国家自然科学基金(81373297)
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
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- 先导化合物Fla-CN抗糖尿病抗肥胖作用机制及其靶点研究
- 世界卫生组织于2016年4月公布的《全球糖尿病报告》指出,全球共有4.22亿人患有糖尿病,中国糖尿病患者有1.29亿人,该报告还指出糖尿病与肥胖具有密切关系,2014年全球每10人就有1人及以上肥胖,中国的肥胖发生率达到...
- 秦楠
- 关键词：抗糖尿病抗肥胖
- 文献传递
- 抗糖尿病先导化合物Fla-CN的合成工艺研究
- 2014年
- 目的:对抗糖尿病先导化合物Fla-CN(3-O-[(E)-4-(4-氰基苯基)-3-烯-2-酮丁基]山萘酚)的合成工艺进行研究。方法:以对氰基苯甲醛和山萘酚为合成起始原料,先后经过Claisen-Schimidt反应,α,β-不饱和酮的α位溴代反应和醚化反应得到目标化合物Fla-CN,并从反应温度、底物浓度、反应物当量比以及催化剂等方面进行单因素考察试验,摸索最佳反应条件,建立合成工艺,提高反应总收率。结果:通过单因素考察等方法,建立了Fla-CN的合成工艺,目标产物的总收率显著提高,达到50%。结论:该工艺采用价廉易得的原料,简便的合成工艺与纯化手段,提高了反应收率,降低了生产成本。
- 岳小龙陈家浩秦楠段宏泉
- 关键词：单因素考察
- 手性紫罗兰酮生物碱衍生物Ion-31a的制备方法优化被引量：3
- 2019年
- 目的:新型手性紫罗兰酮生物碱衍生物Ion-31a对MDA-MB-231乳腺癌细胞具有抗转移作用,原有文献报道该化合物的产率很低。该文旨在对Ion-31a合成路线进行优化,以提高产率为深入进行新药研究提供大量化合物。方法:以洋葱假单胞菌中获取的脂肪酶为酶促拆分剂,通过酶-化学拆分法代替原路线的结晶拆分法获得光学纯中间体8,通过优化α-β不饱和酰胺的还原方法提高关键中间体11收率。通过优化反应条件减少最后一步副产物的生成提高Ion-31a的产率。结果:用酶促拆分法代替结晶拆分法使中间体8的光学纯度和产率显著提高;中间体11经雷尼镍催化氢化和四氢铝锂两步还原产率明显提高,最后一步制备Ion-31a时通过减少副产物提高其产率。结论:通过建立新的合成路线提高了中间体8和11的产率,结合优化后的反应条件将抗肿瘤转移先导化合物Ion-31a的合成工艺进行了优化,其收率大幅提高。
- 樊晔吴潇然聂江平秦楠秦楠
- 关键词：抗肿瘤转移
- 紫罗兰酮酰胺衍生物的合成与抗肿瘤转移活性研究被引量：1
- 2016年
- 目的:研究紫罗兰酮酰胺衍生物的合成与抗肿瘤转移活性。方法:以α-紫罗兰酮为原料,经卤仿反应、烯丙位氧化反应和酰胺化反应得到目标化合物2a-f和4a-f,所有衍生物均评价其抗肿瘤转移活性。结果:合成得到两个系列共12个紫罗兰酮酰胺衍生物,所有化合物都经过1H NMR、13C NMR和ESI-MS表征了化学结构。与阳性对照化合物LY204002相比,化合物4f具有较强的抗肿瘤转移的活性。结论:紫罗兰酮酰胺衍生物中叔胺基团和3位羰基很可能是发挥抗肿瘤转移作用的必需基团。
- 陈家浩方海军秦楠段宏泉
- 关键词：紫罗兰酮酰胺衍生物抗肿瘤转移
- 衍生物Fla-CN的抗糖尿病作用及其作用机制研究
- 2020年
- 目的:体内外研究黄酮衍生物Fla-CN的抗糖尿病作用及其机制。方法:体外实验以人肝HepG2细胞为研究对象,不同浓度Fla-CN孵育后,利用荧光标记2-脱氧葡萄糖(2-NBDG),通过检测HepG2细胞内2-NBDG的荧光强度,观察Fla-CN对肝细胞葡萄糖摄取的影响;采用硫酸-蒽酮比色法检测HepG2细胞内糖原含量;通过检测一定时间内葡萄糖生成量,观察Fla-CN对肝细胞糖异生过程的影响。体内实验采用2型糖尿病模型db/db小鼠为研究对象,给予Fla-CN和二甲双胍干预4周后,测定db/db小鼠空腹血糖、糖耐量以及胰岛素耐量,计算糖耐量、胰岛素耐量实验血糖-曲线下面积(AUC)。通过Western印迹法检测化合物干预后小鼠肝组织中磷酸化AMP活化蛋白激酶(AMPK)、糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)及转录调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)的表达。进一步通过Western印迹检测AMPK抑制剂Compound C或AMPK激动剂AICAR与Fla-CN联用后,HepG2细胞内PEPCK、G6Pase、PGC-1α的蛋白表达。结果:Fla-CN能够促进HepG2细胞对葡萄糖的摄取(F=33.50,P<0.01)和糖原合成(F=93.63,P<0.01),抑制糖异生(F=44.19,P<0.01)。同时,Fla-CN显著降低2型糖尿病db/db小鼠空腹血糖以及时间-血糖曲线下面积(F=98.40,P<0.05)。Western印迹显示Fla-CN能够激活db/db小鼠肝组织中AMPK,抑制PEPCK、G6Pase以及PGC-1α的表达,并呈现一定剂量依赖性。Compound C能在一定程度上阻断Fla-CN对AMPK的激活和对PEPCK、G6Pase以及PGC-1α的抑制作用。结论:黄酮衍生物Fla-CN通过激活AMPK,有效调节肝HepG2细胞糖代谢,抑制肝糖异生,降低2型糖尿病db/db小鼠空腹血糖,改善其受损的糖耐量,提高胰岛素敏感性。
- 寇川梁艳张畅秦楠段宏泉陈莹
- 关键词：糖尿病糖摄取糖异生
- 新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠血糖血脂的影响
- 2014年
- 目的:研究4个新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖血脂水平的影响。方法:用四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,研究不同结构的新型委陵菜黄酮衍生物A^D分别给予不同剂量灌胃给药(10、30 mg·kg-1)对糖尿病小鼠血糖、血脂的影响。结果:4个新型委陵菜黄酮衍生物均可显著降低糖尿病小鼠的血糖和血清甘油三酯水平。除衍生物B外,其它各给药组均能明显降低糖尿病小鼠的血清总胆固醇水平。结论:新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠均具有较好的降血糖和降血脂作用,衍生物D是更具有进一步研究价值的抗糖尿病候选化合物。
- 梁艳段宏泉秦楠周雯靳美娜乔卫
- 关键词：四氧嘧啶血糖血脂小鼠
