国家自然科学基金(81373230)
- 作品数：7 被引量：22H指数：3
- 相关作者：赵飞骏张晓红邓美霞罗茜刘文更多>>
- 相关机构：南华大学郑州大学汕头大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多病灶SBRT联合免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC寡转移中应用进展被引量：1
- 2022年
- 近年来,免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1/CTLA-4等)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的应用发展迅速。但是单独使用免疫检查点抑制剂的响应率低至15%~30%,在临床中仍存在获益人群有限、缺乏有效的生物标志物、治疗耐药等诸多问题。与常规分割放疗相比,立体定向放疗(SBRT)具有单次剂量高、照射次数少、免疫激活能力更强大等特点,已在晚期NSCLC寡转移患者中显示出了良好的抗肿瘤作用。在免疫治疗时代,将免疫检查点抑制剂与SBRT联合是肿瘤治疗的发展趋势,临床前以及临床研究显示SBRT能增强NSCLC患者的免疫治疗效果。最初的研究为了减轻潜在的不良反应,优先考虑单病灶SBRT。然而,越来越多的研究证实了多病灶SBRT的可行性和必要性。本综述介绍了晚期NSCLC寡转移SBRT与免疫检查点抑制剂联合使用的机制和最新进展,更深入探讨了多病灶SBRT联合免疫治疗的基础和临床研究,以指导临床实践。
- 杨洋郑晓丽葛红
- 关键词：立体定向放疗
- 109例早期非小细胞肺癌SABR预后分析被引量：1
- 2020年
- 目的评估立体定向消融放疗(SABR)在早期非小细胞肺癌(ES-NSCLC)中疗效及预后影响因素。方法分析2011-2018年间在河南省肿瘤医院接受SABR治疗的109例ES-NSCLC患者资料,采用Kaplan-Meier法计算总生存(OS)、癌症特异生存(CSS)、无进展生存(PFS)率,log-rank检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果109例ES-NSCLC患者,中位随访时间44个月(2~93个月),中位OS、CSS、PFS期分别为78、78、44个月。1,3,5年OS、CSS、PFS率分别为95.4%、97.2%、84.1%,75.6%、79.1%、56.6%,55.6%、60.7%、37.3%。单因素分析显示ECOG评分、年龄、吸烟史和疗前改进型中性粒细胞-淋巴细胞比率(dNLR)是影响OS因素(P=0.03、0.02、0.04、0.001);年龄、吸烟史和dNLR是影响CSS因素(P=0.02、0.03、0.001);未发现PFS的预后影响因素。多因素分析显示dNLR是OS、CSS的独立预后因素(P=0.001、0.001)。结论ES-NSCLC患者行SABR可获得较好的生存;dNLR可以考虑在临床上应用监测患者预后。
- 郑晓丽刘美玲王晓辉孙亚楠宋帅杨洋焦瑞迪叶柯范诚诚葛红
- 关键词：预后
- 梅毒患者血清IL-1β、IL-8表达水平及其临床意义的研究
- 研究背景： 梅毒是由梅毒螺旋体(Treponema pallidum, Tp)引起的一种严重危害人类健康的慢性、系统性性传播疾病。梅毒的病程反复，临床症状多样化，多脏器受累，极具迷惑性。临床上部分梅毒患者经正规驱梅治疗...
