国家自然科学基金(30760279)
- 作品数：13 被引量：50H指数：5
- 相关作者：贺慧刘晓婉马琦武贵臻阿布力孜·阿布杜拉更多>>
- 相关机构：新疆医科大学新疆医科大学第一附属医院新疆维吾尔自治区人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MHC-I蛋白表达与维吾尔族妇女宫颈病变进程的关系被引量：2
- 2010年
- 目的观察人主要组织相容性抗原I(major histocompatibility complex,MHC-I)表达缺陷与维吾尔族妇女宫颈癌前病变进程的关系。方法收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelialneoplasia,CIN)和宫颈鳞癌患者的石蜡包埋组织标本共150例,采用免疫组织化学SP法检测MHC-I蛋白表达水平。结果 MHC-I抗原在慢性宫颈炎、CIN、宫颈鳞癌组织中阳性表达逐渐减少,其差异有统计学意义(P<0.001),并随着宫颈病变的进展呈下降趋势(r=-0.656,P<0.001);在宫颈上皮内瘤样病变中,MHC-I在宫颈上皮细胞表面表达逐渐减少,差异有统计学意义(P<0.01);MHC-I的表达与宫颈癌临床分期、病理分化程度、淋巴结转移密切相关。结论 MHC-I抗原的表达和异型细胞的恶性程度呈负相关趋势,表明MHC-I表达在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生、发展中可能起着重要的保护作用。
- 葛璘玛依努尔.尼亚孜阿仙姑.哈斯木
- 关键词：宫颈癌前病变宫颈癌维吾尔族
- 维、汉族妇女宫颈病变进程与雌激素受体1(ESR1)蛋白表达缺失的关系被引量：11
- 2010年
- 以往的报道显示宫颈癌组织内的雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)基因启动子发生高度甲基化,并提示其基因表达水平可能下降或基因休眠。本研究从蛋白质水平观察ESR1表达缺失与宫颈病变进程的关系及其维、汉妇女族群差异。收集维吾尔族和汉族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)I/II/III和宫颈鳞癌患者的福尔马林浸泡与石蜡包埋宫颈组织标本共180例,采用免疫组织化学方法鉴定ESR1蛋白表达水平。结果显示,ESR1蛋白在宫颈上皮和间质细胞均有表达,但是随着CIN和宫颈鳞癌的发病进程,其在上皮细胞内的表达逐渐发生缺失;ESR1蛋白表达缺失率在宫颈炎和CIN I组较低(22%),CIN II/III组明显升高(64%),宫颈鳞癌达到最高(76%),各组之间差异显著(P<0.01),但是在个体年龄之间无统计学差异(P>0.05)。维、汉妇女族群ESR1表达缺失率的变化趋势有共性,其族群差异也无统计学意义(P>0.05)。由此表明,ESR1表达缺失可能是宫颈鳞癌的早期预警指标,这为揭示该基因高度甲基化相关的表观遗传学机制提供了重要依据。
- 贺慧阿比达.阿不都卡德尔纳菲沙.卡德尔丁岩阿布力孜.阿布杜拉
- 关键词：宫颈鳞癌维吾尔族妇女汉族妇女
- 宫颈癌中相关基因启动子高甲基化研究进展被引量：2
- 2009年
- 本文主要从分子水平介绍了在宫颈癌发生发展过程中抑癌基因的甲基化的作用。以往认为人乳头状病毒高危型的的感染是导致宫颈癌发生的主要因素。随着科技的发展,宫颈癌组织中抑癌基因的甲基化越来越备受关注。既往认为基因内突变和染色体物质缺失是肿瘤抑制基因失活的主要原因。但是,启动子CPG岛异常甲基化导致的基因失活在肿瘤发生发展过程中起着非常重要的作用现已确切证明,DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第三种机制,而且在某些情况下是抑癌基因失活的惟一机制。对宫颈癌组织中的对相关抑癌基因甲基化的筛选并作为标记应用在检测宫颈癌中,这在防止宫颈癌的发生起到重大作用,还可有望作为宫颈癌治疗疗效检测的一项手段。
