国家自然科学基金(30060031)
- 作品数：12 被引量：107H指数：7
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- 相关机构：同济大学遵义医学院天津医科大学更多>>
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- 高效液相色谱测定急性胰腺炎香猪用药后血中大黄素及汉防己甲素被引量：4
- 2003年
- 目的 用高效液相色谱检测急性胰腺炎 (acutepancreatitis ,AP)香猪在应用清胰汤 (Qing yi tang ,QYT)及汉防己甲素 (Tetrandrine ,Tet)后血清大黄素与血浆Tet的含量 ,为药效学及药代动力学的进一步研究提供方法学的基础。方法 采用胰管逆行加压推注牛磺脱氧胆酸钠复制AP香猪模型 (n =18) ,将动物随机均分 3组 :QYT组 (AP+QYT)、Tet组 (AP +Tet)、联合用药组 (AP +QYT +Tet) ,分别接受相应药物 ,每 12h 1次 ,连续 3d。于制模前、制模后 2 4、48、72h同时采门静脉血和腔静脉血 (每次采血均在前一次用药后 12h) ,分离血清或血浆 ,用高效液相色谱检测血清大黄素及血浆Tet的含量。结果 大黄素在 5 0～ 2 5 0ng/ml含量范围内、Tet在 5 0～ 40 0ng/ml含量范围内与相应的峰值呈良好的线性关系 ,相关系数分别为 0 .994,0 .993;回收率分别为 84.6 %和 89.1%。AP +QYT组的 2 4、48、72h的门静脉血清大黄素含量较稳定 ;腔静脉的在 2 4、48h稍低 (P >0 .0 5 ) ,72h的含量较高 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。AP +Tet组的 2 4、48h腔静脉血浆Tet含量高于门静脉的 ,以 48h的为明显 (P <0 .0 5 ) ;72h的测定值也高于其他时间点 (P <0 .0 5 )。AP +QYT +Tet联合用药组在各时间点 。
- 李永渝高占峰兑丹华熊伟林张国庆
- 关键词：高效液相色谱急性胰腺炎香猪用药后大黄素汉防己甲素
- 粉防己碱对实验性急性胰腺炎合并肺损伤的治疗作用被引量：6
- 2002年
- 目的 观察粉防己碱 (tetrandrine,Tet)对实验性急性胰腺炎 (acutepancreatitis,AP)合并肺损伤的治疗作用 ,并对其作用机制进行探讨。方法 取 176只SD大鼠 ,雌雄不拘 ,随机分为模型组、Tet组等 6组 ,经胰胆管逆行注射 3%牛磺脱氧胆酸钠 0 .1ml/ 10 0 g体重 ,复制成AP模型 ,制模后 10min ,给予不同药物或生理盐水 ,记录造模后 4h、8h腹水量 ;测定血浆钙离子浓度和淀粉酶活性以及肺组织匀浆中磷脂酶A2 (PLA2 )活性的变化 ;计算肺系数 ;光镜下观察胰腺及肺组织的病理变化 ;记录动物的存活时间及 2 4h死亡率。结果 Tet能减轻AP大鼠胰腺及肺组织的病理性损伤 ;减少腹水的生成量 ;与对照组相比 ,Tet组血浆中钙离子浓度下降的程度减轻 ,淀粉酶活性下降 ,肺匀浆中PLA2 活性显著降低 ,大鼠的死亡率降低 ,生存时间延长。结论 粉防己碱可以通过钙通道拮抗作用 ,抑制PLA2 的活性 。
- 张红李永渝
- 关键词：粉防己碱急性胰腺炎肺损伤AP血钙浓度
- 急性胰腺炎时细胞钙超载的机制——细胞钙-镁ATP酶活性的变化被引量：1
- 2002年
