广东省自然科学基金(S2012040006330)
- 作品数：3 被引量：5H指数：2
- 相关作者：陈志红田飞阎丽华朱伟李堂更多>>
- 相关机构：青岛大学医学院附属医院广州市妇女儿童医疗中心广东医学院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
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- IL-10基因对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用被引量：2
- 2014年
- 目的:研究白细胞介素10(IL-10)基因对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰腺炎症浸润程度及胰腺组织中Bcl-2及Bax表达的影响。方法:建立链脲佐菌素性糖尿病模型,腺病毒介导的IL-10基因(Ad-mIL-10)腹腔注射。检测大鼠空腹血糖值;免疫组织化学法观察胰腺炎症浸润程度;TUNEL法检测胰岛细胞凋亡;免疫组化方法观察Ad-mIL-10对实验性糖尿病大鼠胰岛凋亡调控基因Bax和Bcl-2表达的影响。结果:Ad-mIL-10腹腔注射糖尿病发病率低,平均血糖水平低,可以降低胰腺炎症浸润程度,减少胰岛细胞凋亡。给予Ad-mIL-10后大鼠Bax基因的表达明显下降,Bcl-2与Bax的比值明显增加。结论:IL-10基因对实验性糖尿病大鼠有降血糖作用,减少胰岛细胞凋亡,与调节Bcl-2与Bax基因的表达有关。
- 徐爱晶陈志红田飞阎丽华朱伟
- 关键词：腺病毒IL-10胰岛细胞凋亡
- 转基因过表达IL-10对NOD小鼠胰岛形态和功能的保护及其机能的观察
- 2013年
- 目的观察转基因方法诱导IL-10过表达对NOD小鼠胰岛形态和功能的保护及其机能。方法 8周龄NOD小鼠随机分为腺病毒介导IL-10(Ad-IL-10)组、腺病毒空载体Ad-GFP(Ad-GFP)组及NC组。检测各组胰腺IL-10的表达,外周血胰岛素水平;观察胰腺组织形态变化;检测NOD小鼠血清IL-10、TNF-α、IFN-γ水平;测定胰岛细胞凋亡及Fas、Caspase-3的表达。结果腹腔注射Ad-IL-10可成功转染NOD小鼠胰腺细胞,减少糖尿病累积发病率,增加胰岛素水平、减轻胰岛炎。TNF-α、IFN-γ水平在Ad-IL-10组低于NC组及Ad-GFP组(P<0.01);Ad-IL-10组胰岛β细胞凋亡率低于Ad-GFP组及NC组(14.1%vs 32.8%vs 35.4%,P<0.01);Fas、Caspase-3蛋白在Ad-IL-10组表达较其他两组降低(P<0.01)。结论 IL-10在NOD小鼠胰腺组织过表达可以减轻胰岛炎、减少糖尿病的发生,通过Fas途径减少细胞凋亡。
- 徐爱晶陈志红阎丽华田飞李堂
- 关键词：IL-10基因凋亡NOD小鼠
- 白细胞介素10与胰岛素样生长因子-1基因联合免疫治疗对非肥胖性糖尿病小鼠胰岛β细胞的保护作用被引量：3
- 2013年
- 目的观察腺病毒介导的胰岛素样生长因子-1（Ad-IGF-1）和IL-10基因（Ad-IL-10）联合免疫治疗对非肥胖性糖尿病（NOD）小鼠胰岛炎、CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性T淋巴细胞（Treg）的影响及其对胰岛β细胞的保护作用。方法雌性NOD小鼠40只随机分为Ad-IGF-1组、Ad-IL-10组、Ad-IGF-1＋Ad-IL-10组（联合组）、腺病毒空载体Ad-绿色荧光蛋白（GFP）对照组、PBS对照组。分别腹腔注射Ad-IGF-1、Ad-IL-10、Ad-IGF-1和Ad-IL-10、Ad-GFP、PBS各100μL，3周后重复1次。每周监测血糖、体质量变化及糖尿病（DM）发病率。反转录（RT）-PCR检测胰腺IGF-1、IL-10表达，ELISA法检测血清Th1／Th2细胞因子及胰岛素水平，病理学检查胰岛炎程度，流式细胞术分析CD4＋ CD25＋ Foxp3＋ Treg，TdT介导的dUTP缺口末端标记技术观察胰岛细胞凋亡并计数胰岛B细胞凋亡率。结果腹腔注射Ad-IGF-1、Ad-IL-10可使IGF-1、IL-10在胰腺表达增强，IGF-1、IL-10单基因治疗可以减少DM的累积发病率，延缓DM的发生，增加体质量，联合组以上效果更加明显。联合组较单基因组降低胰岛炎积分效果更明显（P〈0．01）；联合基因干预明显降低TNF-α、IFN-γ水平，增加IL-10水平，调节Th1／Th2平衡；联合组CD4＋ CD25＋ Foxp3＋ Treg细胞数为（7．17±0．38）％，与单基因组及对照组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）；联合组β细胞凋亡率为（10．29±2．20）％，低于单基因组及对照组，差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论IGF-与IL-10基因联合治疗可增加CD4＋ CD25＋ Foxp3＋Treg细胞数，诱导免疫耐受，减少β细胞凋亡，促进胰岛β细胞重建，从而起到抗DM作用。
- 徐爱晶刘丽李秀珍陈志红李堂
- 关键词：免疫治疗调节性T淋巴细胞胰岛Β细胞