- 刘晓婉玛依努尔.尼亚孜
- 关键词：宫颈癌基因甲基化
- 维吾尔族妇女宫颈病变与雌激素受体1基因启动子甲基化的关系被引量：2
- 2012年
- 雌激素受体（ESR）是一种类固醇激素类受体，已发现2种亚型，其中ESRl介导雌激素的主要生物学效应[1]。有研究显示ESRl可能是宫颈癌特异性高甲基化候选基因[2-3]。从表观遗传学角度分析，基因的甲基化修饰必然引起该基因转录下降或基因休眠，体现在蛋白质表达水平下降[4-5]。我们课题组曾报道宫颈病变进程可能与ESRl蛋白质表达缺失率密切相关，一定程度上验证了ESRl甲基化改变对该基因表达调控的影响[6]。尽管如此，ESRl作为宫颈癌特异性高甲基化基因指标，对人群或族群宫颈癌患者的通用性尚不明确，而且单一CpG位点甲基化状态也有待证实。
- 阿丽叶古丽·艾皮热阿比达·阿布都卡德尔阿布力孜·阿布杜拉贺慧
- 关键词：基因启动子甲基化宫颈病变维吾尔族妇女受体1蛋白质表达高甲基化
- 新疆维吾尔族妇女宫颈病变中DAPK表达的研究被引量：5
- 2010年
- [目的]探讨DAPK基因与新疆维吾尔族妇女宫颈病变的相关关系。[方法]选取维吾尔族妇女正常或炎症的宫颈组织30例、CINⅠ30例、CINⅡ/Ⅲ30例、宫颈鳞癌组织30例采用免疫组化SP法检测DAPK蛋白表达;为了进一步验证DAPK蛋白表达水平,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测正常或炎症的宫颈组织10例、CINⅠ10例、CINⅡ/Ⅲ15例、宫颈鳞癌组织20例中mRNA的表达。[结果]DAPK的蛋白表达率在正常或炎症的宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、宫颈鳞癌组织中分别为93.3%、83.3%、60.0%、33.3%,SCC组阳性表达率明显减少(P<0.05);四组mRNA的表达率分别为90.0%、90.0%、46.7%、10.0%,SCC组阳性表达率明显减少(P<0.05)。宫颈组织中DAPK在蛋白水平和mRNA水平的表达均和宫颈病变程度成负关(P<0.05)。[结论]新疆维吾尔族妇女宫颈病变组织中DAPK蛋白和mRNA水平均随病变程度加深而减少;DAPK蛋白检测可能为宫颈癌的早期诊断提供依据。
- 刘晓婉玛依努尔·尼牙孜阿布力孜·阿布杜拉何慧
- 关键词：DAPKRT-PCR维吾尔族宫颈上皮内瘤变
- 维吾尔族妇女宫颈癌与TFPI-2基因启动区甲基化关系研究被引量：2
- 2013年
- 目的:研究组织因子抑制物2(TFPI-2)基因在维吾尔族妇女宫颈病变组织中的甲基化水平,探讨其甲基化水平变化与宫颈病变的关系。方法:收集维吾尔族妇女慢性宫颈炎、宫颈内瘤变(CIN、cervical intraepithelial neoplasia)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者的新鲜组织标本,提取高质量基因组DNA和RNA,设计TFPI-2基因启动子区CpG岛片段特异性PCR引物及RT-PCR引物,应用Sequenom MassARRAY甲基化DNA定量分析平台和半定量RT-PCR技术,对维吾尔族妇女宫颈组织DNA进行甲基化水平定量分析。结果:分析Sequenom MassArray质谱数据,TFPI-2基因启动子区CpG岛片段(目的片段)甲基化水平定量差异显著(P<0.05)。