江苏省卫生厅科研基金(H200711)
- 作品数：2 被引量：15H指数：2
- 相关作者：陈良云邵幼林朱义玲赵卫峰甘建和更多>>
- 相关机构：苏州大学复旦大学更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自然发生和拉米夫定诱导的乙型肝炎病毒逆转录酶区序列变异的特征被引量：2
- 2007年
- 目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者在自然状态或在拉米夫定(LVD)长期治疗过程中乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区(RT)序列变异出现的时机和特点。方法120例CHB患者按测序时机分3组:Ⅰ组初治患者25例,Ⅱ组病毒学突破患者74例,Ⅲ组病毒学部分应答患者21例。所有患者留血清标本,提取血清HBV-DNA,应用PCR扩增,直接测序HBV RT区,Chromas 2.0软件分析HBV P基因RT区变异,同时使用Clustalx1.81.msw进行基因型分析。结果120例CHB患者中,B型34例(28.3%),C型85例(70.8%),B/C型1例(0.8%)。Ⅰ组患者中,2例(8.0%)出现rt变异原发性LVD耐药(LVDr),其中1例为rtM204V+rtL180M变异,另1例为rtL180M变异与野毒株并存;Ⅱ组患者中,67例(90.5%)出现继发性LVDr变异,rt变异位点为rtM204V/I、rtL180M、rtV173L/M、rtV207M/L/ I、rtA181T、rtM250L;Ⅲ组患者中,出现rtV191I、rtF221Y变异各1例,没有出现LVDr相关的变异。结论CHB患者在自然状态下和病毒学突破时HBV可出现LVDr变异,治疗前后对HBV逆转录酶区(RT)序列分析可指导临床抗HBV药物的选择。
- 赵卫峰邵幼林陈良云朱义玲甘建和
- 关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒拉米夫定
- 拉米夫定耐药HBV毒株RT区变异分析被引量：15
- 2008年
- 目的研究拉米夫定(LAM)治疗后出现HBV病毒学突破患者HBVRT区变异位点和变异类型。方法研究对象选自2004年4月至2007年3月在苏州大学附属第一医院门诊或住院治疗的慢性乙型肝炎患者,用聚合酶链式反应(PCR)方法扩增LAM治疗后出现HBV病毒学突破患者的血清HBVRT区基因,对PCR产物直接测序,用Chromas2.0软件分析HBVRT区基因的核苷酸和氨基酸差异、变异类型。结果109例患者在拉米夫定耐药后出现病毒学突破,其中94例出现拉米夫定耐药相关性变异,包括YMDD变异93例,单独rtA181T变异1例。13例(11.93%)患者经测序分析未发现YMDD变异,但用限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法检测,均发现有YMDD变异。测序结果发生变异位点和出现频率:rtM204V/I93例(85.3%)、rtL180M51例(46.9%)、rtV173L/M7例(6.4%)、rtV207M/L/I4例(3.7%)、rtA181T4例(3.7%)、rtT184I/S/M2例(1.8%)、rtM250L2例(1.8%)。变异类型:rtM204V/I、rtA181T、rtM204V/I+rtL180M、rtM204V/I+rtL180M+rtV173M等。结论拉米夫定耐药主要变异类型为rtM204V/I变异,常伴随rtL180M和rtV173L/M变异;少数拉米夫定耐药患者在阿德福韦和恩替卡韦治疗前即已产生阿德福韦和恩替卡韦耐药相关性变异。
- 赵卫峰邵幼林甘建和陈良云朱义玲毛日成张继明
- 关键词：肝炎乙型肝炎病毒拉米夫定耐药
