国家科技攻关计划(2002BA711A03)
- 作品数：4 被引量：20H指数：2
- 相关作者：曾益新贾卫华冯启胜余杏娟梁慧更多>>
- 相关机构：中山大学更多>>
- 发文基金：国家科技攻关计划国家自然科学基金广东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 广东鼻咽癌高危家族成员发病危险性的流行病学研究被引量：12
- 2004年
- 背景与目的鼻咽癌具有家族聚集现象,目前相关的研究多局限于高发家系报告或小样本量的病例对照研究。鼻咽癌高危人群中的高危家族成员发病风险性到底有多高,目前还没有一个量化的指标衡量。本研究在高发区广东进行大样本高发家系收集的基础上,对其家族成员鼻咽癌发病风险性进行定量估算,为遗传流行病学研究及临床遗传咨询提供资料。方法在中山大学肿瘤防治中心共收集广东籍鼻咽癌高发家系113个,使用标化发病比(SIR)进行一级亲属发病危险性的估算。结果鼻咽癌高发家系中一级亲属的SIR值为37.55,其中,兄弟、姐妹、父亲、母亲的SIR值分别为50.72、79.64、7.12和33.58。结论鼻咽癌高危家族成员的发病危险性是一般人群的7.12倍至79.64倍。
- 贾卫华许宗利冯炳健黄丽惜余杏娟冯启胜张锋曾益新
- 关键词：鼻咽肿瘤遗传易感性先证者
- 一个鼻咽癌家系中存在COX7B2基因的低频变异被引量：1
- 2004年
- 在中国南方鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)高发地区,遗传易感性在鼻咽癌发病中起重要作用,在4p11-4p14区域存在一个鼻咽癌易感位点.采用PCR-直接测序法对位于该区域内的细胞色素C氧化酶亚单位Ⅶb2(COX7B2)基因进行单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)筛查,对发现的变异在家系患者、散发病例和正常人群中进行分型分析,探讨COX7B2基因变异是否与鼻咽癌有关.在COX7B2基因中共发现5个新的SNP位点,分别位于上游启动子区(-158101G>T和-157322G>A)、第2内含子区域(-109602A>G)、第3外显子区(78T>A)和3 -非翻译区(354T>A).位于第3外显子编码区的78T>A变异导致CAT26CAA(His26Gln)改变,在31号鼻咽癌家系中与患者易感单体连锁,但不存在于其他家系患者和散发病人中.在广东地区和华东地区对照个体中78T>A变异的频率分别为0.45%(2/448)和0.26%(1/384),在白人、黑人样本中没有发现该变异.蛋白质序列比对显示COX7B2亚基26His位点在人、大猩猩、黑猩猩、长臂猿、大鼠和小鼠中十分保守.上述结果提示COX7B2基因26His是一个保守的位点,低频的His26Gln变异可能与31号家系的鼻咽癌高发有关.
- 梁慧陈汉奎沈亚云冯启胜金玮黄薇曾益新
- 关键词：鼻咽肿瘤单核苷酸多态性保守性
- 多聚免疫球蛋白受体基因的多态性与鼻咽癌易感性的关系被引量：2
- 2005年
- 背景和目的:多聚免疫球蛋白受体(polymericimmunoglobulinreceptor,pIgR)基因在机体免疫应答过程中发挥重要作用,并且与EB病毒(Epstein鄄Barrvirus,EBV)的感染途径密切相关,因而是研究鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)遗传易感性的理想候选基因。本研究旨在探讨pIgR基因与NPC遗传易感性之间的关系。方法:针对预选的4个单核苷酸多态性位点(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs),通过PCR产物直接测序,对广东地区的528例NPC患者及408例健康人血标本DNA进行基因分型,然后采用病例鄄对照的研究方法分析等位基因频率之间的差异。结果:4个SNPs总体的基因频率分布在病例鄄对照之间无显著性差异(P>0.05);按45岁年龄分组分析,在小于等于45岁年龄组,多态性位点C8880T(Gly199同义突变)的次要等位基因T的频率在NPC患者中为7%,在健康人中为4%,病例与对照之间具有显著性差异(P<0.05),OR值(1.84)也提示携带次要等位基因T的个体患病风险增加。结论:pIgR基因外显子区域多态性位点C8880T与NPC的易感性相关,pIgR可能在NPC的发生发展中起一定作用。
- 范钦贾卫华张如华余杏娟陈丽珍冯启胜曾益新
- 关键词：遗传易感性
- 细胞色素P450酶系在人鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的表达被引量：6
- 2004年
- 背景与目的:鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)的发生与环境及遗传因素密切相关。环境中各种前致癌物需经代谢酶包括细胞色素P450(CytochromeP450,CYP450)的活化才具有致癌作用。本研究拟检测鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的CYP450基因表达,以了解与鼻咽部组织中致癌物代谢活化有关的CYP450基因。方法:利用下述两种方法检测CYP450基因的表达:(1)混合7例鼻咽非癌组织的RNA构建cDNA文库,进行克隆测序及生物信息学分析;(2)逆转录14例鼻咽癌组织及8例鼻咽非癌组织的RNA为cDNA,以PCR扩增检测CYP450基因的表达。结果:cDNA文库检测的CYP450基因EST(ExpressedSequenceTag)有CYP1B1、CYP2F1、CYP2J2、CYP4B1、CYP4F12、CYP5A(TBXAS1)、CYP20A1和CYP51A1,其中CYP4B1的EST拷贝数最高,达16个拷贝;RT-PCR检测表达的CYP450基因有CYP1A1、CYP1B1、CYP2A6、CYP2A13、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP2F1、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7、CYP4B1,其中CYP1B1、CYP2B6、CYP4B1已经在文库检测有表达。总共有19个CYP450基因在鼻咽癌及鼻咽非癌组织表达,表达较高的基因有CYP1B1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A5和CYP4B1。结论:鼻咽部组织表达CYP450基因种类较多,其中包括与前致癌物代谢活化相关的基因。
- 姜桔红贾卫华覃海德梁慧潘志刚曾益新
- 关键词：鼻咽癌细胞色素P450CDNA文库
