济南市科技发展计划项目(200807032)
- 作品数：2 被引量：0H指数：0
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- 辛伐他汀对转β分泌酶HEK293细胞RhoA/ROCK途径及Aβ_(42)生成的影响
- 2013年
- 目的观察辛伐他汀(Sim)通过RhoA/ROCK途径对转β分泌酶(BACE1)-HEK293细胞分泌β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响。方法体外培养BACE1-HEK293细胞,在保证培养环境胆固醇充足的条件下分为对照组、1μmol/L Sim组、1μmol/L Sim+250μmol/L甲羟戊酸(Mev)组、5μmol/L Sim组、5μmol/L Sim+250μmol/L Mev组对细胞进行处理。MTT检测细胞存活率;ELISA检测Aβ42分泌量;Western blotting检测细胞膜RhoA及细胞浆磷酸化肌球蛋白磷酸酶肌球蛋白结合亚基(p-MYPT1)表达量。结果 MTT显示各组细胞存活率无差异(P>0.05);1μmol/L Sim组和5μmol/L Sim组细胞分泌Aβ42较对照组减少(P<0.05);两组细胞膜上RhoA及细胞浆p-MYPT1含量较对照组显著降低(P<0.01),分别加入250μmol/L Mev后能对抗Sim的作用(P<0.01)。结论 Sim可以通过降低胆固醇以外的途径减少RhoA蛋白的细胞膜定位和下游激酶ROCK的活化,抑制细胞Aβ42的分泌。
- 刘郡朱天瑞李晓红
- 关键词：辛伐他汀RHOA蛋白RHO激酶甲羟戊酸
- 辛伐他汀通过抗异戊二烯化途径对转β分泌酶HEK293细胞分泌β淀粉样蛋白的影响
- 2013年
- 目的探讨辛伐他汀通过抑制类异戊二烯小分子生成途径对转β分泌酶基因的细胞分泌β淀粉样蛋白(Aβ)的影响,并探讨相关机制。方法细胞到对数生长期后,可分为辛伐他汀组和对照组,辛伐他汀组分别加入1、5、10μmol/L辛伐他汀,MTT测定细胞活性;COD-PAP法检测24、48h细胞内胆固醇含量;ELISA法检测细胞上清Aβ1-40,Aβ1-42;Western blot检测细胞上清可溶性淀粉样前体蛋白α。结果辛伐他汀组1、5μmol/L Aβ1-40和Aβ1-42分泌量较对照组明显下降(P<0.05),加入250μmol/L甲羟戊酸后,可逆转Aβ1-40和Aβ1-42分泌量(P<0.05,P<0.01);辛伐他汀组1、5μmol/L细胞外液可溶性淀粉样前体蛋白α的分泌量较对照组明显升高,加入250μmol/L甲羟戊酸能逆转这种趋势(P<0.01)。结论辛伐他汀通过抗异戊二烯小分子的生成能降低细胞外液Aβ分泌量,可能与增强α分泌酶途径,从而显著的增加可溶性淀粉样前体蛋白α的分泌量有关。
- 刘郡朱天瑞李晓红
- 关键词：斯伐他汀淀粉样Β蛋白细胞外液
