广东省科技计划工业攻关项目(20088030301062)
- 作品数：2 被引量：15H指数：2
- 相关作者：陈凤娟张晓红邓洪高志良林炳亮更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞表达程序性死亡分子-1及其配体与血清乙型肝炎病毒DNA水平的相关性被引量：7
- 2011年
- 目的研究程序性死亡分子-1（PD-1）及其配体（PI〉L1）表达水平与慢性HBV感染者HBVDNA水平的相关性及抗病毒治疗对其表达的影响。方法检测137例慢性HBV感染者的外周血单个核细胞（PBMC）表面PD-1和PI-L1，并检测其中64例人类白细胞抗原（HLA）-A2阳性者HBV特异性CTL数量。ELISA法检测PBMC体外培养上清液中IFN-τ浓度。比较10例HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者予替比夫定抗病毒治疗24周前后上述指标的变化。两组间均数比较采用两独立样本的t检验，多组间的差异采用单因素方差分析，相关分析采用Pearson相关分析。结果HBVDNA〈3lg、3～6lg和〉6lg拷贝／mL。组间PBMC表面P12-1和PD-L1表达均明显高于健康对照组，但差异无统计学意义；3组HBV特异性CTL表面PD-1表达分别为（69.3±11.2）％、（76.5土9.1）％和（78.0±11.7）％，HBVDNA〉6lg拷贝／mL。组PD-1表达明显高于〈3lg拷贝／mL。组，而HBV特异性CTL数量明显低于〈3lg拷贝／mL组；3组PBMC体外培养上清液中IFN-γ水平差异无统计学意义。HBeAg阳性组和阴性组间上述指标差异无统计学意义。替比夫定抗病毒治疗12周和24周时，PD-1、PD-L1表达较治疗前明显下降，伴有HBV特异性CTL数量逐渐增加和IFN-γ水平升高。结论慢性HBV感染者PBMC表面PD-1的表达较健康者明显上调，且HBV特异性CTL表面表达PD-1水平与血清HBVDNA水平相关，但与HBeAg状态无关。抑制HBV复制能降低PD-1、PD-L1表达，并增加HBV特异性CTL的数量和功能。
- 谢冬英陈凤娟邓洪林炳亮崇雨田张晓红高志良
- 关键词：肝炎乙型慢性配体病毒
- 慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中程序性死亡分子1及其配体表达的变化被引量：9
- 2010年
- 目的 探讨慢性乙型肝炎患者在抗病毒治疗过程中程序性死亡分子1（PD-1）及其主要配体PD-L1表达的变化情况及其与HBeAg/抗-Hbe血清学转换的关系.方法 对10例人类白细胞抗原（HLA）-A2阳性的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以替比夫定抗病毒治疗24 周,分别于治疗的0、12周和24周随访,检测HBV DNA水平、外周血单个核细胞（PBMC）表面PD-1和PD-L1表达水平、HBV特异性T淋巴细胞数量与其表达PD 1水平,及PBMC体外培养上清液中干扰素（IFN）γ水平.其中HBV DNA定量采用荧光定量PCR法检测;PBMC自新鲜血分离,部分PBMC加入重组HBcAg体外培养7d,加入HBV抗原表位肽五聚体复合体;PD-1和PD-L1阳性细胞、CD8＇T淋巴细胞以及CD8和PD-1双阳性细胞用流式细胞仪检测;IFN γ水平用酶联免疫吸附试验检测.比较不同时间点PBMC表面PD-1和PD L1表达水平、HBV特异性CD8＇T淋巴细胞数量及其PD-1表达水平、PBMC培养上清液中IFN γ水平.对抗病毒治疗前后对应指标数值的变化采用配对t检验分析.结果 治疗前HBV DNA水平为5.16～8.77 log10拷贝/ml,治疗24周时,7例HBV DNA水平低于检测下限,3例仍可检测到,但明显低于基线水平.2例HBeAg/抗-Hbe血清学转换,2例HBeAg阴转,6例仍维持HBeAg阳性.0、12周和24周PBMC表面PD 1表达水平分别为52.1%±17.0%、39.1%±18.2%和23.4%±16.3%（24周和0周比较,P＜0.01）;PD-L1分别为45.6%±15.4%、34.6%±16.2%和20.9%±9.5%（24周和0周,P＜0.01;24周和12周比较P＜0.05）;HBV特异性T淋巴细胞上PD-1表达水平分别为76.2%±10.4%、66.5%±15.4%和49.5%±25.3%（24周和0周比较,P＜0.01;12周和0周比较,P＜0.05;24周和12周比较,P＜0.05）;HBV特异性T淋巴细胞分别为1.3%±0.5%、1.5%±1.0%和2.2%±1.5%; IFN γ水平（pg/ml）分别为91.7±82.1、99.4＋93.5和109.0＋86.6.24周HBeAg/抗-Hbe血清学转换者上述指标变化明显大于无HBeAg/抗-Hbe血清学转换者.结论 直接抑制HBV复制能降低PD-1、PD
- 谢冬英林炳亮陈凤娟邓洪崇雨田张晓红高志良
- 关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒乙型