- 急性胰腺炎(AP)时细胞钙超载不仅参与AP的发生、发展,而且作为AP发病机制的枢纽,影响或作用于其他环节,加速AP的进程。钙-镁ATP酶存在于细胞膜、内质网膜、线粒体膜上,对调节细胞内游离钙浓度的稳定具有重要意义。已有大量实验发现,AP时细胞能量缺乏,同时伴有细胞内钙-镁ATP酶活性下降,故提示AP时细胞内钙-镁ATP酶活性的变化可能是AP时细胞钙超载的主要发生机制。
- 裘莹
- 关键词：急性胰腺炎细胞钙超载酶活性
- 清胰汤制剂对急性胰腺炎大鼠胃肠肌电活动变化的作用被引量：12
- 2006年
- 目的探讨急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠胃肠肌电活动及血流的变化,同时观察比较中药方剂清胰汤(qing yi tang,QYT)的煎剂和冲剂对这些变化的影响,并分析其机理。方法将24只SD大鼠均分为4组:假手术对照SO组、AP+NS组、AP+QYT煎剂组、AP+QYT冲剂组;用去氧胆酸钠逆行注入三组大鼠胰胆管复制AP模型后,分别经胃管灌生理盐水或等量的QYT药液;用Power Lab多道生理记录仪及多普勒血流仪记录大鼠动脉血压、胃窦部血流量、胃肠平滑肌基本电节律、峰电活动的频率及振幅等,观察比较AP造模前后及两种QYT制剂应用后这些指标的变化。结果AP造模后,大鼠动脉血压进行性下降(P<0.01),两种QYT制剂对动脉血压的变化无明显改善作用;AP造模后2 h内各组大鼠胃窦部血流量变化不大(P>0.05),也未见两种QYT制剂的影响和作用;AP造模后2 h内,大鼠胃、肠基本电节律变化不明显,但峰电活动显著减少(P<0.01);两种清胰汤制剂对其基本电节律无影响(P>0.05),但可明显改善小肠平滑肌的峰电活动(P<0.05),这种促动作用在用药后10 min左右出现,并持续达1 h以上;清胰汤冲剂还表现出一定的增强胃肠基电活动及小肠峰电活动的振幅的作用(P<0.05)。结论AP时大鼠胃肠平滑肌峰电活动明显减弱,表明其胃肠运动功能受到抑制;两种QYT制剂均能通过增强胃肠平滑肌峰电活动改善AP大鼠的胃肠运动功能;QYT冲剂在改善胃肠张力及运动方面较QYT汤剂的作用明显。
- 周明正李永渝朱国英巩倩
- 关键词：急性胰腺炎清胰汤
- 二硫代氨基吡咯烷和维生素C对急性胰腺炎模型大鼠胰肝细胞粘附分子及超氧化物歧化酶表达的影响被引量：7
- 2003年
- 目的 :探讨二硫代氨基吡咯烷 (PDTC)和维生素C(VitC)对急性胰腺炎 (AP)模型大鼠胰腺及肝脏中超氧化物歧化酶 (SOD :Mn -SOD ,Cu ,Zn -SOD)和细胞粘附分子 (ICAM - 1)表达的影响。方法 :经十二指肠壁进入胰管开口处 ,逆行加压注入 3%牛磺脱氧胆酸钠复制大鼠AP模型。模型随机分为 3组 :AP +生理盐水 (NS)组、AP +PDTC组和AP +VitC组 ,并在复制模型手术后 10min和 5h按分组给药。另设假手术组。各实验组于术后 1、5、10h取胰腺和肝脏 ,采用RT -PCR方法测定其ICAM - 1及Mn -SOD、Cu ,Zn -SOD的表达。结果 :AP +NS组胰腺和肝脏ICAM - 1表达高于假手术组 (P <0 0 5 ) ,胰腺Cu ,Zn -SOD表达低于假手术组 (P <0 0 5 )。AP +PDTC组和AP +VitC组胰腺Mn -SOD、Cu ,Zn -SOD表达高于AP +NS组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。AP +PDTC组胰肝ICAM - 1表达低于AP+NS组 (P <0 0 5 )。结论 :结果提示 ,PDTC和VitC缓解AP的作用机制在于不仅它们自身是抗氧化剂 ,而且它们促进SOD的表达 ,同时PDTC还具有抑制ICAM - 1表达的作用。
