国家自然科学基金(39370291) 作品数:12 被引量:13 H指数:3 相关作者: 郑闪 何祖根 王顺宝 肖泽均 高燕宁 更多>> 相关机构: 中国医学科学院肿瘤医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 首都医学发展科研基金 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染与p53基因改变的关系 被引量:1 2004年 目的 初步探讨膀胱移行细胞癌 (TCC)中HPV 16/ 18感染与p5 3基因改变的关系。方法 选择已确定为HPV 16/18感染的 18例膀胱TCC患者 (其中HPV 16/ 18E7片段阳性者 13例 ,HPV 16/ 18E7阴性者 5例 ) ,采用微卫星方法检测肿瘤组织内与 p5 3基因紧密连锁的TP5 3位点杂合性缺失 (LOH )情况 ,并采用免疫组织化学方法检测p5 3蛋白表达情况。 结果 18例TCC组织中TP5 3位点杂合率为 83 .3 3 % (15 / 18) ,其LOH率达 46.67% (7/ 15 ) ;p5 3蛋白阳性率为 5 0 .0 0 % (9/ 18)。其中 ,HPV 16/ 18E7DNA阳性和 p5 3基因改变 [包括TP5 3位点LOH和 (或 )p5 3蛋白阳性 ]并存者 11例 ,占 61.11% (11/ 18) ;仅HPV 16/ 18E7DNA阳性或p5 3基因改变 [包括TP5 3位点LOH和 (或 ) p5 3蛋白阳性 ]者 5例 ,占 2 7.78% (5 / 18) ;两者均阴性者 2例 ,占11.11% (2 / 18)。结论 HPV 16/ 18感染可能通过 p5 3基因改变在TCC的发生发展过程中发挥作用 ,这种 p5 3基因改变可以是LOH和 (或 )蛋白异常表达。 郑闪 何祖根 肖泽均 邸雪冰 程书钧 高燕宁关键词:膀胱肿瘤 人乳头瘤病毒 P53基因 病理分期 人膀胱移行细胞癌细胞系PUMC-91细胞HPV-18 DNA的检测 被引量:4 2001年 目的 探讨膀胱移行细胞癌与人乳头状瘤病毒 (HPV )感染之间的关系。方法 采用细胞培养、PCR和SouthernBlot杂交方法 ,对膀胱移行细胞癌细胞系PUMC 91(1991年建立 )细胞内的人乳头状瘤病毒 (HPV )DNA进行检测。结果 人膀胱移行细胞癌细胞系PUMC 91细胞内含有整合在细胞基因组DNA上的不完整HPV 18DNA。结论 HPV 18感染与膀胱移行细胞癌的发生可能有一定关系 ,PUMC 何祖根 郑闪 刘海涛 王顺宝关键词:人乳头状瘤病毒 聚合酶链反应 膀胱癌 人膀胱移行细胞癌HPV16/18型感染与c-erbB_2、H-ras、c-myc表达的关系 2000年 目的 研究人膀胱移行细胞癌 (TCC)中HPV 16 / 18型感染与c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达的相互关系。方法应用免疫组织化学法检测经聚合酶链反应证实的 34例HPV 16 / 18感染阳性、2 0例HPV 16 / 18感染阴性的TCC组织和 7例正常膀胱组织中c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的表达 ,并经统计学处理。 结果 HPV 16 / 18感染阳性组c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达阳性率分别为 5 5 .9% (19/ 34)、5 8.8% (2 0 / 34)、6 1.8% (2 1/ 34) ;HPV 16 / 18感染阴性组分别为 5 5 .0 % (11/ 2 0 )、6 5 .0 % (13/2 0 )、6 5 .0 % (13/ 2 0 ) ;正常膀胱粘膜上述 3种蛋白产物表达阳性例数依次为 0、1、0例。HPV 16 / 18感染与c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达无关 (P >0 .0 5 )。c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物阳性表达率在癌组织和正常膀胱粘膜之间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,且其阳性表达率与TCC的病理分级相关 (P <0 .0 5 )。癌组织内c erbB2 与c myc蛋白产物表达呈正相关 (P <0 .0 1)。 结论 在TCC的发生、发展过程中 ,HPV 16 / 18可能不是主要通过c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的改变来发挥作用。c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的改变有可能为TCC发生的晚期事件 。 