南京军区医学科技创新课题(092038)
- 作品数：8 被引量：37H指数：4
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- 多发性内分泌腺瘤病2A型双侧肾上腺嗜铬细胞瘤一期切除术的安全性和疗效分析被引量：12
- 2013年
- 目的提高对多发性内分泌腺瘤病2A型（muhiple endocrine neoplasia type 2A，MEN2A）双侧肾上腺嗜铬细胞瘤（adrenal pheochromocytoma，PHEO）临床特点的认识，探讨一期切除双侧PHEO的安全性和可行性。方法回顾性分析2003年11月至2011年4月收治的8例MEN2A双侧PHEO患者的临床资料，男6例，女2例。年龄35—56岁，平均44岁。4例伴有高血压症状，4例血压无明显异常。首发症状以甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）就诊4例，以高血压就诊1例，家系调查后发现3例，所有患者均先后罹患MTC。血儿茶酚胺定性诊断阳性4例。B超和CT检查均提示双侧肾上腺占位病变：6例为双侧多发，2例为一侧单发、一侧多发；增强CT检查可见肿瘤强化，其中3例肿瘤中央有液化区；可见肾、脾血管受压、变形；未发现局部淋巴结肿大。肿瘤最大径2．7～7．0cm，平均4．4cm。RET基因检测：8例均为RET基因的第11外显子C634Y突变。全麻腹腔镜下2例行双侧肾上腺全切术，4例行双侧肾上腺部分切除或肿瘤切除术；2例行开放手术双侧PHEO剜除术。结果8例手术均成功。手术共切除肿瘤43枚，手术时间150～240min，平均181min。术中出血量100—300ml，平均171ml。2例术中发生血压波动，最高180～210／100～110mmHg（1inmHg=0．133kPa），最低70～90／40～45mmHg。病理诊断均为双侧肾上腺PHEO。术后1—3个月患者血压均恢复正常。随访3—90个月，平均35个月，肿瘤无局部复发或转移，但3例患者需用皮质醇替代治疗。结论MEN2A的双侧PHEO行一期切除术是安全、可行的，可优先选择腹腔镜下双侧肾上腺部分切除术。
- 戚晓平王靖宇金杭阳杜振方陈振光李峰王金泉吕文艳张咸宁
- 关键词：嗜铬细胞瘤RET基因
- 三个多发性内分泌腺瘤2A型家系的临床诊治及RET原癌基因突变检测被引量：3
- 2013年
- 目的 探讨3个多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）家系的诊治及RET基因检测的临床意义.方法 分析1990年4月至2011年12月诊治的3个家系10例MEN2A患者的临床资料.男4例,女6例.5例以颈部占位就诊：3例接受了不规范的甲状腺全切除术,2例接受双侧甲状腺全切＋双侧颈部改良淋巴结清扫；5例无甲状腺肿瘤症状的RET基因突变携带者行双侧甲状腺全切＋至少双侧颈部Ⅵ区淋巴结清扫.6例伴发肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO）：5例行双侧PHEO一期切除,1例行单侧PHEO切除.3个家系共23例成员接受外周血RET基因检测.结果 病理均明确诊断双侧甲状腺髓样癌（10/10）.有、无症状的甲状腺髓样癌（MTC）患者间的首次平均诊断年龄[39.0（31 ～64）岁比18.2（5.5 ～36）岁]、肿瘤最大直径[2.8（1.2～5.6） cm比0.7（0.2 ～ 1.3） cm]、淋巴结阳性转移率[100％ （5/5）比20％ （1/5）],差异均有统计学意义（均P＜0.05）.MTC随访7～ 66个月,术后降钙素有症状组均升高（5/5）,无症状组仅见1例升高（P＜0.05）.6例PHEO（60％）的平均诊断年龄42.0岁,5例为双侧多发,1例为单侧单发；3例双侧PHEO术后需终生口服激素替代.PHEO随访19 ～ 104个月,6例均无复发或转移.基因检测均为RET基因p.C634Y突变（10/23）,1个家系为RET基因p.C634Y新发突变（de novo）.结论 基于RET基因和血清降钙素检测及早进行规范手术可有效治愈MEN2A-MTC；对伴有双侧PHEO者,应优先选择保留肾上腺皮质功能的腹腔镜下双侧PHEO一期切除术.
