国家自然科学基金(30760224)
- 作品数：26 被引量：147H指数：9
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- 慢性氟中毒对大鼠脑组织Phospho—Elk-1表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织中细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）信号转导通路下游作用底物三元复合物因子Phospho-Elk-1的表达和分布,探讨慢性氟中毒所致学习记忆损害的发生机制.方法 SD 大鼠72只,体质量100～120 g,按体质量随机分为3组,每组24只,雌雄各半.对照组饮用自来水（含氟量〈0.5 mg/L）,低氟组和高氟组饮用加入氟化钠的自来水（P质量浓度分别为5.0、50.0 mg/L）.6个月后,称取大鼠体质量,观察氟斑牙发生情况,用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟及骨氟;用Morris水迷宫方法的定向航行实验检测大鼠学习能力,空间探索实验检测大鼠记忆能力;用免疫组织化学方法检测大鼠脑组织中Phospho-Elk-1在蛋白水平的表达和分布.结果 低氟组和高氟组大鼠体质量[（449.2±77.1）、（312.8 ±89.7）g]较对照组[（635.5±76.2）g]显著下降（P均〈0.05）,出现不同程度氟斑牙（x2=7.83,P〈0.05）,尿氟[（2.56±0.91）、（5.73±3.14）mg/L]及骨氟[（709.2±37.4）、（1306.3 ±102.4）mg/kg]较对照组[（0.92±0.30）mg/L、（348.5 ±89.2）mg/kg]明显升高（P均〈0.05）.低氟组和高氟组大鼠逃避潜伏期[（7.4±4.1）、（12.2±5.7）s]较对照组[（4.8±2.7）s]明显延长（P均〈0.05）,第1次穿越平台区时同[（4.18±1.10）、（5.89±0.56）s]较对照组[（1.17±0.75）s]显著延长（P均〈0.05）,均以高氟组尤为明显（P均〈0.05）.低氟组和高氟组大鼠海马CA1区（167.4±8.3、163.2±9.4）、CA2区（175.7±5.0、183.3±4.2）、CA3区（165.2±11.6、162.9±4.4）、CA4 区（168.7±6.9、169.5±5.3）、齿状回（185.2 ±4.0、193.1±6.1）及尾壳核（181.4±3.8、179.8±5.5）神经细胞Phospho-Elk-1表达水平较对照组（142.4±8.1、144.9±8.4、143.6±5.8、116.8±9.1、140.2±7.8、163.1±13.1）显著增加（P均〈0.05）.结论 慢性氟中毒可引起大鼠脑组织海马及尾壳核区域Pbospho-Elk-1表达水平升高,这种改变�
- 刘艳洁高勤龙义国于燕妮官志忠
- 关键词：氟化物中毒记忆
- 燃煤污染型氟中毒大鼠学习记忆能力及胆碱酯酶活性改变被引量：1
- 2009年
- 目的观察燃煤污染型氟中毒大鼠学习记忆能力的变化，探讨其发生机制。方法健康SD大鼠48只，按染氟剂量分为对照、低氟、高氟3组。低氟组、高氟组大鼠以燃煤型地方病氟中毒重病区燃煤烘烤的当地玉米为主要饲料，复制氟中毒大鼠模型，实验期为3、6个月，各8只大鼠。实验结束时用Morris水迷宫方法检测大鼠行为学变化，并用比色法测定脑组织乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性。结果染氟剂量对逃避潜伏期时间、第7天穿过平台次数、逗留平台象限时间有明显影响（F值分别为29．29、6．47、6．50，P均〈0．01）；染氟时间对第7天穿过平台次数和逗留平台象限时间有明显影响（F值分别为16．11、45．59，P均〈0．01）；染氟剂量和时间对第7天穿过平台次数和逗留平台象限时间有交互作用（F值分别为4．67、5．68，P〈0．05或〈0．01）。3个月时，高氟组大鼠逃避潜伏期时间[（14．71±4．85）s]较对照组[（9．28±4．22）s]明显增加（P〈0．05）；6个月时，低氟组、高氟组大鼠逃避潜伏期时间[（12．42±8．03）、（17．48±8．05）s]较对照组[（7．04±3．29）s]延长（P均〈0．05），高氟组第7天穿过平台次数[（1．62±0．87）次]和逗留平台象限时间[（16．70±5．02）s]较对照组[（3．53±1．67）次、（23．33±5．35）s]降低（P均〈0．05）。染氟剂量对乙酰胆碱酯酶与丁酰胆碱酯酶活性均有明显影响（F值分别为12．83、13．27，P均〈0．01）；染氟时间对丁酰胆碱酯酶活性有明显影响（F=16．26，P〈0．01）。3个月时，低氟组丁酰胆碱酯酶活性[（0．55±0．12）kU／g]明显低于对照组[（0．73±0．10）kU／g，P〈0．05]，高氟组乙酰胆碱酯酶[（0．62±0．42）kU／g]和丁酰胆碱酯酶活性[（0．58±0．10）kU／g]均明显低于对照组[（1．41±0．52）、（0．73±0．10）kU／g，P均〈0．05]。胆�
