连云港市卫生局科研项目(1242)
- 作品数：3 被引量：7H指数：2
- 相关作者：李淑德孙运良吴红玉满晓华金晶更多>>
- 相关机构：第二军医大学赣榆区人民医院赣榆县人民医院更多>>
- 发文基金：连云港市卫生局科研项目江苏省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雷公藤内酯醇抑制COX-2表达调控胰腺癌细胞生物学性状的实验研究
- 2015年
- 雷公藤内酯醇（triptolide,TPL）是从中国传统中药雷公藤中提取的有效成分.近年来的研究发现,TPL不仅具有抗炎、抗免疫反应等多种药理作用,还具有广谱抗肿瘤作用,是一种多靶点的天然抗肿瘤药物[1-4].实验表明,TPL能抑制体外培养的胰腺癌细胞增殖及胰腺癌动物移植瘤的生长[1].环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）为一种诱导型酶,与多种肿瘤的发生、发展密切相关[5].研究发现,TPL不仅可通过抑制COX-2表达调控炎症过程,还可通过下调COX-2表达抑制结肠癌细胞的增殖和迁移[2,6].然而TPL是否也通过下调胰腺癌细胞COX-2的表达而抑制肿瘤生长目前尚不清楚.本研究应用TPL干预人胰腺癌PANC1细胞,观察其对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用,探讨其相关机制。
- 孙运良马建霞吴红玉金晶李淑德
- 关键词：COX-2表达雷公藤内酯醇胰腺癌细胞生物学性状抑制肿瘤生长癌细胞增殖
- 雷公藤内酯醇联合吉西他滨对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：6
- 2014年
- 目的观察雷公藤内酯醇(TPL)联合吉西他滨(GEM)对胰腺癌PANC-1细胞增殖和凋亡的影响。方法以TPL、GEM单独用药以及两药联合作用于体外培养的PANC-1细胞,采用细胞毒实验(MTT)法检测细胞增殖并计算两药之间的交互作用、Hoechst33258染色观察细胞凋亡形态学变化、流式细胞仪检测细胞凋亡率、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测信号转导与转录活化因子3(STAT3)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达。结果 TPL、GEM单药以及联合用药组的细胞均出现了典型的细胞凋亡形态学改变,且联合用药组的凋亡细胞数较TPL、GEM单药组明显增加。与对照组相比,TPL、GEM单药以及联合用药组的细胞凋亡率均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);且联合用药组的细胞凋亡率显著高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。TPL联合GEM可协同抑制兔抗人磷酸化转录活化因子3(p-STAT3)蛋白表达,活化caspase-3TPL、GEM蛋白表达。结论 TPL联合GEM可协同抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制与抑制STAT3通路、促进caspase-3蛋白表达有关。
- 孙运良吴红玉金晶满晓华李淑德
- 关键词：雷公藤内酯胰腺肿瘤半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3吉西他滨
- 雷公藤内酯醇对人胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用及其可能的机制被引量：2
- 2013年
- 目的:通过体内外实验观察雷公藤内酯醇(triptolide,TPL)对人胰腺癌PANC-1细胞生长和凋亡的抑制作用,并分析其对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达和肿瘤血管生成的影响。方法:以0、20、40、80 ng/ml的TPL作用于PANC-1细胞,MTT法和流式细胞术分别检测TPL对PANC-1细胞增殖和凋亡的影响,Western blotting检测TPL作用后PANC-1细胞中TLR4和VEGF的表达。建立PANC-1细胞裸鼠荷瘤模型并随机分为TPL组、PBS组,测量移植瘤的体积变化,治疗35 d后摘取瘤块,免疫组织化学方法检测移植瘤组织内TLR4、VEGF和CD31的表达,并计算微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:与0 ng/ml组相比,PANC-1细胞经20、40和80 ng/ml的TPL处理24 h后,细胞凋亡率均显著升高[(4.7±1.0)%、(10.5±2.0)%、(21.1±4.2)%vs(2.6±0.5)%,P<0.05或P<0.01];48 h后,细胞增殖率均显著下降[(68.0±5.3)%、(59.6±5.0)%、(51.6±4.2)%vs(99.6±5.2)%,均P<0.01],并较相同浓度TPL处理24 h时显著降低(P<0.05或P<0.01)。80 ng/ml TPL组处理后PANC-1细胞中TLR4蛋白[(20.2±4.7)%vs(57.5±6.3)%,P<0.01]和VEGF蛋白[(35.8±4.0)%vs(92.1±8.3)%,P<0.01]的表达量显著低于未处理组。TPL治疗组第34天的裸鼠移植瘤体积显著小于PBS对照组[(510.9±79.8)vs(1 220.6±127.2)mm3,P<0.01];TPL治疗组移植瘤组织内的TLR4、VEGF表达均显著低于PBS组[(3.2±0.6)vs(6.7±1.1),(3.7±0.7)vs(7.1±1.2);均P<0.01),其MVD也显著低于PBS组[(12.2±4.0)vs(22.7±5.6),P<0.01]。结论:TPL能够抑制人胰腺癌PANC-1细胞及其裸鼠移植瘤的生长,并促进PANC-1细胞凋亡,其机制可能与TPL抑制TLR4、VEGF表达及肿瘤血管生成有关。
- 孙运良马建霞吴红玉满晓华李淑德
- 关键词：雷公藤内酯醇胰腺癌TOLL样受体4血管内皮细胞生长因子血管生成