- 陈振光杨昌平戚晓平费军杜振方成军金杭阳郑海燕王金泉赵坚强应荣彪
- 关键词：原癌基因点突变
- 多发性内分泌腺瘤2A型一家系中的原癌基因RET p．C618R突变被引量：2
- 2014年
- 目的探讨多发性内分泌腺瘤2A型（multiple endocrine neoplasia type2A，MEN2A）的临床特点及RET原癌基因检测的意义。方法对1个MEN2A家系进行系统的临床家系调查和种系水平的RET基因检测。结果基因检测该家系5位成员中3例存在RET基因p．C618R杂合错义突变，与临床完全相符。男1例，女2例。首次诊断年龄分别为21岁、26岁和36岁。甲状腺髓样癌最大直径分别为2．2cm、2．5cm和3．9cm。36岁女患者首次手术仅接受了右侧甲状腺全切＋右颈部淋巴结清扫术，4年后先、后接受了左侧肾上腺嗜铬细胞瘤切除术、左侧甲状腺全切＋左侧颈部淋巴结清扫术；21岁男患者接受了右侧甲状腺全切＋右侧颈部改良淋巴结清扫术。2例患者分别随访146、26个月，降钙素仍均升高伴双侧颈部淋巴结肿大或伴左侧甲状腺占位。26岁女患者伴双侧甲状腺占位和降钙素升高，但拒绝治疗。结论结合临床筛查和RET基因检测，有利于MEN2A的及早诊断和规范化治疗，提高远期治愈率。
- 陈振光戚晓平费军余秀华赵燕赵坚强金杭阳王金泉应荣彪张咸宁
- 关键词：甲状腺髓样癌肾上腺嗜铬细胞瘤RET原癌基因
- 多发性内分泌腺瘤2B型一例并文献复习被引量：2
- 2015年
- 目的探讨多发性内分泌腺瘤2B型（MEN2B）患者的临床特点及其遗传学特征。方法分析1例临床诊治为MEN2B患者的临床资料，并进行家系调查，收集患者及其家系成员外周血DNA标本进行RET原癌基因突变检测，并结合文献复习讨论。结果患者男34岁，于32岁时以颈部肿块就诊，体检发现双侧甲状腺占位伴双唇肥厚、舌黏膜下多发性神经瘤和类马凡征体形。I血清基础降钙素〉2000ng／L；彩超检查示双侧甲状腺多发结节伴钙化，双颈部淋巴结肿大。患者先后分2次行全甲状腺切除＋双侧颈部淋巴结清扫术，术后病理诊断：双侧多发性甲状腺髓样癌（MTC）伴淋巴结转移（T4aNIbM0-IVA）。术后5个月，患者因再发左颈部局部肿块伴降钙素升高（1090ng／L），再次行左颈部淋巴结清扫术。首次术后至今随访17个月，血清降钙素示1541ng／L；彩超检查颈部未发现异常肿块；均未发现嗜铬细胞瘤、原发性甲状旁腺功能亢进。基因检测仅见患者存在RET原癌基冈P．M918T突变（C．2753T〉C，ATG→AcG）；家系其他成员未见类似病症和其他内分泌肿瘤疾病，也无RET原癌基因突变。复习国内文献报告的包括本例在内的经基因检测诊断的10例MEN2B病例，其中9例为自身新发（Denovo）的RET基因P．M918T突变或其父母一方为P．M918T突变镶嵌体，与围外文献报告一致。结论DenovoRET原癌基因P．M918T突变也是国内MEN2B发病的一种常见形式。提高对MEN2B的认识，早期、规范诊治有利于提高MEN2B—MTC的远期疗效。
- 赵坚强戚晓平李嘉根赵佳正陈振光梁忠余秀华阎利金杭阳王可敬郭良
- 关键词：原癌基因
- 2型多发性内分泌腺瘤早期诊治策略：实践、困境与展望被引量：3
- 2017年
- 2型多发性内分泌腺瘤（multiple endocrine neoplasia type 2,MEN2）是以甲状腺、肾上腺髓质和甲状旁腺等神经内分泌细胞发生肿瘤或增生为主要特征的癌症综合征,呈常染色体显性遗传,外显率高,发病年龄早.MEN2包括2种亚型：MEN2A和MEN2B[1].发病率约为1/30 000[1-3].