分别对TFPI-2的单点CpG位点甲基化水平差异进行分析,可见TFPI-2基因的目的片段的CpG-1、CpG-6、CpG-7、CpG-8、CpG-9和CpG-11等六个CpG位点甲基化率在肿瘤与正常对照之间均有统计学差异(P<0.05)并且两个CpG位点相关性很密切(r<0.5、P<0.01);半定量RT-PCR鉴定结果表明,TFPI-2 mRNA表达水平在宫颈炎组增高,在CINⅠ/Ⅱ/Ⅲ组降低,而在宫颈鳞癌组最低,宫颈炎组与宫颈癌组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),说明该基因转录表达水平下调伴随着宫颈病变进程。结论:维吾尔族宫颈癌细胞内的TFPI-2基因启动子区CpG岛高甲基化与该基因表达水平变化密切关联。在维吾尔族妇女宫颈病变进程中TFPI-2基因启动子高甲基化是其基因的转录水平(mRNA)下调的重要原因,可能是宫颈癌的早期预警指标,为该基因甲基化相关的表观遗传学研究提供了依据。
- 阿比班.阿克拉阿比达.阿布都卡德尔阿布力孜.阿布杜拉
- 关键词：甲基化宫颈癌维吾尔族妇女
- DAPK甲基化及HPV感染与维吾尔族妇女宫颈病变的相关性研究被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase,DAPK)甲基化及人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染与新疆维吾尔族妇女宫颈病变的相关性,为维吾尔族妇女宫颈病变的诊断和治疗提供参考依据。方法:选择新疆维吾尔自治区人民医院2008年至2009年收治的宫颈非癌组织30例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ30例、CINⅡ/Ⅲ30例、宫颈鳞癌组织30例患者的组织标本为研究对象,运用MSP法检测宫颈组织中DAPK基因启动子甲基化水平及PCR检测各组织中HPV的感染情况,对二者进行相关性分析。结果:(1)宫颈非癌组织、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、宫颈鳞癌组织中DAPK基因甲基化的检出率分别为3.33%、10%、36.7%、63.3%,宫颈鳞癌组的甲基化率明显高于其它三组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)四组HPV的阳性率分别为43.3%、56.7%、76.7%、93.3%,宫颈鳞癌组的HPV感染率明显高于其它三组,差异有统计学意义(P<0.05),HPV的感染率和宫颈病变程度成正相关(P<0.05)。(3)宫颈病变组织中DAPK基因的甲基化水平与HPV-DNA阳性率呈正相关。结论:DAPK基因启动子的甲基化及HPV感染在新疆维吾尔族妇女宫颈病变尤其是宫颈鳞癌的发生过程中可能起重要作用,二者呈正相关,联合检测二者可能有助于新疆维吾尔族妇女宫颈鳞癌的诊断。
- 刘晓婉马玉兰昆多孜.乌赛那洪玛依努尔.尼亚孜刘兆春张玉毅吴成勇
- 关键词：DAPKHPV维族妇女
- HLA-I表达与维吾尔族妇女宫颈癌前病变及HPV16感染的关系研究被引量：4
- 2010年
- 目的:观察人白细胞相关抗原I(human leukocyte antigen class I,HLA-I)表达与维吾尔族妇女宫颈癌前病变进程及高危型HPV16的关系。方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌患者的石蜡包埋组织标本共148例,提取组织DNA,应用PCR的方法检测HPV阳性及HPV16型别;同时采用免疫组织化学SP法检测HLA-I蛋白表达水平。结果:(1)在维吾尔族妇女中HLA-I抗原在宫颈炎、CINI-II、CINIII、SCC组中阳性表达逐渐减少,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)HLA-I的阳性表达下降趋势与宫颈癌临床分期、组织分化程度和淋巴结转移密切相关。