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硼替佐米对小鼠急性移植物抗宿主病作用及其机制研究被引量：3: 2009年; 目的探讨硼替佐米（Bortezomib）对小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预防作用及其机制。方法建立小鼠aGVHD动物模型，将小鼠随机分3组，A：移植对照组；B：移植＋早期输注硼替佐米组；C：移植＋延期输注硼替佐米组。比较各组受鼠aGVHD临床及病理改变、生存率，流式细胞术检测移植后供鼠来源细胞（H-2b＋）率。体外建立单向混合淋巴细胞培养（MLC）体系，植物血凝素刺激后，分别用0、2、4、8nmol／L的硼替佐米作用于反应体系，在不同的时问点收集细胞，采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡率，ELISA法检测培养上清IL-2、IFN-γ、TNF-α含量。结果移植对照组小鼠出现典型的aGVHD症状，3周内死于aGVHD，平均存活时间为16．1d，移植加早期输注硼替佐米组小鼠aGVHD症状明显减轻，平均生存时间较移植对照组显著延长，60d时生存率为70％，高于其他组（P〈0．05），60d时H-2b’细胞的百分率为（98．1±1．1）％。移植加延期输注硼替佐米组小鼠aGVHD症状明显较移植对照组加重，平均存活时间较A组缩短。硼替佐米对MLC体系细胞活性的抑制作用表现为剂量依赖关系，8nmol／L硼替佐米作用24h后细胞活性抑制率为（41．4±6．0）％；硼替佐米作用于细胞后12、24、36h的凋亡率逐渐增加，8nmol／L硼替佐米作用36h后细胞凋亡率为（62．8±7．0）％；硼替佐米作用24h后上清液中IL-2、IFN-γ、TNF—α浓度减少。结论移植后早期输注硼替佐米可显著减轻小鼠异基因移植后的aGVHD、提高生存率，同时不影响骨髓植入；而移植后延期给予硼替佐米则加重aGVHD，导致受鼠死亡率增加。其机制可能是通过抑制淋巴细胞活性，诱导淋巴细胞凋亡，抑制同种反应性细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α。; 李振宇吴圣豪徐开林鹿群先潘秀英孙海英; 关键词：硼替佐米小鼠移植物抗宿主病

硼替佐米对混合淋巴细胞培养体系细胞因子的影响: 2008年; 目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)对混合淋巴细胞培养体系中细胞凋亡、细胞因子水平的影响。方法体外建立单向混合淋巴细胞培养(MLC)体系,分别用2、4、8 nmol/L的硼替佐米干预反应体系,在不同的时间点收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率、ELISA法检测培养上清液中白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果硼替佐米作用于细胞12、24、36 h后细胞凋亡率逐渐增加,8 nmol/L硼替佐米作用36 h细胞凋亡率为(61.67±3.21)%;硼替佐米作用24 h后上清液中IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度减小,8 nmol/L组的IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度分别为(88.27±2.76)ng/L、(57.36±2.08)ng/L、(22.19±0.88)ng/L。结论硼替佐米能诱导细胞凋亡,使混合淋巴细胞培养体系细胞分泌的Th1型细胞因子减少。; 吴圣豪李振宇徐开林潘秀英曾令宇; 关键词：混合淋巴细胞培养细胞因子细胞凋亡硼替佐米小鼠

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江苏省卫生厅科研基金(H200722)

文献类型

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机构

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