国家科技重大专项(2009ZX09301-003-9-1)
- 作品数：3 被引量：15H指数：1
- 相关作者：孙华王娅杰陈晓光刘耕陶肖志艳更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- p53在DNA损伤反应中的研究进展被引量：15
- 2011年
- p53基因是研究最广泛的抑癌基因之一,也是细胞内的一个强大的转录因子,在正常状态下呈低水平表达。在各种应激包括DNA损伤时,p53可以被不同的信号通路激活并稳定,通过增强其下游多种基因的转录而引起细胞周期阻滞、凋亡或衰老,保持细胞基因组的完整性并清除损伤细胞,这些生物学作用取决于不同的应激信号和细胞类型。p53通路是机体应对DNA损伤的天然防护屏障,对这一机制的深入研究可为肿瘤的发生发展和抗肿瘤药物的开发提供重要的信息。
- 王娅杰孙华刘耕陶陈晓光
- 关键词：P53DNA损伤MDM2ATM
- 三种药物相互作用数学模型分析SAHA与三氧化二砷联合用药的细胞毒作用
- 2010年
- 为阐明不同药物相互作用数学模型分析结果的差异来源,观察了SAHA与三氧化二砷单独或联合用药对体外培养的人肿瘤细胞及正常细胞的杀伤作用。通过三种药物相互作用数学模型——Loewe相加模型、Bliss独立模型和周氏中效模型,分析了联合用药的实验结果并比较了这三种模型计算结果的区别。结果说明,在量效曲线拟合方法相同的前提下,这三种模型得到的结论是一致的;量效曲线拟合方法的差异,而非模型本身,是不同模型分析结论差异的主要来源。对不同的细胞两药联合的结果并不完全一致,在不同的剂量下联合作用的效果有一定差异。
- 芦娜刘振佳闫征王楠
- 关键词：药物相互作用SAHA三氧化二砷
- 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331对HepG2细胞体外生长的抑制作用
- 2012年
- 目的:研究拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331体外对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其机制。方法:采用MTT法测定GL331对人肝癌HepG2细胞存活率的影响;克隆原形成法检测对细胞集落形成的影响;DAPI染色观察细胞形态学变化;流式细胞术检测细胞凋亡百分率的变化;蛋白免疫印迹技术观察Bax,Bcl-2,Fas,FasL,Akt/p-Akt,caspase-3,clea-caspase等相关蛋白水平变化;caspase-3酶活性检测试剂盒检测对蛋白酶caspase-3活性的影响。结果:GL331可以浓度和时间依赖性地抑制HepG2细胞的增殖,同时促进HepG2细胞凋亡,提高Bax/Bcl-2比率,增加FasL的表达,降低p-Akt的表达。结论:GL331对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与诱导HepG2细胞发生凋亡,调节凋亡相关蛋白的表达,并抑制存活通路相关蛋白的活化有关。
- 王娅杰陈晓光肖志艳刘耕陶孙华
- 关键词：HEPG2细胞凋亡BCL-2
