引物，运用PCR扩增与直接测序法对DUOXA1基因的全部编码序列（codingsequence，CDS）进行突变筛查。测序结果与DUOXA1基因的美国国立生物技术信息中心参考序列：NG_033105．1进行比对，并对发现的单核苷酸多态性（single nucleotide polymor—phisms，SNP）位点的基因频率进行，检验。结果在52例有甲状腺大的CH患儿及100例健康对照CDS区序列中均未发现突变，但在9例患儿及11例健康对照中的第7外显子发现1个SNP位点（rs75981505，c．398G〉T）为错义突变，导致密码子由CGC突变为CTC，相应133位氨基酸由精氨酸变为组氨酸（p．Arg133His）。2组SNP基因频率比较，差异无统计学意义（17．3％比11．0％,x^2=1．24，P〉0．05）。结论DUOXA1基因在山东地区有甲状腺大CH患儿突变率低，可能不是该地区伴甲状腺大CH患儿的主要病因。
- 董丽萍臧红伟韩文秀臧玉翠阎胜利刘世国葛银林
- 关键词：先天性甲状腺功能减退症突变
- 先天性甲状腺功能减退症伴甲状腺肿大患儿DUOXA2基因突变研究被引量：1
- 2015年
- 目的研究中国山东地区先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)伴甲状腺肿大患儿双氧化酶成熟因子2(DUOXA2)基因突变类型及特点,为CH的诊断及治疗提供理论依据。方法选取55例CH伴甲状腺肿大患儿和100例正常对照。提取外周静脉血基因组DNA,采用PCR扩增与直接测序的方法,对DUOXA2基因全部外显子进行突变筛查。对发现的SNP位点的基因频率进行χ2检验。结果在1例CH患者中发现1个DUOXA2基因纯合性无义突变(c.C738G)。并在10例CH患儿和13个健康人中发现1个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs2576092,IVS4+6C>T)。在正常对照中未发现突变。两组的SNP基因频率比较,差异无统计学意义。结论 DUOXA2基因突变率较低,可能不是山东地区CH伴甲状腺肿大患者的主要病因。
- 刘璐李惠超柴健邵慧莹衣明纪陈培杰刘世国阎胜利
- 关键词：先天性甲状腺功能减退症甲状腺肿大突变单核苷酸多态性
- 伴甲状腺异位的先天性甲状腺功能减低症患儿NKX2.5基因突变研究被引量：9
- 2014年
- 目的 研究伴异位的甲状腺发育不全（TD）患儿中NKX2.5基因的突变情况和遗传特征,完善NKX2.5基因突变库,并为基因诊断与产前诊断奠定应用基础.方法 通过山东省新生儿筛查系统选取山东省90例已排除先天性疾病（特别是先天性心脏病）的伴异位TD病例,提取外周静脉血基因组DNA,采用3对序列特异性引物对NKX2.5基因的全部2个外显子进行PCR扩增,测序后进行突变筛查.运用独立的2组二分类资料比较方法对扩增区域内所发现SNP位点的基因频率进行x2检验.结果 在伴异位的TD病例中未发现NKX2.5基因外显子区及外显子与内含子接头区存在突变,但在第1外显子区发现1个SNP位点（rs2277923,c.63T＞C）为同义突变（Glu→Glu）,经统计,90例伴异位的TD病例中SNPrs2277923的等位基因频率为T=0.416 7,与MAF最小等位基因频率比较,差异无统计学意义（x2=3.437 6,P＞0.05）,提示该SNP位点与TD的发生无相关性.结论 该研究是迄今为止国内关于伴异位的TD病例的最大规模的致病基因的筛查,未见突变存在,证实伴异位的TD病例中NKX2.5基因突变率极低,不是山东地区CH病例的致病基因.
