国家自然科学基金(81373366)
- 作品数：11 被引量：12H指数：2
- 相关作者：袁伟恩吴造展陶颖陈园园徐明新更多>>
- 相关机构：上海交通大学上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 复合透明质酸微针制剂的制备及优化被引量：5
- 2016年
- 目的:考察透明质酸复合微针的制备方法,并选择形态粘度适宜的高分子溶液制备透明质酸微针。方法:测定不同浓度透明质酸溶液的粘度,确定适宜制备微针的溶液浓度。利用聚乙烯醇反复冷冻-解冻的物理交联方法制备透明质酸复合微针,并加入其他辅料考察微针针形的优劣。利用高效液相色谱法考察优化后透明质酸微针的体外释放行为。结果:10%透明质酸溶液适宜用抽真空法制备微针,聚乙烯醇优化后的透明质酸微针柔韧性更佳,刚性减小,易于揭膜。微针针形良好,不易断裂。体外释放实验中显示有缓释效果,8小时内可释放40%的理论载药量。结论:通过加入聚乙烯醇等生物相容性良好的辅料制备透明质酸微针,既具有良好的物理性能,又有较好的释放行为,优于目前文献报道的纯透明质酸微针的性能,可继续优化处方,具有更进一步研究的价值。
- 吴造展尹芹陈丽竹汪道辰吴飞
- 关键词：透明质酸微针聚乙烯醇物理性能
- 降钙素葡聚糖颗粒缓释微球的研究被引量：1
- 2013年
- 目的:降钙素(一个由32个氨基酸组成的多肽)是治疗骨质疏松的首选药之一。降钙素的劣势是其半衰期过短,需要一天一次注射给药,本实验旨在制备突释小,药物释放浓度稳定的降钙素微球制剂。方法:制备降钙素羧酸葡聚糖颗粒和降钙素硫酸葡聚糖颗粒组合物,分别将其包裹于PLGA微球内,制备成降钙素组合微球,采用C18反相色谱柱研究药物的包封率和体外释放行为。结果:所制得的降钙素葡聚糖颗粒缓释微球体外释放一个月,释放曲线比较完美,接近零级释放。结论:本研究制得的降钙素葡聚糖颗粒缓释组合微球能实现理想的体外缓释效果,为后期药动学实验提供基础。
- 郑瑞媛吴造展马柳青黄袭雯杨晓茗李晓鸣袁伟恩
- 关键词：降钙素缓释微球
- 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球制剂的体外释放研究
- 2013年
- 目的:开发一种粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)长效缓释微球剂型。方法:采用S/O/hO法制备了包裹粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子多糖玻璃体颗粒的PLGA微球,考察了微球的表面形态、粒径分布等,并且运用ELISA方法考察了微球的体外释放效果。结果:本方法制备的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球光滑圆整,粒径分布均匀,体外可以缓释达32天,累积释放率接近90%。结论:本方法制备的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球能有效地保护蛋白活性,同时实现长效缓释的目标,是一种可行的蛋白缓释方案。
- 赵海平马柳青吴造展王兆敏兰维华袁伟恩
- 关键词：体外释放
- 基于间苯二甲醛构建的IPEI在滑膜细胞中的转染与毒性研究
- 2016年
- 目的:研究以间苯二甲醛(Isophthalaldehyde)作为连接剂构建的新型聚乙烯亚胺(Polyethyleneimine,PEI)衍生物IPEI为非病毒基因载体在治疗类风湿性关节炎(RA)中的应用,主要对阳离子聚合物IPEI在SD大鼠滑膜细胞中进行体外生物学评价。方法:IPEI以不同质量比包裹绿色荧光蛋白(GFP)质粒和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)质粒,研究复合物在滑膜细胞中的转染活性,同时用MTT方法研究聚合物对滑膜细胞的细胞毒性。结果:复合物在质量比为2到10范围内,转染效果比较理想,具有高效输送质粒的能力;同时IPEI的细胞毒性也很小,细胞存活率明显高于商业化转染试剂PEI 25 KDa对照组。结论:阳离子聚合物IPEI具有高转染效率和低毒性的特点,从体内水平上证实了IPEI是一种良好的治疗类风湿性关节炎的基因输送载体。
- 马柳青车俊怡原明璐欧阳元明袁伟恩
- 关键词：IL-1RA体外转染细胞毒性
- 溶液黏度对相转化水凝胶微针制备的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:选择黏度适宜的高分子溶液,制备相转化水凝胶微针。方法:通过考察两种型号的聚乙烯醇本身的黏度性质、溶液温度、几种不同性质的高分子材料,包括透明质酸、预胶化淀粉等可能影响聚乙烯醇溶液黏度的因素,使用粘度计测定其黏度值并作图比较,观察溶液黏度变化的规律。将所制溶液分别制备微针以观察针形的好坏,选择合适制备相转化水凝胶微针的溶液黏度范围。结果:实验表明黏度范围在2.5万至13万m Pa·s之间的聚合物溶液较为粘稠且流动性适宜。结论:在该黏度范围内的聚合物溶液可用以制备相转化水凝胶微针,适用于工业化生产。
