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“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09103-6837)
作品数:
1
被引量:3
H指数:1
相关作者:
陈清
罗岚
范开
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相关机构:
重庆理工大学
重庆富进生物医药有限公司
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发文基金:
“重大新药创制”科技重大专项
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相关领域:
生物学
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机构
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重庆理工大学
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重庆富进生物...
作者
1篇
范开
1篇
罗岚
1篇
陈清
传媒
1篇
药物生物技术
年份
1篇
2011
共
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促胰岛素分泌肽的聚乙二醇化修饰和体内外生物活性研究
被引量:3
2011年
通过基于Byetta结构的促胰岛素分泌肽类似物的PEG修饰和筛选,以期获得一种长效促胰岛素分泌肽修饰物。利用化学合成的方法获得C末端突变成半胱氨酸的Byetta类似物(Ex4C),再用不同分子质量大小的马来酰亚胺活化的mPEG(MAL-mPEG)对其半胱氨酸的游离巯基进行定点修饰,修饰后产物用阴离子交换色谱和反相色谱进行纯化。通过测定其体外刺激RINm5F细胞释放cAMP的水平,以及体内对STZ模型小鼠的降血糖作用来评价其生物活性。MAL-mPEG化的促胰岛素分泌肽的SDS-PAGE及RP-HPLC纯度均达98%以上,且修饰位点专一;促胰岛素分泌肽经5 k、20 k、35 k分子质量大小的mPEG修饰后体外刺激RINm5F细胞释放cAMP的ED50分别为1.61 ng/mL、15.68 ng/mL、32.95 ng/mL;3种修饰物在相同剂量(40μg/kg)皮下给药对正常小鼠和STZ模型小鼠体内均有明显的降血糖作用,维持降血糖时间分别达24 h、48 h和72 h。
陈清
范开
王琳
罗岚
张淳
关键词:
PEG修饰
生物活性
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