- 桂传枝冉龙艳吴昌学龙义国何江张华官志忠
- 关键词：氟化物中毒丁酰胆碱酯酶
- 慢性氟中毒对大鼠大脑皮质神经细胞活性氧水平和线粒体融合的影响被引量：14
- 2011年
- 目的 观察慢性氟中毒对大鼠大脑皮质神经细胞活性氧（ROS）水平和线粒体融合的影响,并分析二者间的关系.方法 选择SD大鼠120只,按性别和体质量随机分为3组：对照组、低氟组、高氟组,每组40只.对照组大鼠自由饮用自来水（含氟量〈0.5 mg/L）;低、高氟组分别饮用氟化钠（NaF）配制的含氟量为10.0、50.0 mg/L的自来水.分别于3、6个月时处死大鼠,采集大脑组织制作冰冻切片,采用荧光测定法检测皮质神经细胞ROS水平和线粒体形态变化.结果 3、6个月时各组大鼠大脑皮质神经细胞ROS荧光计数和Ⅱ型线粒体计数水平比较,差异有统计学意义（F值分别为3.07、3.06,3.05、3.07,P均〈0.05）.3个月时,与对照组（10.43±5.98、4.12±3.86）比较,高氟组大鼠大脑皮质神经细胞ROS荧光计数（25.48±6.09）和Ⅱ型线粒体计数（20.47±6.09）明显升高（P均〈0.05）,而低氟组（11.67±3.49、6.68±3.48）未见明显改变（P均〉0.05）;6个月时,与对照组（25.26±6.41、20.26±6.41）比较,低、高氟组大鼠大脑皮质神经细胞ROS荧光计数和Ⅱ型线粒体计数（63.02±8.15、65.60±7.40,49.33±8.61、53.10±6.95）均明显增高（P均〈0.05）.ROS荧光计数与Ⅱ型线粒体计数间呈明显正相关（r值分别为0.93、0.81,P均〈0.05）.结论 摄入过量的氟导致大鼠大脑皮质神经细胞氧化应激水平升高,线粒体融合功能障碍,这些改变与染氟时间和剂量密切相关.线粒体异常改变的机制可能与慢性氟中毒引起的氧化应激水平升高有关.
- 楼迪栋刘燕斐张凯琳于燕妮官志忠
- 关键词：氟化物中毒活性氧线粒体
- 慢性氟中毒大鼠脑组织氧化应激水平及学习记忆功能的变化被引量：15
- 2008年
- 目的观察慢性氟中毒大鼠脑组织及血浆氧化应激水平的改变，探讨氟中毒性神经损害发病机制中氧化应激水平与学习记忆的关系。方法SD大鼠按体质量随机分为3组，每组8只。对照组：自由饮用自来水，自来水含氟量低于0．5mg／L；低剂量染氟组：饮水含氟量为5mg／L；高剂量染氟组：饮水含氟量为50mg／L。实验期为6个月，检测大鼠学习记忆功能、血浆和脑组织总抗氧化能力（T—AOC）及丙二醛（MDA）水平。结果高剂量染氟组大鼠逃避潜伏期[（14．37±3．48）s]长于对照组[（5．84±1．87）s]和低剂量染氟组[（7．18±1．42）s]，两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；高剂量染氟组、低剂量染氟组大鼠血浆和脑组织T—AOC水平[（1．37±0．27）×10^3U／L、（0．24±0．06）×10^3U／g Pr，（1．20±0．14）×10^3U／L、（0．41±0．10）×10^3U／g Pr]低于对照组[（2．17±0．11）×10^3U／L，（0．79±0．11）×10^3U／g Pr]，两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；高剂量染氟组大鼠血浆和脑组织MDA水平[（3．72±0．59）mmol／L、（4．01±0．21）mmol／g Pr]显著高于对照组[（2．34±0．16）mmol／L、（2．97±0．11）mmol／g Pr]和低剂量染氟组[（2．68±0．33）mmol／L、（3．38±0．21）mmol／g Pr]，两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论慢性氟中毒可使机体氧化应激水平升高，大鼠学习记忆能力减退可能与氧化应激水平的升高有关。
- 高勤刘艳洁吴昌学龙义国官志忠
- 关键词：氧化性应激
- 燃煤型氟中毒病区人群外周血谷胱甘肽硫转移酶mRNA表达被引量：2
- 2010年