(3)HPV在宫颈炎、CINI-II、CINIII、宫颈癌中的感染率分别为13%、46%、82%、95%,差异有统计学(P<0.001)。(4)HPV16在宫颈炎、CINI-II、CINIII、宫颈癌中的感染率分别为4%、30%、68%、85%,差异有统计学(P<0.001)。(5)在HPV16阳性标本中,存在HLA-I表达缺失的占71%(58/82),HPV16感染与HLA-I表达呈负相关(r=-0.625,P<0.001)。结论:(1)HLA-I表达缺陷可能是宫颈病变进展的重要标志,对宫颈癌的预测预警提供依据。(2)HPV16感染在宫颈病变的发展过程中起到了极大的促进作用,是一个很强的致癌因素。(3)HPV16感染与HLA-I表达之间的关系对揭示宫颈癌发病机制提供了客观依据。
- 葛璘玛依努尔.尼亚孜阿布力孜.阿布杜拉
- 关键词：宫颈上皮内瘤样变HLA-I维吾尔族妇女HPV16
- 维吾尔族妇女宫颈病变与RARβ基因启动子甲基化的关系被引量：5
- 2013年
- 目的通过对宫颈癌特异性RARβ基因启动子甲基化水平研究,探讨宫颈癌发生与该基因表达的表观遗传学调控的关系。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)、宫颈内上皮瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈炎患者的新鲜组织标本56例,应用Sequenom MassARRAY甲基化DNA定量分析平台,对组织DNA的RARβ基因启动子区CpG位点进行甲基化水平定量分析。结果 RARβ基因启动子区的目的CpG片段含有16个CpG位点,通过Sequenom MassArray(质谱)对单一CpG位点的甲基化定量测试,发现CpG-6、CpG-12.13(联合位点)和CpG-14等4个CpG位点甲基化率在宫颈癌与宫颈炎组之间有显著差异(P<0.05),并且各个CpG位点的甲基化水平变化存在密切相关性(r>0.5,P<0.01)。但是,从整体CpG片段的甲基化水平角度分析,不同宫颈病变组织之间无统计学差异(P>0.05)。结论 RARβ基因启动子区CpG岛的特定CpG位点高甲基化是宫颈癌演进过程的重要标志,可能与维吾尔族宫颈癌的关系比较密切。从表观遗传学角度分析,此种甲基化引起基因转录水平下调,继而导致蛋白质表达缺失。
- 玛依拉.卡米力江阿比达.阿布都卡德尔希尔扎提江.苏来曼盛磊阿布力孜.阿布杜拉
- 关键词：宫颈癌基因启动子甲基化
- RARβ在宫颈癌及癌前病变中的表达调控和意义被引量：6
- 2010年
- 目的:宫颈癌组织中的维甲酸受体β(retinoic acid receptor beta,RARβ)基因启动子区发生异常甲基化,一般提示其抑制基因的转录表达。本研究从mRNA和蛋白质水平观察宫颈癌发生与RARβ表达调控的关系和意义。方法:选择妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌患者,收集新鲜组织标本37例及石蜡包埋组织126例,采用定量RT-PCR及免疫组织化学方法鉴定RARβmRNA及蛋白质表达水平。结果:1)与宫颈炎相比,RARB基因在CIN和宫颈癌组织中的mRNA表达水平明显下降,但是CIN与宫颈癌之间没有统计学差异(P>0.05)。2)RARβ蛋白在宫颈上皮细胞核正常表达,少数病例出现"部分缺失"(8%),但是随着CIN和宫颈癌发病进程,不仅发生"完全缺失",而且其缺失频率逐渐增高(38%和57%),与宫颈炎比较有显著差异(P<0.01)。结论:在宫颈癌及癌前病变组织中,RARβ转录水平表达下调及蛋白质水平表达出现缺失,可能是肿瘤发生的重要标志。本结果为进一步研究该基因异常甲基化相关的机制,并建立宫颈癌的生物标志物体系提供了客观依据。
- 贺慧阿比达.阿布都卡德尔阿娜古丽阿巴白克力马琦阿布力孜.阿布杜拉
- 关键词：宫颈鳞癌定量RT-PCR免疫组织化学
