国家科技支撑计划(2006BAI08B01-01)
- 作品数：11 被引量：133H指数：8
- 相关作者：赵宏艳吕诚鞠大宏王燕刘梅洁更多>>
- 相关机构：中国中医科学院中日友好医院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 益肾蠲痹丸对肾虚证与脾虚证CIA大鼠免疫因子的调节作用研究被引量：17
- 2013年
- 目的:观察益肾蠲痹丸对肾虚证与脾虚证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠免疫因子的调节作用,以期为中医辨证治疗的合理性提供实验依据。方法:选用6周龄雌性SD大鼠114只,随机分为10组,分别采用去势法和羟基脲法制作肾虚模型、利血平法制作脾虚模型,在此基础上采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型,免疫18 d后各治疗组均灌胃给予益肾蠲痹丸。给药4周后检测各组大鼠关节肿胀程度及血浆中IL-6、IFN-γ及IL-10的含量。结果:(1)益肾蠲痹丸可以显著减轻肾虚证CIA大鼠踝关节肿胀程度;亦可减轻CIA组及脾虚证CIA大鼠踝关节肿胀程度,但其疗效明显低于肾虚证CIA大鼠;(2)益肾蠲痹丸均可下调CIA大鼠血浆中IL-6与IFN-γ含量,上调IL-10的含量,其中对肾虚证CIA大鼠的调节作用要优于脾虚证及对照组CIA大鼠,而去势所致肾虚证CIA大鼠疗效略优于羟基脲所致肾虚CIA大鼠。结论:益肾蠲痹丸对肾虚证、脾虚证及未施加证候处理因素的CIA大鼠均具有治疗作用,其中对肾虚证CIA大鼠的治疗作用要好于脾虚证及未施加证候处理因素的CIA大鼠;而在2种肾虚证CIA大鼠中,以去势法CIA的治疗效果更佳,表明去势法制作的肾虚证CIA模型更符合中医的肾虚证候动物模型,同时也从实验角度反映了中医辨证治疗的合理性。
- 赵宏艳王燕于峥刘梅洁刘红李艳吕诚谭勇肖诚鞠大宏
- 关键词：胶原诱导性关节炎益肾蠲痹丸肾虚证脾虚证
- 白附片对正常和肾阳虚大鼠血液生化指标的影响被引量：11
- 2010年
- 目的探索白附片对正常和肾阳虚大鼠血液生化指标影响的差异。方法80只SD雄性大鼠随机平均分为肾阳虚模型组和正常组;采用肌注氢化可的松琥珀酸钠的方法造模。造模结束后,将2组大鼠各自随机分为低剂量、小剂量、中剂量和大剂量给药组和空白对照组,每组8只;对各给药组大鼠连续14d灌胃给予不同浓度的白附片溶液。末次给药24h后取血进行放免和生化检测。结果给药前模型组环磷酸腺苷(cAMP)/环磷酸鸟苷(cGMP)和促肾上腺皮质激素(ACTH)低于正常组,随着给药剂量的增加,两者有升高的趋势;给药前模型组血糖(GLU)低于正常组,随着给药剂量的增加,模型组GLU有升高的趋势,而正常组有下降的趋势;中剂量给药时模型组总胆固醇(CHO)显著高于正常组;随着给药剂量的增加,2组丙氨酸氨基转移酶(ALT)均有升高的趋势,且正常组ALT升高的幅度更大;给药前模型组尿素氮(BUN)高于正常组,低、小剂量给药有降低模型组BUN的趋势。结论白附片对正常大鼠和肾阳虚模型大鼠血液生化指标的影响不同,对正常大鼠的毒性效应更明显。
- 谭勇吕诚赵宏艳丁晓蓉李小冰鞠大宏吕爱平
- 关键词：白附片肾阳虚模型血液生化指标
- 类风湿关节炎肾虚证大鼠模型的建立被引量：38
- 2011年
- 目的:建立类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肾虚证病证结合大鼠模型。方法:选用6周龄无特殊病原体级Sprague-Dawley大鼠110只,雌雄各半。分别采用去势法和羟基脲法制作肾虚动物模型,然后采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎。通过对大鼠一般状态观察,关节炎指数计算和关节肿胀度测量对比两种RA肾虚证病证结合动物模型的发病情况,并采用酶联免疫吸附测定法检测血浆抗Ⅱ型胶原抗体、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和皮质酮(corticosterone,CORT)含量,放射免疫法检测肾上腺环腺苷酸(cyclic adenylic acid,cAMP)和环鸟苷酸(cyclic guanylic acid,cGMP)含量。