- 洪晓芸陈丽竹吴造展张向荣袁伟恩
- 关键词：黏度聚乙烯醇
- 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球制剂治疗肿瘤的研究
- 2013年
- 目的:评价粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)微球剂型在肿瘤动物模型治疗作用。方法:建立肿瘤动物模型,微球剂型对该肿瘤模型治疗效果考察及毒性评价,同时与市售的注射水溶液剂型进行比较。结果:微球剂型和市售水溶液注射剂型同剂量对肿瘤模型治疗效果,微球剂型的效果明显好于市售的;同时微球剂型的毒性也小于市售的。结论:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球能提高GM-CSF治疗效果,同时降低毒性。
- 陈顺赵海平徐健雄郭秋圆黄袭雯陶安琪李晓鸣张向荣林清
- 关键词：缓释微球肿瘤
- 氢氧化镁调控BSA-PLGA微球体外释放的研究
- 2016年
- 目的:探索氢氧化镁对BSA微球体外释放的影响,优化BSA微球的制备工艺。方法:通过水包油包固复乳法制备BSA-PLGA微球。先将BSA与葡聚糖制备成玻璃体颗粒,再将玻璃体颗粒与氢氧化镁包裹进PLGA中,制备成缓释微球。在扫描电镜下观察其形态。然后用Micro BCA法测定其包封率和载药量,并考察其体外释放行为。结果:所制得的微球粒径约60μm,呈较好的球形。添加氢氧化镁后,BSA微球的包封率和载药量都有显著提高。不同含量的氢氧化镁对BSA微球的包封率和载药量影响也不同。在体外释放过程中,载有氢氧化镁的微球14天累积释放量为(85.10±2.67)%,而对照组不到80%。结论:通过调整氢氧化镁的量,可以制得形态完整,大小均匀,突释较小的BSA微球。
- 陈园园车俊怡沈炎冰陶颖徐明新白光袁伟恩
- 关键词：牛血清白蛋白微球氢氧化镁葡聚糖
- 长效缓释微球制剂生产技术的发展现状被引量：3
- 2017年
- 长效缓释微球是将药物溶解或分散在高分子骨架材料中的微米级别的药物释放载体,这种新剂型可以显著降低给药频率,同时大分子材料的包裹可以提高药物的稳定性,降低药物的毒副作用,目前广泛应用在蛋白多肽等药物。已有一些用于治疗糖尿病、精神病、子宫内膜异位等疾病的长效缓释微球制剂被批准上市。然而,因为微球的制备工艺繁杂、质量控制困难,至今只在少数产品上应用,现在越来越多的口服难吸收的生物药物开始产品化,长效缓释微球在提高患者依从性方面备受瞩目。本综述对目前典型的微球制备技术做出分析和评判,以期对完善微球制备工艺有所帮助。
- 徐明新陶颖陈园园Jebun Nessa Diana袁伟恩
- 关键词：微球工业化膜乳化
- 普朗尼克F-127以及PLGA对多孔微球的影响
- 2016年
- 目的:考察致孔剂普朗尼克F-127以及不同型号聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)配比对于PLGA多孔微球形态和孔洞形成的影响。方法:制备多种处方的PLGA多孔微球,添加不同量的致孔剂普朗尼克F-127,部分不添加任何致孔剂,并且利用PLGA型号为50501A和50502A的不同比例制备多种处方的多孔微球,进行SEM观察缓释多孔微球的整体形态和孔洞。结果:1)添加了不同量的致孔剂普朗尼克F-127的微球,表面的孔洞大小随F-127的添加量成正比关系。2)添加了致孔剂普朗尼克F-127的PLGA微球表面有较多的碎屑粘连,有大量的微球分子破裂,未有添加任何致孔剂的微球,微球的形态较好,球形规整。3)利用不同型号PLGA配比制备的微球SEM图表明,利用PLGA型号为50501A制备的微球表面孔洞清晰,孔洞均匀分布,而利用50502A制备的缓释多孔微球表面的孔洞很少。结论:1)致孔剂普朗尼克F-127会造成小分子的PLGA多孔微球的破裂,不宜作为小分子PLGA多孔微球时的致孔剂。2)不同型号PLGA的配比会对制备的PLGA多孔微球的孔径产生比较大的影响,形成的微球孔径与PLGA的特性粘度成反比。
- 汪道晨车俊仪徐明新陈园园陶颖袁伟恩
- 关键词：致孔剂PLGA缓释多孔微球
- 新型可降解PEI衍生物的表征及其在Brl-3A细胞中的毒性和转染研究被引量：1
- 2014年
- 目的:对新型可降解高分子进行表征,研究其在Brl-3A细胞中的毒性和转染效率,以及连接剂比例对以上方面的影响。方法:通过化学方法合成不同比例PEI-Tr高分子,考察其包裹质粒DNA形成纳米颗粒的粒径和电位,以CCK-8方法考察Brl-3A细胞中的细胞毒性,以荧光素酶质粒为报告基因考察Brl-3A细胞中的转染效率。结果:PEI-Tr材料能形成200 nm以下带20 mV左右正电荷的纳米颗粒,具有较好的细胞内吞能力和溶液稳定性,细胞毒性实验证明,随着浓度增加PEI-Tr材料显示了远低于PEI-25kDa的细胞毒性,细胞转染实验表明其拥有高效输送质粒的能力。结论:PEI-Tr是一种高效低毒的可降解聚阳离子载体,在基因输送领域有很大的潜力;连接剂的比例在聚阳离子功能中起到重要作用。
- 张奇昕原明璐陈顺袁伟恩
- 关键词：基因载体细胞毒性转染效率
