国家科技重大专项(2009ZX09103-088)
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：中国药科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阵发性房颤诱发大鼠心房肌电重构特征研究被引量：4
- 2011年
- 目的:探讨氯化钙-乙酰胆碱混合液引起的房颤大鼠心房电重构特征。方法:雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组,每组20只。CaCl210mg/mL+ACh 66μg/mL混合液尾静脉注射诱发大鼠房颤,连续诱发7d,正常组静脉注射生理盐水7d。心电图监测大鼠房颤持续时间、心房复极相关心电图参数变化。7d后,观察正常和房颤大鼠心房肌有效不应期,Western-blot法测定心房肌通道蛋白Kv 1.5、Kv 4.2/4.3,钙稳蛋白FKBP 12.6和缝隙连接蛋白Cx40的表达。结果:Ach-CaCl2连续静脉注射引起大鼠房颤持续时间逐渐延长,与正常组相比,房颤大鼠P波变宽,Pd增大,心房有效不应期缩短(P<0.01),同时心房肌Kv 1.5、Kv 4.2/4.3表达下降,FKBP12.6减少,Cx40含量下降(P<0.05)。结论:氯化钙-乙酰胆碱混合液持续给予7d,大鼠心房发生电重构,特征符合或接近临床房颤基质电重构特征。
- 汤依群孙书娟尹月淼汪旻晖黄潞单娇娇
- 关键词：心房颤动电重构缝隙连接蛋白40
- 作用于钾离子通道的抗心律失常药物的研发实例被引量：2
- 2011年
- 鉴于心律失常病因的复杂性,如何通过药物安全有效地控制心律失常疾病一直是亟待攻克的医药学难题。本文介绍了作用于钾离子通道的抗心律失常药物的研发实例,并对抗心律失常药物的研究现状进行了综述和展望。
- 杨倩汪小涧汤依群尤启冬
- 关键词：抗心律失常药钾离子通道先导化合物结构优化
- KATP通道对缺血性心肌电平衡的维护作用及机制
- 2015年
- 目的：利用异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌缺血性损伤模型和心肌细胞损伤模型,并对其进行药物干预,探讨心肌ATP敏感性钾通道（KATP通道）维持缺血性心肌电平衡的作用与机制。方法：在动物实验中,将雄性SD大鼠,随机分为5组,正常对照组大鼠皮下注射0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠均皮下注射等量1g·L^-1ISO（qd）,连续9d,其间,在第7-9d,除了正常对照组和模型组外,其他3组大鼠还分别灌胃给予1.75g·L^-1普萘洛尔（PRO）2mL·kg^-1·d^-1、5g·L^-1曲美他嗪（VAS）2mL·kg^-1·d^-1或腹腔注射给予5g·L^-1二苯基碘（DPI）1mL·kg^-1·d^-1。在造模期间不同时间点,对各组大鼠进行心电图检查,并制备心肌标本,检测其中KATP通道亚基KIR6.2蛋白表达水平。在细胞实验中,将H9C2心肌细胞分成对照组（不给药）、ISO组、ISO＋PRO组、ISO＋DPI组和ISO＋VAS组,后3组细胞均在1μmol·L^-1ISO加入前30min,分别给予2μmol·L^-1PRO、10μmol·L^-1DPI和10μmol·L^-1VAS,且在加入ISO后,与ISO组细胞一样,再孵育1和24h,采用实时荧光定量PCR法测定各组细胞中KATP通道亚基KIR6.2和SUR2A基因表达水平。结果：大鼠实验显示,与正常对照组相比,模型组大鼠在造模的第3、7d,心电图参数QTc明显缩短,心率加快（P〈0.05）,且心肌中KIR6.2蛋白表达明显增多（P〈0.01）,而造模9d后,其QTc明显延长（P〈0.01）,心率减慢（P〈0.05）,心肌中KIR6.2蛋白表达显著降低（P〈0.01）;ISO＋PRO、ISO＋DPI和ISO＋VAS各组大鼠在持续3d分别接受3种药物治疗后,其QTc较模型组明显缩短,心率升高,均趋于恢复正常水平。细胞实验显示,与对照组相比,ISO组H9C2细胞经ISO孵育1h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达显著上调（P〈0.05）,而在ISO孵育24h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达显著下调（P〈0.01）;与ISO组相比,各给药组细胞经ISO孵育1h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达均有不同程度下调,而在ISO孵育24h后,KIR
- 熊伟张丽朱迎迎袁振波郑桐祝凯鸽高菲菲伊迪热斯江.艾力汤依群
- 关键词：ATP敏感性钾通道异丙肾上腺素缺血性心肌损伤
- 新三类抗心律失常药物CPUY11018的潜在致心律失常作用被引量：1
- 2011年
- 目的:考察化合物CPUY11018对心电复极的影响,评估其潜在致心律失常作用。方法:观察CPUY11018和阿奇利特对正常豚鼠心率(HR)、QT间期、校正QT间期(QTc)及校正QT间期离散度(QTcd,QTcmax～QTcm in)的影响;正常家兔连续给予异丙肾上腺素(5 mg.kg-1.d-1,sc)7 d,诱发心肌缺血性肥厚,甲氧胺法观察CPUY11018对肥厚心肌尖端扭转性室性心动过速(TdP)的诱发作用。结果:小剂量CPUY11018可浓度依赖性延长QT间期,药物剂量为0.203 mg.kg-1时,其对豚鼠心电图的影响达到平台,加大给药剂量,心电图并无明显改变,显示出明显的"自限"特征;甲氧胺法诱发家兔TdP模型中CPUY11018(0.15和0.3 mg.kg-1.m in-1)无诱发TdP心律失常作用。结论:CPUY11018对QT间期有限延长,诱发心肌病变家兔TdP上作用弱。此作用可能与化合物兼具钙通道阻断作用有关。
- 汤依群尹月淼徐静卢迪李国君牛津沙明泉周芷若
- 关键词：尖端扭转性室性心动过速