- 戚晓平曹治列李峰
- 关键词：多发性内分泌腺瘤早期诊治常染色体显性遗传肾上腺髓质细胞发生
- 多发性内分泌腺瘤2A 型家系的临床筛查及预防性甲状腺全切除术被引量：5
- 2014年
- 目的：探讨多发性内分泌腺瘤2A型（multiple endocrine neoplasia type 2A，MEN 2A）家系筛查的临床意义和进行预防性甲状腺全切除的可行性和有效性。方法对一个MEN 2A家系行家系调查，提取外周血行RET原癌基因和降钙素检测，并对无症状的基因突变携带者行预防性甲状腺全切除术。结果基因检测该家系为RET原癌基因第11外显子第634位点TGC→CGC杂合错义突变，即p．C634R突变，与MEN 2A患者临床表型-甲状腺髓样癌（ medullary thyroid carcinoma ，MTC）或MTC伴肾上腺嗜铬细胞瘤（ pheochromocytom ，PHEO）完全共分离。6例MEN 2A中，男4例，女2例；首次诊断平均年龄33.5（19～65）岁；MTC平均直径2.3（0.7～5.2）cm。其中3例以颈部占位或伴腹泻就诊，接受了不规范的甲状腺切除术或＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫或＋侧颈部淋巴结清扫；T2N1bM02例，T3N1bM01例。3例无症状者中2例行预防性甲状腺切除＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫，另1例行双侧甲状腺全切除＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫＋右侧颈淋巴结清扫术；T1N0M02例，T1N1bM01例。仅见1例无症状者伴发左侧PHEO（1/6）并优先于MTC接受了左侧PHEO切除。6例术后4例降钙素仍升高，其中有症状中的1例（ T3N1bM0）先后接受了4次颈部手术，仍于首次术后130个月出现多处骨转移伴骨痛（T3N1bM1），服用范得他尼2个月后骨痛消失，至今带瘤生存32个月；另外有症状和无症状者各1例（T2N1bM0和T1N1bM0），分别在首次术后6、7个月接受了再次手术，包括另1例未再次手术的有症状者（T2N1bM0），3例至今分别已22、22和20个月，降钙素仍升高。其余2例无症状患者（T1N0M0）术后已随访20个月，降钙素均＜2.0 ng/L。结论对MEN 2A家系进行临床筛查，有利于早期诊断和治疗，改善预后；术前整合RET基因和降钙素检测，对无症状基因突变携带者进行预防性全甲状腺切除是可行、有效的�
- 赵坚强戚晓平楼建林陈振光郭良余秀华陈波金杭阳应荣彪王可敬韩春张咸宁
- 关键词：髓样癌RET原癌基因
- RET原癌基因p．C618Y突变的家族性甲状腺髓样癌一家系的临床诊治分析被引量：13
- 2013年
- 目的探讨家族性甲状腺髓样癌（FMTC）的临床诊治特点及RET原癌基因检测的意义。方法对1个FMTC家系进行系统的家系调查，提取外周血进行RET原癌基因和降钙素检测，并绘制家系图。结果基因检测该家系为RET原癌基因第10外显子第618位点TGC→4TAC杂合错义突变，即P．C618Y突变，与临床完全符合。7例MTC中，男1例，女6例；首次诊断平均年龄49．6（24-78）岁；临床均表现为颈部肿块；肿瘤最大直径1．4-4．4cm，平均2．