国家自然科学基金(81373275)
- 作品数：1 被引量：3H指数：1
- 相关作者：黄科张鹏楚勇鹿文博叶德泳更多>>
- 相关机构：复旦大学中国科学院更多>>
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- 苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价被引量：3
- 2013年
- 目的设计合成新型的苯并噻嗪酮类化合物,并研究其对GSK-3β酶的抑制活性和动力学作用模式,以期发现新型的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂。方法采用分子杂交方法设计了一系列苯并噻嗪酮类化合物。以苯并噻嗪酮(1)为起始原料,经过一步取代反应,在N原子上引入不同取代基得到中间体2a^2d,然后在羰基α碳上引入酰基得到中间体3a^3d及目标化合物3e,再通过肼解反应得到相应的酰肼4a^4d,最后在缩合剂作用下酰肼与不同的有机酸缩合得到目标化合物5a^5u。目标化合物以化学发光法测试其GSK-3β体外酶抑制活性,并通过动力学实验确定了其酶抑制作用模式。结果与结论合成的22个目标化合物均为新化合物,其结构均经过核磁和质谱确证。其中6个化合物对GSK-3β表现出一定的抑制活性(IC50<30μmol·L-1),活性最好的化合物5h与目前文献报道的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂活性相当。酶动力学实验证实5h为非ATP竞争型和非底物竞争型抑制剂。本文还初步总结了该类化合物的构效关系。
- 鹿文博张鹏黄科楚勇叶德泳
- 关键词：GSK-3Β构效关系
