国家自然科学基金(30740031)
- 作品数：7 被引量：31H指数：3
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- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在活化肝星状细胞中的表达及意义被引量：14
- 2008年
- 目的 研究胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（insulin-like growth factor binding proteinrelated protein-1，IGFBP-rP1）在转化生长因子β1（tronstorming growth factor β1，TGFβ1）诱导的肝星状细胞中表达的变化及抗IGFBP-rP1抗体对TGFβ1，诱导的肝星状细胞产生Ⅰ型胶原的影响。方法大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）体外培养，分别设空白对照组（加入等量PBS）、不同浓度的TGFβ1，处理组、不同浓度的抗IGFBP-rP1抗体处理组，处理因素作用24h，采用免疫组织化学染色、Western blot检测IGFBP-rP1在HSC-T6中的表达，ELISA检测Ⅰ型胶原的含量并进行IGFBP-rP1与Ⅰ型胶原的相关性分析。结果1 TGFβ1，各处理组IGFBP-rP1的表达均较空白对照组显著增强。抗IGFBP-rP1抗体可以拮抗TGFβ1，诱导的HSC-T6产生的过多Ⅰ型胶原。IGFBP-rP1与Ⅰ型胶原呈正相关（r=0．833，P〈0．01）。结论 IGFBP-rP1参与了肝纤维化的形成，且可能在肝纤维化的发生、发展中占有重要地位。
- 刘立新张骞骞郭晓红赵嘉慧韩德五
- 关键词：肝星状细胞转化生长因子Β1
- 抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对小鼠肝纤维化的保护作用被引量：8
- 2009年
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白Ⅰ（IGFBPrP1）是肝纤维化发生机制中的一种新的致病因子，能够激活体外培养的肝星状细胞（HSC），能够使重要的细胞外基质成分Ⅰ型胶原（ColⅠ）与纤维连接蛋白（FN）的合成增加。本实验对肝纤维化小鼠腹腔内注射抗IGFBPrP1，以明确抗IGFBPrP1对肝纤维化小鼠是否具有保护作用，并探讨其作用机制是否与TGFⅠ1／Smad3信号通路有关。
- 许君君刘立新张骞骞张海燕
- 关键词：肝纤维化胰岛素样生长因子结合蛋白质1细胞外基质转化生长因子Β1小鼠
- 胰岛素样生长因子结合蛋白7在活化肝星状细胞促肝纤维化中的作用被引量：3
- 2009年
- 目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）对肝星状细胞-T6合成分泌纤维连接蛋白的调节作用及抗IGFBP7抗体诱导肝星状细胞-T6凋亡的作用。方法体外培养活化的肝星状细胞-T6分为5组：（1）空白对照组；（2）IGFBP720μg／L组；（3）抗IGFBP7抗体0．25mg／L组；（4）抗IGFBP7抗体0．50mg／L组；（5）抗IGFBP7抗体1．00mg／L组。采用Western blot及ELISA法检测肝星状细胞-T6经IGFBP7作用24h后纤维连接蛋白的表达及合成分泌量的变化；MTT比色法检测抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6作用14h后增殖抑制的影响，同时用流式细胞仪测定抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6凋亡发生率的影响。采用单因素方差分析，两样本均数比较采用t检验，多重比较采用SNK-q检验。结果肝星状细胞-T6经IGFBP7作用后纤维连接蛋白的表达及合成分泌量较空白对照组显著增加（t=22．06，7．43，P〈0．05）。抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6的增殖具有明显抑制作用（F=14．70，P〈0．05）。抗IGFBP7抗体能够上调肝星状细胞-T6的凋亡率（F=63．79，P〈0．05）。结论IGFBP7能够使细胞外基质的重要组成成分纤维连接蛋白的合成与分泌增加，抗IGFBP7抗体可以抑制肝星状细胞-T6的增殖并诱导其发生凋亡。
- 张骞骞刘立新郭晓红刘毅张东梅
- 关键词：肝星状细胞纤维连接蛋白凋亡
- 小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在肝纤维化发生及发展中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBPrP1）在肝纤维化发生及发展过程中的作用.方法 采用腹腔注射硫代乙酰胺制备小鼠肝纤维化模型,按时间将小鼠分为模型4、5、6周组（各10只）,并分别设立正常对照组（各6只）,采用Masson染色检测肝组织胶原沉积,免疫组织化学检测肝组织中IGFBPrP1、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）、纤维连接蛋白（FN）、TGF-β1和Smad3蛋白表达和分布,同时以Western blot检测IGFBPrP1、α-SMA和Smad3蛋白表达.采用单因素方差分析、Pearson等级相关检验进行分析,以P〈0.05为差异有统计学意义.