- 目的研究燃煤型氟中毒病区人群外周血谷胱甘肽硫转移酶（GST）基因的mRNA表达，了解氟中毒地区经综合干预后的效果。方法采集贵州省毕节市燃煤型氟中毒病区患者（氟中毒组）和经综合干预后的患者（氟中毒干预组）外周血样本各50例，以非病区健康人外周血标本50例作为对照，Trizol-酚-氯仿一步法提取总RNA，以SYBR Green Ⅰ为荧光介质．采用实时荧光定量PCR技术测定外周血细胞GST mRNA表达水平。结果氟中毒组、氟中毒干预组和对照组外周血细胞GST mRNA表达分别为38．28±27．22、70．56±37．23和103．46±46．62，组间比较差异有统计学意义（F=3．75，P〈0．05）。氟中毒组与氟中毒干预组GST mRNA表达水平较对照组降低（P均〈0．05），氟中毒干预组GSTmRNA表达水平较氟中毒组升高（P〈0．05）。结论燃煤型氟中毒能降低GST在外周血中的表达，经综合干预后可使GST表达有所回升。
- 吴昌学单可人官志忠
- 关键词：氟化物中毒谷胱甘肽S-转移酶
- 贵州省地方性氟中毒地区人群GSTP1基因Ile105Val位点多态性分析被引量：5
- 2009年
- 目的探讨贵州省毕节市燃煤型氟中毒地区人群谷胱甘肽硫转移酶（GSTs）活性及GSTP1基因Ile105Val位点多态性。方法在贵州省毕节市鸭池镇燃煤型氟中毒非改灶村抽取160名村民作为非干预组，在毕节市长春镇燃煤型氟中毒改灶村抽取153名村民作为干预组，在非病区长顺县白云山镇抽取151名村民作对照组，用比色法分别测定各组GSTs活力；PCR-限制性片段长度多态性（PCR—RFLR）法检测各组GSTPl基因Ile105Val位点多态性[野生纯合型（AA）、突变杂合型（AG）、突变纯合型（GG）]。结果GSTs活力组间比较差异有统计学习意义（F=51．71，P〈0．05）。其中对照组[（24．30±6．27）kU／L]高于干预组[（20．78±6．20）kU／L]、非干预组[（12．44±4．97）kU／L]，组问两两比较差异有统计学意义（P均〈0．05）；同组性别间比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。GSTP1基因Ile105Val位点多态性，干预组[AA：67．3％（103／153），AG：29．4％（45／153），GG：3．3％（5／153）]、非干预组[AA：66．9％（107／160），AG：30％（48／160），GG：3．1％（5／160）]与对照组[AA：74．8％（113／151），AG：25．2％（38／151），GG：0（0／151）]比较，差异有统计学意义（X2=6．04、6．07，P均〈0．05）；干预组与非干预组比较，差异无统计学意义（X。：0．02，P〉0．05）。结论氟中毒能导致机体GSTP1基因Ile105Val基因位点的多态性发生变化，人为干预对氟的摄入可改善氟对机体的影响。
- 张婷单可人安冬徐仕清周曙光何燕吴昌学官志忠
- 关键词：氟化物中毒谷胱甘肽硫转移酶多态性单核苷酸
- 关注地方性氟中毒发病机制研究的重要性和热点问题被引量：22
- 2014年
- 地方性氟中毒（简称地氟病）病因清楚，致病途径明确，长期慢性摄入过量氟后，可造成机体多器官、多系统的广泛性损伤，这种现象在国内外已得到广泛的认可。地氟病的发病机制十分复杂，至今仍未完全阐明清楚，对地氟病的有效防治和药物研发带来一定困难。因此，关注地氟病发病机制研究，有重大的理论价值和，临床实践意义。
- 官志忠
- 关键词：氟中毒发病机制
- 燃煤型氟中毒大鼠智力与脑ERK1/2表达关系被引量：6
- 2010年
- 目的探讨燃煤型氟中毒大鼠智力变化及其发生机制。方法复制燃煤型氟中毒大鼠模型,用Morris水迷宫检测大鼠行为学改变;蛋白印迹及实时荧光定量PCR检测信号转导系统细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）表达水平。结果高、低氟组大鼠逃避潜伏时间分别为（14.44±10.18）和（11.64±7.08）s,较对照组明显延长（P〈0.05）;氟中毒大鼠第7 d穿台次数及逗留平台相限时间均较对照组减少（P〈0.05）;染氟组大鼠脑组织中ERK1/2磷酸化蛋白较对照组升高1.5~2.3倍（P〈0.05）,mRNA表达水平较对照组升高2.0~3.5倍（P〈0.05）,呈剂量-效应关系。结论燃煤型氟中毒可引起大鼠学习、记忆能力降低,其机制可能与脑组织中ERK/MAPK信号转导通路的激活有关。
- 冉龙艳桂传枝吴昌学何江官志忠
- 关键词：氟中毒脑组织ERK1/2学习记忆能力
- 慢性氟中毒大鼠脑组织细胞外调节蛋白激酶表达及大鼠学习记忆能力的变化被引量：5
- 2009年
