国家自然科学基金(30971119)
- 作品数：4 被引量：12H指数：2
- 相关作者：段惠军赵松任韫卓史永红郝军更多>>
- 相关机构：河北医科大学石家庄市第一医院河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
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- 细胞因子信号传导抑制蛋白1对糖基化终末产物诱导的肾小管细胞转分化的影响被引量：4
- 2010年
- 目的观察细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及JAK/STAT信号通路的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HKC),应用脂质体2000分别转染pCR3.1/SOCS-1表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆。分别采用白蛋白和AGEs进行刺激。采用Western印迹检测SOCS-1、α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原(collagenI,ColI)、信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达。结果与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和ColI蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调。SOCS-1过表达能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和ColI的表达及STAT1和STAT3的磷酸化,减少TGF-β1的含量,下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达,同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mR-NA的下调表达。结论SOCS-1过表达抑制AGEs诱导的肾小管上皮细胞转分化可能是通过抑制JAK/STAT信号通路活化实现的。
- 史永红任韫卓赵松郝军姚芳刘巍吴海江段惠军
- 关键词：糖基化终末产物肾小管上皮细胞转分化
- 慢性肾功能衰竭长期血液透析导管纤维蛋白鞘形成的防治方案研究被引量：5
- 2015年
- 目的探讨慢性肾功能衰竭长期血液透析患者导管内纤维蛋白鞘形成的防治方案。方法收集2010年1月至2014年6月来石家庄市第一医院救治的慢性肾功能衰竭长期血液透析的患者80例为研究对象,按患者就诊的顺序随机将患者分为试验组与对照组。试验组患者在留置导管时就应用尿激酶进行封管及滴注;对照组患者在出现导管的不良反应后再使用尿激酶进行封管及滴注。6个月后观察与比较两组患者的导管功能、静脉压、平均血流量、凝血的功能及并发症等。结果试验组患者动脉端与静脉端导管功能不良反应发生率均低于对照组,试验组首次发生导管功能不良反应的时间明显短于对照组。置管1个月时两组患者的平均血流量及静脉压差别不大;置管3个月时试验组患者的平均血流量明显大于对照组,而平均静脉压两组差别不大;置管6个月时试验组患者的平均血流量明显大于对照组,平均静脉压明显低于对照组。结论对慢性肾功能衰竭长期血液透析患者早期进行尿激酶的封管及滴注能有效防治导管纤维蛋白鞘的形成。
- 张国欣谷建斌聂丽敏刘娜薛兰芬姚杏段惠军
- 关键词：慢性肾功能衰竭血液透析
- 细胞因子信号传导抑制蛋白1对肿瘤坏死因子-α诱导的肾小管细胞凋亡的影响被引量：2
- 2011年
- 目的观察细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导肾小管上皮细胞(HKC)凋亡的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HKC),应用脂质体2000分别转染pCR3.1/SOCS-1表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆。给予TNF-α(20μg.L-1)进行刺激。采用Western blot检测SOCS-1、Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3、Caspase-3、Janus酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、磷酸化JAK2(p-JAK2)和磷酸化STAT1(p-STAT1)的表达;流式细胞术和原位缺口末端标记法(TUNEL)观察HKC细胞凋亡情况。结果与对照组相比,TNF-α组肾小管上皮细胞凋亡明显增加,凋亡相关Cleaved caspase-3蛋白表达明显上调,Bax/Bcl-2蛋白比率升高;SOCS-1过表达能够抑制TNF-α刺激引起的HKC细胞的凋亡,下调JAK2和STAT1的磷酸化水平及Cleavedcaspase-3蛋白的表达,降低Bax/Bcl-2蛋白比率。结论 SOCS-1过表达抑制TNF-α诱导的肾小管上皮细胞凋亡可能是通过抑制JAK/STAT信号通路活化实现的。
- 杜春阳史永红崔立文任韫卓王月华赵松段惠军
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α肾小管上皮细胞凋亡基因转染
- 细胞因子信号传导抑制蛋白1抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1的表达被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨细胞因子信号传导抑制蛋白1（SOCS-1）对高糖状态下肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达的影响.方法 体外培养人肾小球系膜细胞,应用脂质体2000分别转染pCR3.1-SOCS-1表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆.分别采用低糖（5.5 mmol/L）、高糖（30 mmol/L）、低糖＋甘露醇（24.5 mmol/L甘露醇）和JAK-STAT信号通路抑制剂AG490（10 μmol/L）进行刺激.Western印迹检测系膜细胞SOCS-1、信号转导和转录活化因子1、3（STAT1、STAT3）及其磷酸化蛋白（p-STATI、p-STAT3）的表达.ELISA法和放免法测定细胞上清液中MCP-1、FN和Ⅳ型胶原的含量.RT-PCR法检测SOCS-1和MCP-1mRNA的表达.结果 高糖刺激系膜细胞SOCS-1蛋白和mRNA表达呈时间依赖性变化,4 h表达达到峰值,然后逐渐减低,24 h达基线水平.与低糖组相比,高糖组系膜细胞STAT1和STAT3磷酸化水平显著上调（P＜0.01）;MCP-1 mRNA水平表达显著上调（0.39±0.05）比（0.16±0.02）,P＜0.01];上清液中MCP-1[（459±67）比（241±19）ng/L]、FN[（5.84±0.61）比（3.41±0.31）mg/L]和Ⅳ型胶原[（16.45±2.30）比（9.56±1.52）μg/L]含量均显著增加（均P＜0.01）.与空载体对照组相比,SOCS-1过表达组系膜细胞STAT1和STAT3的磷酸化水平显著下降（P＜0.05）;MCP-1 mRNA表达下调[（0.34±0.04）比（0.42±0.05）,P＜0.05];上清液中MCP-1[（387±47）比（463±56）ng/L]、FN[（4.61±0.57）比（5.76±0.74）mg/L]和Ⅳ型胶原[（13.4±2.32）比（17.1±2.57）μg/L]含量显著减少（均P＜0.05）.与高糖组相比,AG490组系膜细胞MCP-1 mRNA（0.31±0.04）表达显著下调;上清液中MCP-1[（361±53）ng/L]、FN[（5.46±0.71）mg/L]和Ⅳ型胶原[（15.2±1.97）μg/L]含量均减少.结论 SOCS-1过表达抑制高糖状态下肾小球系膜细胞MCP-1及细胞外基质的分泌可能部分是通过影响STAT1和STAT3的激活而实现.
- 史永红杜春阳任韫卓赵松郝军段惠军
- 关键词：细胞因子信号转导蛋白抑制因子葡萄糖肾小球系膜细胞趋化因子CCL2