结果 免疫组织化学检测结果发现,模型组小鼠肝组织中IGFBPrP1由0.21±0.03上升到5.03±0.09,α-SMA由0.11±0.04上升到10.09±0.18,Collagen Ⅰ由0.22±0.01上升到11.01±±0.16,FN由0.31±0.09上升到19.81±1.62,TGF-β1由0.49±0.02上升到5.97±0.19,Smad3由0.22±0.03上升到2.03±0.07,这些检测因子在模型组的表达与正常对照组比较,随时间的增加而明显增强（F=783.141,998.200,886.715,935.242,931.241,697.118,P〈0.05）.在肝纤维化形成过程中,IGFBPrP1的表达与α-SMA、Collagen Ⅰ、FN、TGF-β1和Smad3的表达均呈正相关（r=0.906,0.927,0.988,0.947,0.977,P〈0.05）.Western blot检测结果发现,模型组小鼠肝组织的IGFBPrP1蛋白表达量由0.23±0.01上升到0.92±0.07,α-SMA蛋白表达量由0.36±0.02上升到1.39±0.03,FN蛋白表达量由0.03±0.00上升到0.12±0.02,Smad3蛋白表达量由0.09±0.01上升到0.56±0.04,模型组小鼠的蛋白表达量均较正常对照组明显升高（F=57.316,201.214,103.871,72.966,P〈0.05）.在肝纤维化形成过程中,IGFBPrP1的表达与α-SMA、FN和Smad3的表达均呈正相关（r=0.982,0.924,0.965,P〈0.05）.结论 IGFBPrP1随着肝纤维化程度的加重,其表达水平逐渐上调,IGFBPrP1的促肝纤维化作用可能与促进肝星状细胞激活、使细胞外基质
- 石永强刘立新张海燕张骞骞
- 关键词：转化生长因子Β1SMAD3
- 肝脏胰岛素样生长因子结合蛋白、核因子-κB、转化生长因子β1与肝纤维化关系的研究进展被引量：1
- 2009年
- 刘毅刘立新
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白核因子-ΚB转化生长因子Β1肝纤维化
- 肝纤维化肝硬化患者肝组织中IGFBP-2,6,7的表达及意义(英文)被引量：2
- 2009年
- 目的研究胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)在肝纤维化和肝硬化患者肝组织中的表达、分布和意义。方法对18例肝纤维化、18例肝硬化患者肝组织和6例对照组(为手术切除的肝血管瘤外的正常肝组织)标本分别进行HE染色、VG染色,以及TGF-β1、TGFRΙ、胶原纤维、IGFBP-2,-6,-7及CD14的免疫组织化学染色,并将其通过图像分析系统进行半定量分析和相关分析。结果对照组正常肝组织IGFBP-2,-6,-7的表达表现为极少数肝细胞、中央静脉和胆管上皮细胞有阳性染色,在肝纤维化组和肝硬化组的表达主要见于肝窦内和纤维间隔。并且IGFBP-2,-6,-7在对照组正常肝组织、肝纤维化组和肝硬化组肝组织的表达逐渐增高,组间差异有统计学意义(P<0.05)。定量分析肝组织IGFBP-2,-6,-7的表达分别与肝组织胶原纤维、TGF-β1、TGFRΙ、CD14的表达呈正相关。结论IGFBP-2,-6,-7在人肝纤维化的发生发展中可能起重要作用。
- 刘立新黄帅张海燕田小霞
- 关键词：肝纤维化肝硬化胰岛素样生长因子结合蛋白
- 肝星状细胞活化对IGFBP2、IGFBP6、IGFBP7（rP1）表达影响的研究
- 目的:通过观察IGFBP2、IGFBP6及IGFBP7（rP1）在TGFβ1诱导的肝星状细胞中表达的变化,以探讨其在肝纤维化发生发展中的作用。方法:体外培养大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）,分别设立空白对照组（加入等量P...
- 张骞骞刘立新
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白2肝星状细胞
- 文献传递
- IGFBP-rP1对肝星状细胞活化及核因子-κB活性的影响被引量：13
- 2008年
- 目的:明确胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(ⅠGFBP-rP1)是否具有活化肝星状细胞(HSC)、增加细胞外基质(ECM)合成的作用;并探讨可能的信号转导途径。方法:大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)体外培养,分别设立空白对照组(加入等量PBS)和不同浓度的ⅠGFBP-rP1处理组,干预因素处理24 h后收集细胞爬片或制备单细胞悬液,采用免疫细胞化学染色观察HSC-T6中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMΑ)、Ⅰ型胶原(colla-gen Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)的表达变化;流式细胞仪检测HSC-T6中核因子-κB p65(NF-κB p65)的DNΑ结合活性。结果:免疫细胞化学染色结果发现,ⅠGFBP-rP1各处理组α-SMΑ、collagen Ⅰ、FN的表达均较空白对照组显著增强,且在一定范围内呈剂量依赖关系;流式细胞仪检测结果显示,ⅠGFBP-rP1各处理组NF-κB p65阳性细胞百分数均较空白对照组明显增高。结论:ⅠGFBP-rP1可以激活HSC,且在一定剂量范围内随着ⅠGFBP-rP1剂量的增加HSC活化的程度逐渐增强;ⅠGFBP-rP1可使ECM的重要组成成分collagen Ⅰ和FN的合成增加;ⅠGFBP-rP1可增强HSC中NF-κB p65的DNΑ结合活性。
- 刘毅刘立新郭晓红张骞骞
- 关键词：肝星状细胞
