国家自然科学基金(81373247)
- 作品数：3 被引量：21H指数：2
- 相关作者：杨晓华赖江华张华峰更多>>
- 相关机构：西安交通大学陕西师范大学郑州大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内侧前额叶皮质DNA甲基化调控大鼠酒精相关行为被引量：2
- 2020年
- 酒精滥用不仅导致组织器官损伤,还易诱发神经精神疾病。研究表明,DNA甲基化在酒精诱导基因表达和行为改变中发挥重要作用,但具体的神经生物学机制尚未被阐明。为了探索DNA甲基化在酒精滥用中的作用机制,本研究选取健康成年雄性SD大鼠(Rattus norvegicus)32只,随机分为饮水对照组(n=16)和慢性酒精暴露组(n=16),运用双瓶选择实验(two bottle choice test,TBCT)评估大鼠酒精偏爱率(alcohol preference),通过旷场行为(open field test,OFT)评估活动状态并检测血酒精浓度。分离两组大鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC),提取总DNA,利用简化代表性重亚硫酸盐测序技术(reduced representation bisulfite sequencing,RRBS)构建mPFC甲基化谱,对差异基因进行功能富集和通路分析,筛选与酒精滥用密切相关的甲基化差异基因,运用qRT-PCR技术检测差异基因的表达,验证DNA甲基化对基因的表达调控;利用qRT-PCR和Western blot检测甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)和甲基化CpG位点结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,MeCP2)的表达;同时,还检测了短期酒精暴露(7 d)对大鼠mPFC内DNMTs和MeCP2的影响(n=8/组)。结果表明,慢性酒精暴露大鼠mPFC内基因启动子区甲基化水平显著升高。与酒精滥用密切相关的差异基因中,慢性酒精暴露组Ntf3和Ppm1G启动子区甲基化水平升高,mRNA表达降低;Hap1和DUSP1启动子区甲基化水平降低,mRNA表达升高。慢性酒精暴露使DNMT3B和MeCP2 mRNA和蛋白表达升高,而短期内酒精暴露不影响它们的表达。本研究初步证实DNA甲基化与酒精滥用的发展相关,可能受DNMT3B和MeCP2分子的调控,并发现了与酒精滥用相关的靶基因Ntf3、Ppm1G、Hap1和DUSP1,为研究酒精滥用的神经生物学机制提供了新见解,同时为酒精滥用治疗提供了可能的药理学靶点。
- 崔亨贞孙蜜烛王润芝李辰雨黄予暄黄秋菊乔晓孟
- 关键词：酒精滥用DNA甲基化DNA甲基转移酶
- 中枢单胺类神经递质在酒精依赖中的分子作用机制被引量：16
- 2014年
- 酒精依赖是以失去控制地饮用酒精为特征的慢性、复发性脑疾病,业已成为严重的社会问题。中枢单胺类神经递质(包括多巴胺、5-羟色胺等)在酒精依赖症的发生、发展和系统功能失调中发挥着重要作用。文章探讨了单胺类神经递质关键调控点多巴胺受体、5-羟色胺受体、转运体、酪氨酸羟化酶、色氨酸羟化酶及单胺氧化酶基因等在酒精依赖中的作用机制,结合本实验室在基因敲除小鼠模型方面的研究进展提出了酒精依赖分子机制的研究策略。在系统评述中枢单胺类神经递质介导的酒精依赖分子作用机制的基础上,结合本实验室在酪氨酸羟化酶激活剂钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ方面的研究成果探讨了可用于酒精依赖症治疗的作用靶点,提出通过调整基因调控区的甲基化程度和改变pre-mRNA的选择性剪切等表观遗传学策略预防和治疗酒精依赖症,同时根据基因多态性研究结果提出对酒精依赖症患者进行个性化预防和治疗的新策略。
- 杨晓华张华峰赖江华
- 关键词：酒精依赖单胺类神经递质分子作用机制治疗靶点
- 乙酰胆碱的功能及其在酒精依赖中的作用机制被引量：3
- 2015年
- 乙酰胆碱对中枢神经系统、外周神经系统以及心血管系统具有重要的生理学与药理学作用,在机体学习与记忆、运动、免疫应答、镇痛以及药物依赖等过程中发挥重要作用。本文综述了乙酰胆碱功能的研究进展,在此基础上着重阐述了其在酒精依赖中的作用机制,并提出了可能的治疗靶点,为胆碱能系统在酒精依赖中作用机制的阐明以及酒精依赖防治药物的研发提供参考。
- 杨晓华赖江华
- 关键词：乙酰胆碱酒精依赖治疗靶点
