国家自然科学基金(81000849)
- 作品数：8 被引量：16H指数：2
- 相关作者：何祥虎张宗泽王焱林颜学滔李青文更多>>
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- 血红素加氧酶-1蛋白转导对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响被引量：1
- 2016年
- 目的评价血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白转导对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠18只，7～9周龄，体重210～260g，采用随机数字表法分为3组（n=6）：假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）和融合蛋白PEP-1-HO-1转导组（HO组）。Sep组和HO组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。HO组于术前1h和术后5h分别经左侧髂静脉注射PEP-1-HO-1融合蛋白0．6mg；Sham组和Sep组于相应时点给予等容量生理盐水。于术后12h时，右侧颈总动脉采集血样，采用ELISA法测定血清TNF-α和IL-6的浓度；然后处死大鼠取肺组织，光镜下观察病理学结果，测定肺组织湿重／干重（W／D）比值，采用硫代巴比妥酸比色法测定MDA含量。结果与Sham组比较，Sep组和HO组肺组织W／D比值和MDA含量升高，血清TNF-α和IL-6的浓度升高（P〈0．05），肺组织病理学损伤加重；与Sep组比较，HO组肺组织W／D比值和MDA含量降低，血清TNF—α和IL-6的浓度降低（P〈0．05），肺组织病理学损伤减轻。结论HO—1蛋白转导可减轻脓毒症大鼠急性肺损伤，其机制可能与抑制肺组织脂质过氧化反应和全身炎性反应有关。
- 唐隽姣李青文何祥虎王焱林张宗泽
- 关键词：血红素加氧酶-1重组融合蛋白质类转导脓毒症
- 青蒿琥酯对小鼠肠缺血再灌注致肺损伤的影响及其与HO-1的关系
- 2022年
- 目的评价青蒿琥酯对小鼠肠缺血再灌注致肺损伤的影响及其与血红素加氧酶-1(HO-1)的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只,8~9周龄,体重18~22 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、青蒿琥酯组(A组)和青蒿琥酯+HO-1抑制剂锡原卟啉Ⅸ组(AS组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注2 h的方法建立肠缺血再灌注损伤模型。A组于缺血前1 h经尾静脉注射青蒿琥酯40 mg/kg,AS组于缺血前12 h经尾静脉注射锡原卟啉Ⅸ7.5 mg/kg,缺血前1 h经尾静脉注射青蒿琥酯40 mg/kg。于再灌注2 h时麻醉处死动物,取肺组织,测定湿重/干重(W/D)比值,HE染色光镜下观察病理学结果并进行肺损伤评分,采用比色法测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性及MDA含量,采用荧光定量PCR法测定肺组织IL-6 mRNA的表达,采用TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI)。结果与Sham组比较,I/R组肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、MDA含量和AI升高,IL-6 mRNA表达上调(P<0.05);与I/R组比较,A组肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、MDA含量和AI降低,IL-6 mRNA表达下调(P<0.05);与A组比较,AS组肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、MDA含量和AI升高,IL-6 mRNA表达上调(P<0.05)。结论青蒿琥酯可减轻小鼠肠缺血再灌注致肺损伤,机制可能与激活HO-1有关。
- 季拓陈萌叶立张宗泽何祥虎
- 关键词：青蒿琥酯血红素加氧酶-1急性肺损伤
- 大麻素2型受体在七氟烷后处理减轻大鼠肠缺血再灌注损伤中的作用被引量：2
- 2021年