- 邓毅
- 关键词：梅毒螺旋体血清固定
- 文献传递
- 基于梅毒核酸疫苗pcD／Tp92的不同接种策略被引量：4
- 2017年
- 目的 评估基于梅毒核酸疫苗pcD/Tp92的各接种优化策略对新西兰兔梅毒螺旋体（Tp）皮肤感染的免疫保护效应。方法 核酸疫苗pcD/Tp92采用2次肌内注射免疫或肌内注射初免鼻饲加强的免疫方式结合黏膜佐剂CpG ODN及Tp92重组蛋白，分别或联合免疫新西兰兔。酶联免疫吸附法（ELISA）检测各接种策略组免疫期间（0 ~ 8周）兔特异性抗体产生及变化水平，免疫8周后兔鼻咽部、阴道黏膜SIgA产生水平及兔脾细胞IL？2、γ干扰素（IFN？γ）诱导水平，噻唑蓝法（MTT）检测兔脾淋巴细胞增殖水平。记录各组在初次免疫后第10周兔皮下接种Tp 标准株感染后接种部位感染早期皮损的变化。结果 采用pcD/Tp92核酸疫苗肌内注射初免，CpG？ODN联合Tp92重组蛋白抗原鼻饲新西兰兔加强免疫的接种策略组（C2组）分别与pcD/Tp92疫苗肌注组（A2组），pcD/Tp92疫苗肌注初免，pcD/Tp92鼻饲加强免疫组（B1组）或结合黏膜佐剂CpG ODN联合免疫的接种策略组（B2组）相比，既能促进pcD/Tp92核酸疫苗在兔体内免疫期间（8周）诱生更高特异性抗体水平（C2组：1.825 ± 0.175；A2组：1.372 ± 0.322；B1组：0.893 ± 0.297；B2组：1.294 ± 0.124；P 〈 0.05），IL？2（C2组：154.7 ± 14.6；A2组：112.3 ± 13.4；B1组：76.6 ± 21.5；B2组：97.3 ± 18.7；P 〈 0.05）及IFN？γ（C2组：277.4 ± 24.4；A2组：232.8 ± 25.3；B1组：165.7 ± 22.6；B2组：211.3 ± 24.6；P 〈 0.05）分泌水平，以及更高的T细胞增殖分化水平（SI C2组：3.57 ± 0.24；A2组：3.08 ± 0.22；B1组：2.12 ± 0.14；B2组：2.88 ± 0.18；P 〈 0.05），还能刺激更高的黏膜特异性SIgA抗体，导致最低Tp感染部位皮损Tp阳性率（6.67%）及溃疡病灶形成率（6.67%）从而达到有效的保护作用。结论 pcD/Tp92核酸疫苗肌内注射初免，CpG ODN联合Tp92重组蛋白鼻饲加强免疫的接种策略能在新西兰兔体内诱导最强的黏膜�
- 刘安元陶立坚赵铁赵飞骏张晓红
- 关键词：梅毒苍白密螺旋体疫苗
- 梅毒螺旋体重组蛋白在血清学诊断中应用的研究进展被引量：6
- 2019年
- 梅毒是一种由苍白密螺旋体引起的可累及多器官系统的性传播疾病,其病程长、临床表现复杂多变。基因重组蛋白技术在梅毒血清学诊断中的应用广泛,推进了实验室梅毒临床诊断的快速发展,但仍无法突破早期诊断和疗效判断的瓶颈。近年来,许多新的梅毒重组蛋白,如感染依赖性抗原、假定蛋白、黏附相关蛋白、鞭毛蛋白、膜脂蛋白、表面蛋白等,被纳入梅毒血清学诊断的候选蛋白并进行了相应评价。对其深入研究可为梅毒早期诊断及治疗提供新靶标,且为研发梅毒新型疫苗提供新的理论基础和研究方向。
- 邓毅雷鸣赵飞骏张晓红
- 关键词：梅毒螺旋体重组蛋白血清学诊断
- 梅毒螺旋体硫氧还蛋白的原核表达、纯化及抗氧化活性分析被引量：1
- 2018年
- 本研究利用生物信息学方法预测梅毒螺旋体（Treponema pallidum,Tp）Trx蛋白的生物学性质。Trx蛋白无信号肽,定位在细胞质。二级结构无规卷曲占41.9%,β片层为55%,使用枯草芽胞杆菌Trx蛋白结构（PDB：2gzz.1.A）进行同源建模,获得Trx蛋白三级结构。根据TpTrx基因序列设计引物,以TpDNA为模板,PCR扩增得到大小为318 bp的Trx基因,然后将其连接到pET30a构建重组质粒pET30-Trx,将该重组质粒转化大肠杆菌BL21（DE3）,得到重组菌大肠杆菌。利用IPTG诱导目的蛋白表达,该质粒编码的重组Trx蛋白分子量约为16 kDa。使用Ni^（2＋）亲和层析纯化获得重组Trx蛋白,发现Trx蛋白具有二硫键还原酶活性。利用菌落计数法观察重组大肠杆菌在H_2O_2胁迫下的存活率,发现能表达Trx蛋白的大肠杆菌存活率高于对照。本研究利用生物信息学方法分析了TpTrx蛋白的性质,并发现它具有抗氧化功能,本研究为解析Tp的抗氧化机制提供实验依据。
