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江苏省卫生厅科研基金(H200722)
作品数:
2
被引量:3
H指数:1
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徐开林
李振宇
潘秀英
吴圣豪
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硼替佐米对小鼠急性移植物抗宿主病作用及其机制研究
被引量:3
2009年
目的探讨硼替佐米(Bortezomib)对小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用及其机制。方法建立小鼠aGVHD动物模型,将小鼠随机分3组,A:移植对照组;B:移植+早期输注硼替佐米组;C:移植+延期输注硼替佐米组。比较各组受鼠aGVHD临床及病理改变、生存率,流式细胞术检测移植后供鼠来源细胞(H-2b+)率。体外建立单向混合淋巴细胞培养(MLC)体系,植物血凝素刺激后,分别用0、2、4、8nmol/L的硼替佐米作用于反应体系,在不同的时问点收集细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测培养上清IL-2、IFN-γ、TNF-α含量。结果移植对照组小鼠出现典型的aGVHD症状,3周内死于aGVHD,平均存活时间为16.1d,移植加早期输注硼替佐米组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较移植对照组显著延长,60d时生存率为70%,高于其他组(P〈0.05),60d时H-2b’细胞的百分率为(98.1±1.1)%。移植加延期输注硼替佐米组小鼠aGVHD症状明显较移植对照组加重,平均存活时间较A组缩短。硼替佐米对MLC体系细胞活性的抑制作用表现为剂量依赖关系,8nmol/L硼替佐米作用24h后细胞活性抑制率为(41.4±6.0)%;硼替佐米作用于细胞后12、24、36h的凋亡率逐渐增加,8nmol/L硼替佐米作用36h后细胞凋亡率为(62.8±7.0)%;硼替佐米作用24h后上清液中IL-2、IFN-γ、TNF—α浓度减少。结论移植后早期输注硼替佐米可显著减轻小鼠异基因移植后的aGVHD、提高生存率,同时不影响骨髓植入;而移植后延期给予硼替佐米则加重aGVHD,导致受鼠死亡率增加。其机制可能是通过抑制淋巴细胞活性,诱导淋巴细胞凋亡,抑制同种反应性细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α。
李振宇
吴圣豪
徐开林
鹿群先
潘秀英
孙海英
关键词:
硼替佐米
小鼠
移植物抗宿主病
硼替佐米对混合淋巴细胞培养体系细胞因子的影响
2008年
目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)对混合淋巴细胞培养体系中细胞凋亡、细胞因子水平的影响。方法体外建立单向混合淋巴细胞培养(MLC)体系,分别用2、4、8 nmol/L的硼替佐米干预反应体系,在不同的时间点收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率、ELISA法检测培养上清液中白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果硼替佐米作用于细胞12、24、36 h后细胞凋亡率逐渐增加,8 nmol/L硼替佐米作用36 h细胞凋亡率为(61.67±3.21)%;硼替佐米作用24 h后上清液中IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度减小,8 nmol/L组的IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度分别为(88.27±2.76)ng/L、(57.36±2.08)ng/L、(22.19±0.88)ng/L。结论硼替佐米能诱导细胞凋亡,使混合淋巴细胞培养体系细胞分泌的Th1型细胞因子减少。
吴圣豪
李振宇
徐开林
潘秀英
曾令宇
关键词:
混合淋巴细胞培养
细胞因子
细胞凋亡
硼替佐米
小鼠
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