黄燕萍 何祖根 刘海涛 王顺宝 郑闪 温芃 刘秀云关键词:癌蛋白 人膀胱移行细胞癌细胞系PUMC-91细胞HPV-18感染 2001年 何祖根 郑闪 刘海涛 王顺宝关键词:细胞系 人乳头瘤状病毒 人膀胱移行细胞癌内的16/18型人乳头状瘤病毒感染 被引量:7 2000年 目的 探讨人膀胱移行细胞癌与高危型人乳头瘤病毒感染的关系。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR法 )检测 112例膀胱移行细胞癌组织 (包括 75例石蜡包埋组织和 3 7例手术切除组织 )和 7例正常膀胱粘膜组织的HPV 16/18感染率及HPV 16/18感染与膀胱移行细胞癌病理分级及临床分期的关系。同时检测了 2 4例膀胱癌病人尿液沉淀中HPV阳性率。结果 膀胱移行细胞癌的HPV 16/18总感染率为 62 .5 0 % ( 70 /112 ) ,与正常对照相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2 4例膀胱癌病人尿液沉淀中的HPV 18检出率为 41.67% ( 10 /2 4)。但膀胱病理分级、临床分期与HPV感染无关 (P >0 .0 5 )。结论 膀胱移行细胞癌的发生与高危型人乳头瘤病毒HPV感染可能相关 ,且很可能是膀胱移行细胞癌的早期事件之一。 刘海涛 何祖根 郑闪 王顺宝关键词:膀胱癌 乳头瘤病毒感染 膀胱移行细胞癌的HPV-16/18感染与形态学特征 2001年 郑闪 何祖根 吕宁 林冬梅 黄燕萍 王顺宝关键词:膀胱移行细胞癌 形态学 膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染的相关临床病理特征分析 被引量:5 2003年 目的 研究膀胱移行细胞癌 (TCC)人乳头瘤病毒 16/18(HPV 16/18)感染的相关临床病理特征。方法 采用PCR法检测 12 3例膀胱TCC组织中HPV 16/18DNA感染情况 ,采用双盲法阅片确定病理特征 ,并收集包括肿瘤数目及术后无瘤生存期在内相关的临床资料 ,应用SPSS 10 .0软件分析所得实验结果。结果 12 3例TCC组织中HPV 16/18DNA总阳性率达 5 9.3 %( 73 /12 3 ) ,7例正常对照组织内未见有HPV 16/18感染 ,两者有非常显著性差异 ( χ2 =7.2 ,P <0 .0 1) ;TCC多发率为 19.5 % ( 2 4/12 3 ) ,乳头状和浸润性生长为其主要生长方式 ,肿瘤组织内鳞状分化率为 8.9% ( 11/12 3 ) ,凹空细胞出现率为 43 .1% ( 5 3 /12 3 ) ,HPV 16/18DNA仅与凹空细胞出现相关 ( χ2 =18.4,P <0 .0 1) ;Kaplan Meier生存曲线分析发现仅病理分期是独立的预后因子 ,HPV 16/18DNA存在与术后无瘤生存期无关。结论 HPV 16/18感染可能与膀胱TCC发生相关 ;凹空细胞的出现可为提示HPV 16/18感染的指标 ,用于临床诊断有待进一步研究 ; 吕宁 郑闪 肖泽均 林冬梅 何祖根关键词:膀胱移行细胞癌 病理 人乳头瘤病毒 Survivin和P53蛋白表达与膀胱移行细胞癌复发的关系 2006年 背景与目的:分析膀胱移行细胞癌肿瘤组织中Survivin和P53蛋白的表达情况,并探讨它们与肿瘤复发的关系。材料与方法:应用免疫组织化学方法检测75例膀胱移行细胞癌石蜡包埋肿瘤组织中Survivin和P53蛋白的表达。并按照患者临床病理级别分层,使用Mantel-Haenszel等统计学方法分析上述两种蛋白的表达与膀胱癌复发的相对危险度及显著性水平。结果:膀胱癌组织Survivin蛋白在胞浆、胞核检出率和P53蛋白的阳性检出率分别为76.0%、30.7%和53.33%;Survivin(胞浆)与P53并联使用阳性检出率为84.0%。以Survivin蛋白的胞浆、胞核的表达和P53蛋白表达、以及二者并联使用预测膀胱癌复发的灵敏度分别为87.50%、37.50%、71.88%和96.88%;特异度分别为32.56%,74.42%,61.90%和25.58%。使用四格表检验,Survivin蛋白胞浆检出:OR=3.38,95%CI(0.99~11.52),P=0.044;P53:OR=3.91,P=0.005;Survivin和P53并联:OR=10.66,P=0.0087。按照病理分级分层,P53:OR=3.41,P=0.016;P53和Survivin蛋白联合应用:OR=8.86,P=0.022。结论:肿瘤组织中P53蛋白的过度表达提示膀胱移行细胞癌复发风险较高,但是仍需要和其他生物学指标联合应用。 陈汶 郑闪 肖泽均 刘秀云 邸雪冰 徐宁志 方健 程书钧 高燕宁关键词:SURVIVIN 膀胱肿瘤 移行细胞癌 复发 膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染与FHIT基因改变的相关性研究 2006年 目的:探讨膀胱移行细胞癌(TCC)肿瘤组织中HPV-16/18感染与FHIT基因改变的关系。