- 李冉辉杨杰杨杰胡楚晖陈飞
- 关键词：梅毒螺旋体生物信息学硫氧还蛋白基因克隆
- 感染依赖性抗原Tp0470的鉴定及在梅毒诊断中的应用被引量：2
- 2019年
- 为筛选新型梅毒诊断抗原,以改进梅毒早期诊断及预后判断血清学诊断方法,本研究在鉴定Tp0470蛋白为感染依赖性抗原的基础上,建立基于Tp0470的ELISA方法,检测468份临床血清标本,并与TPPA、LZ-ELISA及RPR结果比较,初步评价该蛋白的诊断价值;同时对Tp0470-ELISAA450值与RPR滴度进行相关性分析。结果显示:Tp0470-ELISA的灵敏度和特异度分别为95.32%和95.66%,ROC分析其AUC值为0.907。与TPPA、LZ-ELISA及RPR结果相比,Tp0470-ELISA的符合率分别为95.51%(kappa=0.907)、94.87%(kappa=0.897)、88.67%(kappa=0.771)。Tp0470-ELISA的A450值与RPR滴度的相关系数为0.38,P=0.96。以上结果表明基于Tp0470蛋白的ELISA在梅毒血清学诊断中具有较高的潜在应用价值。
- 周成龙黄作良黄作良段君霞谭宗标夏嘉祥唐凯悦胡楚晖戴桂明赵飞骏
- 关键词：梅毒螺旋体血清学诊断
- 梅毒螺旋体体内诱生抗原Tp0462的表达鉴定及在临床血清学诊断中的应用评价被引量：8
- 2018年
- 目的筛选鉴定并评价梅毒螺旋体（Tp）体内诱生抗原Tp0462的临床血清学诊断价值。方法提取TpNichols株全基因组，PCR扩增Tp0462，克隆构建重组质粒pET30a（＋）一Tp0462，转化至EcoliR05ett0（DE3）菌，大量诱导表达重组蛋白Tp0462并纯化、鉴定。18只新西兰兔随机平均分为活Tp接种组、紫外线照射灭活Tp接种组和未接种对照组，接种后不同时间点抽血分离血清，用ELISA鉴定Tp0462蛋白的体内诱生性特点。ELISA法（Tp0462．ELISA）、梅毒螺旋体明胶凝集试验（TPPA）、梅毒初筛ELISA试验及快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）试验检测336份临床梅毒患者血清样本，初步评价该蛋白的诊断价值。结果重组质粒Tp0462-pET30a（＋）在E．coliRosetta（DE3）中最适的表达条件为0．5mmol／LIPTG，20℃，180rpm摇床诱导培养4h。活Tp接种组血清Tp0462特异性抗体水平从第2周起呈急剧上升趋势，至5周后趋于平稳，而灭活Tp接种组及未接种对照组血清Tp0462特异性抗体水平一直处于低水平。活Tp接种组Tp0462特异性抗体水平显著高于灭活Tp接种组及未处理组（P〈0．05），而灭活Tp接种组与未处理组相比，差异无统计学意义（P=0．256）。活Tp接种组、灭活Tp接种组Tp92抗体水平显著高于未处理组（P〈O．05），而活Tp接种组与灭活Tp接种组差异无统计学意义（P=0．127）。与TPPA相比，Tp0462-ELISA的灵敏度和特异度分别为91．7％和98．8％，符合率为95．2％，曲线下面积为0．997。Tp0462．ELISA与梅毒初筛ELISA试验的符合率为92．3％，Kappa值为0．846；与RPR试剂盒的符合率为83．9％，Kappa值为0．293。结论Tp0462在梅毒血清学诊断中具有较高的灵敏度和特异度，可以作为潜在的梅毒诊断候选蛋白。
- 刘文邓美霞张晓红赵铁罗茜赵飞骏尹卫国
- 关键词：梅毒苍白密螺旋体梅毒血清诊断