- 目的:评价大麻素2型受体(CB2R)在七氟烷后处理减轻大鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只,8~10周龄,体重220~270 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、肠缺血再灌注+七氟烷后处理组(Sevo组)和肠缺血再灌注+七氟烷后处理+CB2R拮抗剂AM630组(AM组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min,再灌注2 h的方法制备大鼠肠缺血再灌注损伤模型。Sevo组再灌注即刻吸入2%七氟烷,持续30 min,AM组缺血前1 h腹腔注射CB2R拮抗剂AM6303 mg/kg,其余操作同Sevo组。于再灌注2 h时,麻醉后处死大鼠取小肠组织,光镜下观察肠组织病理学结果并行Chui评分,确定湿重/干重(W/D)比值,采用硫代巴比妥酸比色分析法检测MDA含量,采用髓过氧化物酶法测定MPO活性,采用Western blot法检测cleaved caspase-3的表达。结果:与Sham组比较,I/R组小肠组织Chui评分、W/D比值、MDA含量和MPO活性升高,cleaved caspase-3表达上调(P<0.05);与I/R组比较,Sevo组小肠组织Chui评分、W/D比值、MDA含量和MPO活性降低,cleaved caspase-3表达下调(P<0.05);与Sevo组比较,AM组小肠组织Chui评分、W/D比值、MDA含量和MPO活性增加,cleaved caspase-3表达上调(P<0.05)。结论:CB2R参与了七氟烷后处理减轻大鼠肠缺血再灌注损伤的过程。
- 叶立陈萌季拓张宗泽何祥虎
- 关键词：受体大麻酚麻醉药再灌注损伤
- 右美托咪定通过激活PI3K/Akt通路对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用被引量：7
- 2020年
- 目的:探讨右美托咪定预处理对大鼠肠缺血再灌注(I/R)损伤的作用及机制。方法:采用无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉45 min,再灌注2 h的方法构建大鼠肠I/R损伤模型。将24只大鼠随机分为4组,每组6只:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定预处理+I/R组(D组)和PI3K抑制剂+右美托咪定预处理+I/R组(DP组)。D组于缺血前1 h经右侧股静脉泵注右美托咪定5μg/(kg·h),持续1 h。DP组于缺血前1 h经右侧股静脉注射PI3K抑制剂wortmannin 15μg/kg后,再泵注右美托咪定5μg/(kg·h),持续1 h。I/R组、D组、DP组夹闭肠系膜上动脉45 min,再灌注2 h后处死大鼠,收集各组大鼠肠组织,HE染色观察肠组织病理变化,测定肠组织病理损伤评分和湿干重比,检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和p-Akt蛋白表达,收集血液标本检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。结果:与S组比较,I/R组、D组和DP组肠组织病理损伤评分、湿干重比和MDA含量升高,SOD活性降低,血清炎症因子TNF-α和IL-6的水平升高,p-Akt蛋白表达下调(P<0.05)。与I/R组比较,D组和DP组肠组织病理损伤评分、湿干重比和MDA含量降低,SOD活性升高,血清炎症因子TNF-α和IL-6的水平降低,p-Akt蛋白表达上调(P<0.05)。与D组比较,DP组肠组织病理损伤评分、湿干重比和MDA含量升高,SOD活性降低,血清炎症因子TNF-α和IL-6的水平升高,p-Akt蛋白表达下调(P<0.05)。结论:右美托咪定预处理对肠I/R损伤具有保护作用,其机制与激活PI3K/Akt信号通路有关。
- 李斌唐隽娇何祥虎张宗泽
- 关键词：肠缺血再灌注肠损伤PI3K/AKT信号通路
- 细胞穿透肽PEP-1导入血红素加氧酶-1蛋白对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响
- 2013年
- 目的评价细胞穿透肽PEP-1导入血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法健康雄性sD大鼠18只，周龄7～9周，体重210～260g，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=6）：假手术组（s组）、‘肾缺血再灌注组（I／R组）和融合蛋白PEP-1／HO-1＋肾缺血再灌注组（HO组）。采用夹闭双侧肾动脉45min恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型。HO组于夹闭双侧肾动脉前30min时静脉注射融合蛋白PEP-1／HO-1。于再灌注6h时取右侧颈总动脉血样，测定血清BUN和cr浓度；取肾组织检测MDA含量和SOD活性；采用免疫组化法检测肾组织HO-1的表达。结果与s组比较，I／R组和HO组肾组织MDA含量、血清BUN和Cr浓度升高，肾组织SOD活性降低，HO-1蛋白表达上调（P〈0．05）；与I／R组比较，HO组肾组织MDA含量、血清BUN和Cr浓度降低，肾组织SOD活性升高，HO-1蛋白表达上调（P〈0．05）。结论细胞穿透肽PEP-1将HO-1蛋白成功导入。肾组织，导入的HO-1蛋白通过抑制脂质过氧化反应减轻肾缺血再灌注损伤。