方法:根据HPV-16/18E7DNA检测结果,将32例膀胱TCC病例分为HPV-16/18感染阳性和阴性两组。选择位于FHIT基因第5内含子内的两个微卫星多态标记(D3S1234和D3S1300),对上述两组膀胱TCC患者的肿瘤组织DNA进行杂合性缺失(LOH)分析;同时,对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色。所得用SPSS10.0软件行统计学处理。结果:在32例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,上述两个微卫星多态标记中至少有一个发生LOH的频率为56.25%(18/32);FHIT蛋白表达下调率达84.38%(27/32)。统计学处理未发现HPV感染与FHIT基因改变相关。结论:FHIT基因LOH和FHIT蛋白表达下调是膀胱TCC中的常见异常改变,而HPV-16/18感染可能通过FHIT基因改变以外的其他途径参与膀胱TCC的发生过程。 郑闪 肖泽均 陈汶 邸雪冰 何祖根 高燕宁关键词:膀胱肿瘤 移行细胞癌 肿瘤标记物 ALTERATION OF G1-CYCLINS (D1 AND E) IN TRANSITIONAL CELL CARCINOMA OF HUMAN URINARY BLADDER WITH INFECTION OF HPV-18 2002年 Objective: This study was designed to investigate differential pattern of G1-cyclins (D1 and E) in transitional cell carcinoma (TCC) of human urinary bladder with or without human papillomavirus-18 (HPV-18) infection. Methods: Immunohistochemistry method was used in the detection of the expression of G1-cyclins in 57 cases of TCC (7 normal bladders as control), and HPV-18 DNA was found in 29 cases by polymerases chain reaction (PCR). Results: Cyclin D1 expression was found in 41 of 57 (71.93%) TCCs and it was reverse associated with HPV (x 2=8.21, P<0.05). And cyclin D1 expression was found in 16 of 29 (55.17%) in HPV-18 infection group and 25 of 28 (89.29%) in non-HPV infection group. Cyclin E expression was detected in 36 of 57 (63.16%) and the association between the cyclin E expression and HPV infection was not found (x2=0.52, P>0.05). Cyclin E expression was found in 17 of 29 (56.82%) in HPV-18 infection group and 19 of 28 (67.86%) in non-HPV infection group. There was obvious difference in the cyclin D1 and cyclin E expression between the TCC and normal tissue (x 2=7.46, P<0.05; x 2=7.45, P<0.05, respectively). Conclusion: These data demonstrated that HPV infection altered the control of G1 cell cycle. And changes of G1 cell cycle regulatory proteins, either by interaction of cellular protein with viral oncoproteins or by changes in the cellular proteins themselves, may be critical for carcinogenesis of TCC of urinary bladder. 郑闪关键词:CYCLIN IMMUNOCHEMISTRY