结果:与胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)对照组大鼠相比,结合去势法、羟基脲法制作的肾虚CIA大鼠关节红肿程度和关节损伤程度明显加重,并且这两组大鼠出现倦怠、精神萎靡,弓背蜷缩,体毛枯疏,自主活动少,反应逐渐迟钝,喜扎堆,饮食减少,大便质稀,肛周污秽等与临床肾虚证相似的症状;肾虚CIA大鼠cAMP与cGMP比值明显降低,雄性大鼠CORT含量升高,雌性大鼠的CORT水平下降,抗Ⅱ型胶原抗体含量明显升高。采用去势法制作的肾虚CIA大鼠与CIA对照组大鼠相比,IL-6、IL-10及IFN-γ水平明显升高。结论:用去势法和羟基脲法制作的肾虚证RA动物模型,既有明显的肾虚症状,又有明显的RA特征,说明这两种肾虚型RA病证结合模型能够部分地反映肾虚证RA病人的发病特点,具有可行性。而去势法制作的肾虚CIA大鼠更适合RA肾虚证的实验研究。
- 王燕赵宏艳刘梅洁肖诚吕诚谭勇査青林李艳刘红吕爱平鞠大宏
- 关键词：类风湿关节炎病证结合动物模型肾虚证
- 试论肾虚在痹证(类风湿性关节炎)发生发展中的作用被引量：10
- 2009年
- 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性的、原因不明的、通常为进展性的系统性炎症性疾病,其特点为滑膜增生和外周关节对称性、侵蚀性关节炎,但也可导致全身系统性表现。这种以关节炎症为主的慢性反复发作的全身性疾病,属中医学"痹证"范畴。中医对痹证的认识源远流长,诸多专著认为肾虚是痹证发病的重要因素。本文结合现代研究进展,对肾虚在痹证(类风湿性关节炎)发生发展中的作用试进行论述。
- 王燕赵宏艳鞠大宏于峥种涛王偲董鑫鑫刘梅洁
- 关键词：肾虚痹证
- 白附子对正常和肾阳虚证大鼠毒性作用的差异被引量：11
- 2011年
- 目的从代谢组学角度探讨正常和肾阳虚证大鼠对白附子的毒性反应的差异。方法将80只SD雄性大鼠随机分为肾阳虚证模型组和正常组,采用肌肉注射氢化可的松琥珀酸钠的方法造模,造模结束后,把两组大鼠随机分为低剂量、小剂量、中剂量和大剂量给药组和空白组,每组8只;对各给药组大鼠连续14d灌胃给予不同浓度的白附子溶液,剂量依次为0.32、0.64、1.28、2.56g/(kg·d),空白组给予生理盐水;末次给药24h后取血浆,采用高效液相色谱-质谱联用的代谢组学技术检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)。结果氢化可的松造模可引起血浆代谢物溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)水平和溶血磷脂酰胆碱(LPC)水平的下调。正常大鼠和肾阳虚证大鼠给予白附子后两者内源性代谢产物存在差异,随着白附子剂量的增加,正常大鼠LPC水平和LPE水平有下降的趋势,而模型大鼠LPC和LPE水平基本保持在稳定状态。结论肾阳虚证大鼠对白附子的毒性反应低于正常大鼠,印证了在证候理论指导下进行中药毒性评价的合理性。
- 谭勇李健陈杲吕诚赵宏艳吕爱平
- 关键词：白附子肾阳虚证毒性反应代谢组学
- 类风湿性关节炎脾虚证病证结合动物模型的建立被引量：29
- 2012年
- 目的:类风湿性关节炎(RA)脾虚证病证结合动物模型的建立。方法:选用6周龄SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,除正常对照组大鼠外,采用腹腔注射利血平的方法制作脾虚动物模型,然后采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型,观察脾虚证RA病证结合动物模型的发病情况,并采用酶联免疫吸附测定法等方法对其机理进行初步探讨。结果:与CIA对照组大鼠相比,采用腹腔注射利血平的方法制作的脾虚证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节红肿程度和关节损伤程度明显加重,并且脾虚证CIA组大鼠出现精神萎靡,眯眼,被毛枯疏无光泽,弓背蜷缩,踝关节红肿,倦怠、懒动,喜聚堆,饮食减少,体重下降,稀便等与临床脾虚证相似的症状;与CIA对照组大鼠相比,脾虚证小肠黏膜功能受损:绒毛排列紊乱,数量减少,长短、宽窄不一,被覆上皮可见有多量杯状细胞,肠腔内可见多量剥脱、退变、坏死的绒毛碎片;与CIA对照组大鼠相比,脾虚证CIA大鼠抗Ⅱ型胶原抗体明显升高,且白细胞介素6、白细胞介素10及干扰素γ水平明显升高。