- 李学礼李永渝杨翠香张红姚红朱玲
- 关键词：超氧化物歧化酶逆转录聚合酶链反应急性坏死性胰腺炎
- 清胰汤对急性胰腺炎大鼠胰腺及肝细胞钙-镁ATP酶的影响被引量：22
- 2003年
- 目的 :研究急性胰腺炎 (AP)大鼠胰腺及肝细胞钙 -镁ATP酶的变化及清胰汤等药物对其影响 ,进一步探讨这些药物治疗AP的作用机制。方法 :将 81只SD大鼠分为正常对照组、AP组、AP后清胰汤(AP +清胰汤 )治疗组及粉防己碱 (Tet ,AP +Tet)治疗组共 4组 ,在制备AP动物模型后 1h、5h、10h活体取胰、肝组织 ,通过钙 -镁ATP酶的酶组织化学染色检测其活性 ;同时通过逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,测定其组织钙 -镁ATP酶的表达。结果 :钙 -镁ATP酶酶组织化学染色阳性率AP组低于正常对照组(P <0 0 5 ) ,且AP组 5h的阳性率低于 1h ;清胰汤、AP +Tet组的高于AP组 (P <0 0 5 ) ,且 5h的阳性率高于 1h。RT PCR结果显示 :胰腺组织钙 -镁ATP酶的表达AP组最低 ,且AP组 5h的表达低于 1h ;AP +清胰汤、AP +Tet组的表达高于AP组 ,且 5h的表达高于 1h ;肝组织钙 -镁ATP酶的表达各组均为阳性 ,各组间差异无显著性。结论 :AP时大鼠胰腺及细胞钙 -镁ATP酶活性降低 ,清胰汤、Tet可提高细胞钙 -镁ATP酶活性 ,减轻细胞钙超载。
- 裘莹李永渝厉曙光宋伯根赵桂芬
- 关键词：急性胰腺炎清胰汤ATP酶酶组织化学逆转录聚合酶链反应
- 清胰汤和汉防己甲素对香猪重症急性胰腺炎的治疗作用及血药浓度测定被引量：23
- 2003年
- 目的:探讨中药复方清胰汤及汉防己甲素(Tet)单独或联合应用时对香猪重症急性胰腺炎的治疗作用及其机制,并测定血清大黄素、血浆Tet的含量,比较血药浓度与疗效之间的关系。方法:采用胰管逆行加压推注牛磺脱氧胆酸钠诱发香猪重症急性胰腺炎模型,然后将动物随机均分4组,分别接受相应药物治疗;并在造模前后不同时间采集各组动物门静脉和腔静脉血,检测血清淀粉酶活性及白细胞介素1、6(IL-1、IL-6)含量;用高效液相色谱检测其血清大黄素及血浆Tet的含量;光镜观察制模后96h胰、肺等组织病理变化及动物死亡情况。结果:与对照组比较,清胰汤和Tet均可降低重症急性胰腺炎香猪的死亡率(联合组动物全部存活),减轻其胰腺及胰外器官的病理性损伤,显著降低不同时间点血清淀粉酶活性及门静脉、腔静脉血清IL-1、IL-6的含量(P<0.05或P<0.01),且联合组各时间点血浆Tet含量显著高于单用药组(P<0.05或P<0.01)。结论:清胰汤及Tet可通过多个环节治疗重症急性胰腺炎,二者联合应用可提高血药浓度,并在疗效上体现出协同效应。
- 李永渝高占峰兑丹华张红罗蔷华李莉娟魏玉刘佳云
- 关键词：清胰汤汉防己甲素香猪重症急性胰腺炎血药浓度
- 急性胰腺炎胰酶胞内激活机制中Cpn60的可能作用被引量：9
- 2004年