- 姚星王焱林何祥虎张宗泽颜学滔
- 关键词：细胞穿透肽
- 细胞穿透肽PEP-1介导血红素加氧酶-1对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响被引量：5
- 2011年
- 目的评价细胞穿透肽PEP-1介导血红素加氧酶-1（HO-1）对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响。方法雄性SD大鼠18只，周龄7-9周，体重210～260g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为3组（n=6）：假手术组（S组）、肠缺血再灌注组（IR组）和融合蛋白PEP-1／HO-1＋肠缺血再灌注组（HO组）。采用夹闭肠系膜上动脉45min，恢复灌注120min的方法制备大鼠肠缺血再灌注损伤模型。HO组夹闭肠系膜上动脉前30min，左侧髂静脉注射融合蛋白PEP-1／HO-10．5mg，S组不夹闭肠系膜上动脉，余操作同IR组。于再灌注120min时处死大鼠取小肠组织，称重后计算肠湿／干重比，测定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和HO-1活性，免疫组化法检测肠组织HO-1蛋白的表达，光镜下观察肠组织结构并进行损伤评分。结果与s组比较，IR组和HO组肠湿，干重比和MDA含量升高，SOD活性降低，HO-1活性和蛋白表达水平升高，损伤评分升高（P〈0．05）；与IR组比较，HO组肠湿，干重比、MDA含量降低，SOD活性升高，HO-1活性和蛋白表达水平升高，损伤评分降低（P〈0．05）。HO组大鼠肠组织病理学损伤较IR组减轻。结论细胞穿透肽PEP-1可将HO-1成功导人大鼠肠组织中的细胞并减轻肠缺血再灌注损．伤。
- 何祥虎王焱林王成天张宗泽颜学滔郑文忠付泉源
- 关键词：血红素加氧酶-1小肠再灌注损伤细胞穿透肽
- 血红素加氧酶-1蛋白转导对脓毒症大鼠肠损伤的影响被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白转导对脓毒症大鼠肠损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只,年龄7～9周,体重210 ～ 260 g,采用随机数字表法分为4组（n=6）：假手术组（S组）、脓毒症组（CLP组）、低剂量PEP-1-HO-1融合蛋白＋CLP组（P1组）和高剂量PEP-1-HO-1融合蛋白＋ CLP组（P2组）.采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备大鼠脓毒症模型.于CLP前1h和CLP后5h,P1组和P2组分别静脉注射PEP-1-HO-1融合蛋白0.3和0.6 mg.于CLP后12 h,取动脉血样,测定血清TNF-α和IL-6浓度,随后处死大鼠,取肠组织,光镜下观察肠组织病理学结果,测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性.结果 与S组比较,CLP组、P1组和P2组血清TNF-α、IL-6浓度和肠组织MDA含量升高,SOD活性降低（P＜0.05）;与CLP组比较,P1组和P2组血清TNF-α、IL-6浓度和肠组织MDA含量降低,SOD活性升高（P＜0.05）;与P1组比较,P2组血清TNF-α、IL-6浓度和肠组织MDA含量降低,SOD活性升高（P＜0.05）.P1组和P2组肠组织病理学损伤较CLP组减轻.结论 HO-1蛋白转导可减轻脓毒症大鼠肠损伤,机制与抑制全身炎性反应和肠组织脂质过氧化反应有关.
- 李青文王焱林张宗泽何祥虎陈凯姚星
- 关键词：血红素加氧酶-1重组融合蛋白质类脓毒症
- 细胞穿透肽PEP-1介导的血红素加氧酶-1对大鼠肠缺血再灌注诱发肝损伤的影响被引量：1
- 2013年
- 目的评价细胞穿透肽PEP-1介导的血红素加氧酶-1（HO-1）对大鼠肠缺血再灌注诱发肝损伤的影响。方法雄性sD大鼠24只，7—9周龄，体重210～260g，采用随机数字表法，将其分为3组（n=8）：假手术组（S组）、肠缺血再灌注组（I／R组）和融合蛋白PEP-1／HO-1组（HO组）。采用夹闭肠系膜上动脉45min，恢复灌注120min的方法制备大鼠肠缺血再灌注模型。HO组于缺血前30min经左侧髂静脉注射融合蛋白PEP-1／HO-10．5mg，S组仅分离闭肠系膜上动脉，但不夹闭。于再灌注120min时，右侧颈总动脉取血样，测定血清AST和ALT的活性；然后处死大鼠，取肝组织，光镜下观察病理学结果，测定MDA含量和SOD活性。结果与s组比较，I／R组和HO组血清AST和AIJT的活性升高，肝组织MDA含量升高，SOD活性降低（P〈0．05）；与I／R组比较，HO组血清AST和ALT的活性降低，肝组织MDA含量降低，SOD活性升高（P〈0．05），肝损伤减轻。结论细胞穿透肽PEP-1介导的HO-1可减轻大鼠肠缺血再灌注诱发的肝损伤。
- 何祥虎颜学滔王焱林王成夭张宗泽
- 关键词：血红素加氧酶-1细胞穿透肽小肠