- 目的观察慢性氟中毒大鼠脑组织中分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导系统细胞外调节蛋白激酶（ERKI／2）的表达与活性，及其与学习记忆能力改变之间的关系，从而进一步探讨氟中毒神经系统损害的发病机制。方法72只SD大鼠按性别和体质量随机分为3组，每组24只。对照组：自由饮用自来水．含氟量低于0．5mg／L；低剂量染氟组：饮水含氟量为5．0mg／L；高剂量染氟组：饮水含氟量为50．0mg／L。实验6个月后，取大鼠脑组织，用蛋白印迹方法检测细胞外ERKI／2的蛋白表达与活性：用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）方法测定ERKl／2的mRNA水平；用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力改变。结果对照组、低、高剂量染氟组的ERKI／2蛋白水平分别为0．94±0．10、1．25±0．02、1．95±0．07，任意两组间比较．差异均有统计学意义（P〈0．05）；对照组、低、高剂量染氟组的phospho—ERKl／2蛋白水平分别为0．73±0．08、0．77±O．07、1．28±0．11，任意两组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；低、高剂量染氟组的ERKl／2活化率『（68．4±3．8）％、（64．1±3．2）％]低于对照组[（823±10．7）％]，组间比较差异均有统计学意义（P〈O．05）；在第2、3、5、6天，低剂量染氟组的大鼠逃避潜伏期[（46．0±8．0）、（24．0±2．7）、（8．9±5．3）、（7．4±4．1）S]长于对照组『（39-3±6．9）、（19．1±9．1）、（8.3±3．4）、（4．8±2．7）S]，组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05），高剂量染氟组的大鼠逃避潜伏期[（36．9±16．8）、（37．7±12．9）、（19．7±7．6）、（12．2±5．7）s]也长于对照组（P〈0．05），第3、5、6天，高剂量染氟组的大鼠逃避潜伏期长于低剂量染氟组（P〈0．05）；低剂量组、高剂量染氟组的大鼠第1次穿越平台位置时间[（1．17±0．75），（4
- 刘艳洁高勤吴昌学龙义国官志忠
- 关键词：氟化物中毒细胞外调节蛋白激酶
- 贵州省毕节市燃煤型氟中毒地区人群血常规分析被引量：1
- 2009年
- 目的通过贵州省毕节市燃煤型地方性氟中毒地区汉族人群血常规调查，了解其健康状况及所存在问题。方法在贵州省毕节市燃煤污染型地氟病病区，对已改良炉灶的长春镇长春村的全体居民（干预组）和未改良炉灶的鸭池镇十八村的全体居民（非干预组）进行血常规检查，检查指标包括白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、红细胞平均压积体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞体积分布宽度（RDW—CV）、血小板（PU）。结果在男性中，干预组RBC、Hb、HCT、MCHC、PLT分别为（4．95±1．18）×10^12／L、（138．46±15．90）g／L、（50．19±11．48）％、（284．90±48．73）g/L、（334．92±119．34）×10^9／L，非干预组分别为（4．02±0．47）×10^12、（131．00±35．90）g／L、（40．90±7．60）％、（323．34±41．95）g／L、（280．79±100．34）×10^9／L，组间比较差异均有统计学意义（U值分别为7．72、3．50、7．12、6．28、3．66，P〈0．03．）；在女性中，干预组RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW～CV、PLT分别为（4．75±1．20）×10^12（46．914．-11．20）％、（99．30±6．88）fl、（28．30±8．66）Pg、（275．63±54．49）g／L、（16．95±1．63）％、（351．23±150．37）×10^9／L，非干预组分别为（3．85±0．65）×10^12、（38．80±6．60）％、（100．80±7．00）fl、（33．10±5．40）Pg、（327．34±44．52）g／L、（16．60±1．58）％、（279．40±98．07）×10^9／L，组间比较差异有均统计学意义（U值分别为8．92、10．72、2．04、6．61、9．82、2．06、5．39，P〈0．01或〈0．05）。非干预组的RBC和Hb异常率[32．62％（92／282）、16．67％（47／282）]高于干预组[9．73％（29／298）、6．73％（20／298）]，组间比较差异均有统计学意义（x2值分别为45�
- 单可人何燕安冬徐仕清吴昌学齐晓岚张婷李毅赵艳官志忠
- 关键词：氟化物中毒血细胞