- 目的 :进一步探讨急性胰腺炎 (AP)时胰酶胞内激活的机制及蛋白伴侣因子 (Cpn6 0 )在其中的可能作用。方法 :用去氧胆酸钠逆行注入大鼠胰胆管复制AP模型 ,5h、10h分批采血、取胰腺 ,测血清及胰腺组织中淀粉酶活性及炎症介质TNF -α的含量 ;取 5h胰腺作光镜、电镜切片 ,检测胰腺组织和腺泡细胞各细胞器形态学的变化 ;用蛋白金标免疫细胞化学技术检测各细胞器中Cpn6 0及胰酶含量的变化。结果 :血清淀粉酶活性及胰腺组织匀浆TNF-α含量在 5h明显高于正常对照组 ,持续达 10h ;AP 5h的光镜病理检查见胰腺水肿、出血、坏死 ;电镜检查见腺泡内溶酶体增多 ,形态各异 ,散在于各处 ,甚至位于高尔基体中 ;内质网、高尔基体、酶原颗粒等细胞器中Cpn6 0明显减少 ,然而胰脂肪酶含量升高 ,糜蛋白酶原保持在高浓度水平。结论 :AP时腺泡细胞内溶酶体增多 ,分布异常 ,尤其胰脂肪酶以及蛋白酶含量增多 ,Cpn6 0含量减少 ,提示蛋白伴侣相对不足 ,这些异常变化可能引起胰酶在腺泡内的聚积和激活 ,从而参与AP的发生和发展。
- 李永渝张红张锦生
- 关键词：胰腺炎急性坏死性胰酶溶酶体免疫组织化学
- 磷脂酶A_2在大鼠急性胰腺炎并发肺损伤中的作用及维拉帕米的治疗效应被引量：17
- 2003年
- 目的 :观察磷脂酶 A2 (PL A2 )在大鼠急性胰腺炎 (AP)并发肺损伤中的作用及维拉帕米 (verapamil)的治疗效应 ,并对其治疗作用的机制进行探讨。方法 :取 82只 SD大鼠 ,雌雄不拘 ,随机数字表法分为模型组、维拉帕米组及假手术组 ;经胰胆管逆行注射质量分数为 3%的牛磺脱氧胆酸钠 (0 .1ml/10 0 g) ,制成 AP模型 ,并按分组情况分别给予药物或生理盐水 ;制模后 4 h、8h记录腹水量 ,测定血浆中钙离子浓度和淀粉酶活性及腹水和肺组织匀浆中 PL A2 活性的变化 ,计算肺系数 ,光镜下观察胰腺及肺组织的病理变化 ,记录动物的存活时间及 2 4 h死亡率。结果 :维拉帕米能有效减轻 AP大鼠胰腺及肺组织的病理性损伤 ,减少腹水生成 ;与模型组相比 ,维拉帕米组血浆钙离子浓度进行性下降的程度减轻 ,淀粉酶活性降低 ,腹水及肺匀浆中 PL A2 活性显著降低 ;维拉帕米可降低 AP大鼠的死亡率 ,延长动物的生存时间。结论 :PL A2 在 AP并发肺损伤的病理过程中发挥重要的作用 ,维拉帕米可以通过钙通道拮抗作用抑制 PL A2 的活性 ,减轻胰腺及肺的损伤而对 AP并发肺损伤发挥治疗作用。
- 张红李永渝
- 关键词：维拉帕米磷脂酶A2肺损伤
- 急性胰腺炎大鼠细胞钙-镁ATP酶的变化及维生素E的影响被引量：2
- 2002年
- 目的 研究急性胰腺炎 (AP)大鼠细胞钙 -镁ATP酶的变化及维生素E对其的影响 ,以进一步探讨维生素E在AP治疗中的作用机制。方法 将 5 6只SD大鼠分为正常组、AP组及AP后维生素E治疗组 3组 ,后两组在制备AP动物模型后分别于 1、5、10h活体取材胰、肝组织 ,通过钙 镁ATP酶的酶组织化学染色检测其活性 ;同时通过逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,测定其组织钙 镁ATP酶的表达。结果 实验大鼠胰、肝组织细胞钙 镁ATP酶酶组织化学染色阳性率AP组低于正常组 (P <0 .0 5 ) ,且AP组 5h的阳性率低于 1h ;维生素E治疗组的阳性率高于AP组(P <0 .0 5 ) ,且 5h的高于 1h。RT PCR结果显示 :胰腺组织钙 镁ATP酶的表达AP组最低 ,且AP组 5h的表达低于1h ;维生素E治疗组的钙 镁ATP酶表达高于AP组 ,且 5h的表达高于 1h ;肝组织钙 镁ATP酶的表达各组均为阳性 ,各组间无显著性差异。结论 AP时细胞钙 镁ATP酶活性降低 ,可参与AP时细胞钙超载的发生和发展 ,由此引起细胞正常结构与功能的破坏 ,加重AP的病理变化。维生素E通过其抗氧化作用在治疗AP的过程中 ,提高细胞钙 镁ATP酶活性 ,减轻细胞钙超载 。
- 裘莹厉曙光李永渝宋伯根赵桂芬
- 关键词：急性胰腺炎细胞维生素E