6cm；7例均伴颈部淋巴结转移。除1例（78岁）拒绝手术外，1例行右侧甲状腺全切除术＋左侧甲状腺次全切除术，1例行右侧甲状腺全切除术（既往左侧甲状腺因“良性肿瘤”已全切除），其余4例行双侧甲状腺全切除术；6例均＋至少双侧颈部Ⅵ区淋巴结清扫或＋单／双侧颈部改良淋巴结清扫术。接受手术的6例患者首次术后降钙素仍升高：其中1例首次术后64个月因MTC转移死亡；3例在首次术后6个月行再次手术，2例降钙素降至正常，1例降钙素仍升高；另外2例分别在首次术后214、60个月，影像学检查示双侧甲状腺叶残留、局部淋巴结肿大并降钙素升高。2例无症状中的1例因术前血清降钙素高，行双侧甲状腺全切除术，术后病理诊断为双侧甲状腺C细胞增生；另1例已随访10个月，未发现影像学和降钙素异常。结论基于家系调查并整合RET基因和降钙素检测，有利于早期诊断以改善预后；对无症状的RET基因突变携带者，应根据其降钙素水平，实施个体化的预防性甲状腺全切除或严密随访观察。
- 赵坚强郭良戚晓平陈振光王可敬楼建林余秀华成军金杭阳李小龙应荣彪张成宁
- 关键词：髓样系谱RET原癌基因点突变
- 多发性内分泌腺瘤2A型家系中嗜铬细胞瘤的临床及RET原癌基因突变特点被引量：8
- 2013年
- 目的探讨多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）中肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO）的临床特征及RET原癌基因突变检测的意义。方法收集分析1989年8月至2013年1月诊治的13个MEN2A家系32例PHEO患者的临床资料、家系谱，并进行RET基因检测分析。结果13个MEN2A家系68例MEN2A患者中32例（47．1％）伴有PHEO，其中男19例，女13例；首次诊断年龄18—78岁，平均（41±12）岁；PHEO肿瘤最大直径2．5～11．0cm，平均（4．6±2．2）cm；先诊断甲状腺髓样癌、后诊断PHEO的12例（37．5％），同时诊断的12例（37．5％），初始诊断为PHEO的7例（21．9％），阑尾切除术中PHEO诱发高血压危象死亡的1例（3．1％）。临床筛查前确诊的22例PHEO中有PHEO症状者12例，筛查后发现的10例PHEO中仅1例有PHEO症状（12／22比1／10，P=0．024）。除外死于非PHEO术中的5例无症状者，17例伴双侧PHEO（3例为异时双侧PHEO）患者中有症状者7例，10例伴单侧PHEO患者中有症状者6例（7／17比6／10，P=0．440）。25例接受了PHEO手术：开放切除11例（双侧一期切除2例），腹腔镜下切除14例（双侧一期切除8例）。术后10例需激素替代治疗。平均随访72（1～282）个月，2例出现肾上腺皮质功能低下表现，未见PHEO局部复发和远处转移。RET基因突变分属4种基因型，32例MEN2A—PHEO患者中31例（96．9％）为P．C634Y／R／F突变（来自12个家系）；1例（3．1％）为P．C618R突变（来自1个家系）。结论MEN2A—PHEO的RET基因突变大多位于第634位点。通过家系调查和RET基因检测，尤其有利于无症状PHEO的及早发现和治疗，可优先选择腹腔镜下行保留肾上腺皮质功能的肾上腺切除术。
- 戚晓平陈振光金杭阳李峰成军应荣彪赵坚强郭定刚罗世云陈责平张咸宁
- 关键词：嗜铬细胞瘤RET原癌基因