- 于晓霞邹卉柴建杨绪庆徐龙芳刘世国阎胜利葛银林
- 关键词：先天性甲状腺功能减低症突变
- 甲状腺球蛋白基因突变与先天性甲状腺功能减退被引量：1
- 2012年
- 先天性甲状腺功能减退症（CH）是最常见的新生儿内分泌疾病之一，主要表现为甲状腺激素合成不足、智能落后、生长发育迟缓等。甲状腺激素的合成依赖于甲状腺球蛋白（TG）的正常分子构象，TG基因突变可导致CH伴甲状腺肿大。目前在CH中已发现55种TG基因突变类型，包括错义突变、无义突变、剪接位点突变、核苷酸缺失及插入。这些TG基因突变使TG分子构象改变，影响其正常折叠、成熟和转运。随着TG基因突变类型的增多，其基因型-表型关系也越来越复杂。
- 张莎莎孔滨刘世国李文杰张立琴郑国华阎胜利
- 关键词：先天性甲状腺功能减退突变基因型-表型
- DUOX2基因突变引起的先天性甲状腺功能减退症一例被引量：2
- 2016年
- 患儿男性,于39周时入院经剖宫产出生，出生体重为4000g。出生第7天新生儿筛查结果显示为高水平的TSH（132μIU／m1）。出生第21天时召回复查，体重4800g，身长55cm，生化结果为：TSH82．59μU／ml／，FT4 8．75pmoL／L，
- 柴建柴守栋葛银林刘世国阎胜利
- 关键词：先天性甲状腺功能减退症基因突变出生体重筛查结果生化结果FT4
- TGF-β1基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性关系被引量：6
- 2018年
- 目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因rs4803455和rs2241715位点单核苷酸多态性(SNP)与山东汉族人群妊娠期糖尿病(GDM)遗传易感性的关系。方法选取山东汉族GDM孕妇561例,随机选取同期健康孕妇642例作为对照组。采用TaqMan探针荧光定量PCR技术和DNA测序技术,检测TGF-β1基因rs4803455和rs2241715位点SNP基因型频率及等位基因频率,并比较两组基因型构成及等位基因频率的差异。结果GDM组和对照组TGF-β1基因rs4803455和rs2241715位点基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TGF-β1基因rs4803455和rs2241715位点多态性与山东汉族人群GDM遗传易感性不相关。
- 韦春莲陈颖徐瑛蕾邱鲁阳刘世国吴翠娇
- 关键词：转化生长因子Β1疾病遗传易感性
- BRAF^(T1799A)突变、RET/PTC重排对术前诊断甲状腺乳头状癌的作用被引量：8
- 2015年
- 目的:探讨术前超声引导下细针抽吸细胞学检查(US-FNAB)联合BRAFT1799A突变、RET/PTC1及RET/PTC3重排对诊断甲状腺乳头状癌(PTC)的特异性及敏感性,为临床术前准确诊断PTC选择适用的分子标记物。方法:收集346个超声怀疑为甲状腺恶性结节的US-FNAB细胞标本及对应结节(152个)的术后新鲜组织,采用PCR分别扩增BRAFT1799A、RET/PTC1及RET/PTC3基因,产物经基因测序证实。结果:346个甲状腺术前穿刺的结节中,选择观察而未手术的结节192个,手术治疗152个,未接受手术建议的结节2个。术前US-FNAB的细胞标本中共检测到51个结节发生BRAFT1799A突变,其细胞学分类为36个恶性,11个可疑恶性,4个良性。该51个结节术后病理证实均为PTC。20个发生RET/PTC1重排,其术前细胞学结果为17个恶性,2个可疑恶性,1个滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤,术后病理证实均为PTC。3个结节发生RET/PTC3重排,其术前细胞学结果为恶性,术后病理证实均为PTC。对45个术前US-FNAB标本检测BRAFT1799A突变阴性而术后病理证实为PTC的结节,将其对应结节的术中组织行该基因的检测,仅有1个结节的术后组织中检测到该突变。本研究中,术前US-FNAB联合多分子标志物的检测,将细胞学诊断PTC的敏感度由73.96%提高到92.71%。结论:术前US-FNAB联合多分子标志物的检测可提高其诊断PTC的敏感性及特异性,并有助于患者的个体化诊治。
- 王文兰王萍赵世华林东亮赵诚王颜刚王斐
- 关键词：甲状腺乳头状癌分子标志物分子诊断