结论:脾虚在RA发病过程中起着重要作用,采用利血平方法制作的脾虚证RA动物模型,既有明显的脾虚症状,又有明显的RA特征,说明这种脾虚证RA病证结合模型,能够部份反映脾虚证RA病人的发病特点,具有可行性。利血平法制作的脾虚证CIA大鼠模型可以为RA脾虚证病证结合动物模型提供一个有益的参考。
- 杜中平赵宏艳肖诚刘梅洁王燕吕诚吕爱平王少君滕静如鞠大宏
- 关键词：类风湿性关节炎病证结合动物模型脾虚证
- 不同时间去势对大鼠CIA发病情况的影响被引量：8
- 2010年
- 目的:探讨肾虚痹证(类风湿性关节炎)病证结合动物模型的制作方法,为研究中医药治疗肾虚痹证(类风湿性关节炎)的作用及其机理提供实验工具。方法:选用6周龄SPF级SD大鼠100只,雌雄各半,除对照组大鼠外,分别切除大鼠的双侧睾丸或卵巢,制作肾虚动物模型。分别在去势1～4周后,采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型,从而对不同去势时间(即不同肾虚状态)下胶原诱导性关节炎(CIA)发病情况进行比较研究,并采用ELISA等方法对其机理进行初步探讨。结果:随着去势时间的延长,即肾虚程度加重,CIA有效发病率和发病程度亦随之增加;在去势4周后其有效发病率就可达到95%,且发病程度明显高于同期未去势大鼠。在有效发病率和发病程度上,雌雄之间无明显差异。结论:肾虚在CIA发病过程中起着重要作用,在制作肾虚痹证(类风湿性关节炎)病证结合动物模型时,大鼠去势4周时用CⅡ进行免疫诱导,即可制作出有效发病率高、发病程度重的肾虚痹证(类风湿性关节炎)病证结合大鼠模型。
- 鞠大宏赵宏艳王燕肖诚查青林张继东董鑫鑫吕诚刘梅洁李艳刘红于峥潘贵超吕爱平
- 关键词：痹证去势手术胶原诱导性关节炎病证结合动物模型
- 类风湿性关节炎的中西医治疗进展被引量：15
- 2010年
- 种涛巴哈尔古丽.力体甫张继东于峥赵宏艳
- 关键词：类风湿性关节炎中西医治疗
- 蠲痹通络饮治疗类风湿性关节炎的临床观察被引量：2
- 2011年
- 目的:观察自拟方蠲痹通络饮对类风湿性关节炎(RA)的疗效。方法:对实验对象的临床症状变化、相关血液学指标等进行记录分析。结果:治疗组在症状改善、指标转阴率等方面优于对照组(P<0.05)。结论:蠲痹通络饮治疗类风湿性关节炎疗效显著。
- 王振全潘贵超
- 关键词：痹证祛风除湿
- 不同品系、不同性别对大鼠CIA发病情况的比较研究被引量：26
- 2010年
- 目的:对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)在不同性别、不同品系(SD大鼠、Wistar大鼠、Lewis大鼠)大鼠的发病情况进行比较研究,以期寻找出一种适合制作CIA模型的大鼠品系。方法:选用6周龄SPF级SD大鼠、Wistar大鼠各80只,Lewis大鼠40只,雌雄各半。采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型。结果:(1)不同种属发病率不同;随着免疫时间的延长,发病率越高。两两比较显示,SD和Wistar大鼠与Lewis大鼠发病率有显著性差异,但SD与Wistar无显著性差异;(2)不同品系大鼠AI不同,有显著性差异;组间两两比较结果显示:Lewis比SD、Wistar大鼠AI低,有显著性差异,且SD比Wistar大鼠AI高,差异亦具有显著性。但性别对AI没有影响;(3)性别对病理积分影响无显著性,种属对病理积分影响有显著性差异。两两比较结果显示,Lewis比SD、Wistar大鼠关节病理积分低,有显著性差异,而SD与Wistar大鼠之间无显著性差异。结论:在制作痹证(RA)大鼠模型时建议首选SD大鼠,其次可以选择Wistar大鼠,雌雄均可。
- 赵宏艳王燕肖诚刘梅洁吕诚查青林王偲张继东潘静华王少君滕静如于峥王伟种涛吕爱平鞠大宏
- 关键词：胶原诱导性关节炎WISTAR大鼠LEWIS大鼠
