国家自然科学基金(30270484) 作品数:5 被引量:11 H指数:2 相关作者: 卜碧涛 王伟 张旻 张宇红 李江林 更多>> 相关机构: 华中科技大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
维生素D依赖型钙结合蛋白D28k及MC6蛋白异常与C型尼曼-皮克病小鼠神经元骨架病理改变 被引量:3 2005年 目的探讨C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠模型神经元病变时,维生素D依赖型钙结合蛋白D28k(calbindin D28k)和MC6蛋白异常表达与神经元细胞骨架病变之间的相关性.方法利用免疫组化、免疫荧光标记以及免疫印迹等方法检测NPC1小鼠和野生型对照组小鼠(各8只)脑组织不同部位神经元变性过程中calbindin D28k及MC6蛋白表达,细胞骨架蛋白抗有丝分裂活化蛋白激酶-2 (MAP2)和神经丝(neurofilament,NF)的病理变化.结果 NPC1小鼠4周龄时,calbindin D28k表达为0.68±0.32,稍微高于野生型小鼠(0.53±0.20,P=0.665),以后5~8周龄的连续变化0.71±0.33, 1.22±0.73均低于对照组的1.20±0.47和 2.28±1.42(P=0.34,0.045).NPC1鼠小脑浦肯野神经元发生变性早期,calbindin D28k 蛋白表达增高,晚期表达降低.小脑白质、脑干、基底节和部分大脑中出现异常calbindin D28k蛋白颗粒和MC6蛋白.异常的MC6蛋白与calbindin D28k高度共表达.相同部位的神经元NF也明显病理改变.浦肯野神经元则没有发现MC6以及MAP2、NF病理改变.结论 calbindin D28k在NPC1小鼠神经元变性早期可能有短暂的神经元保护作用.随着病程发展calbindin D28k表达异常,并与MC6蛋白密切相关.两者均与神经元细胞骨架结构破坏明显相关.浦肯野细胞变性与MC6和MAP2、NF关系不大.由此推测calbindin D28k参与NPC1小鼠模型神经元细胞骨架病变机制;同时,浦肯野神经元变性、死亡的途径与其他的神经元可能不同. 张宇红 卜碧涛 曹小丽 王雪贞 李江林 方思雨 占克斌关键词:尼曼-皮克病 小鼠 C型尼曼-皮克病 蛋白异常表达 神经元病变 Roscovitine对C型尼曼-皮克病小鼠球状神经轴突形成的影响 被引量:1 2007年 目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂roscovitine对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠(npc-/-)球状神经轴突形成的影响。方法采用不同浓度的roscovitine(72,144,300 and 600nmoles/day)对5.5周龄的npc-/-小鼠进行两周侧脑室灌注,以DMSO灌注的同龄npc-/-小鼠为对照。抗非磷酸化神经细丝蛋白抗体SMI32和抗有丝分裂期磷酸化表位抗体MPM-2免疫染色检测小鼠脑内球状神经轴突的数量,Western blot检测细胞骨架蛋白磷酸化程度的变化。结果Roscovitine组球状神经轴突数量较DMSO组显著减少,神经细丝和tau蛋白的过度磷酸化程度较对照组明显下降(P<0.05)。结论细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂能明显改善NPC的神经元细胞骨架损害。 张旻 赵娟 丁志刚 卜碧涛 王伟 Inez Vincent关键词:细胞周期依赖性蛋白激酶 ROSCOVITINE C型尼曼-皮克病 C型Niemann-Pick病小鼠P27^(kipl)表达异常与神经元变性和星形胶质细胞增生 被引量:7 2004年 目的 探讨细胞周期蛋白抑制物P2 7kipl在NPC小鼠模型中神经元变性、死亡及星形胶质细胞增生中的作用。方法 利用免疫组化和免疫荧光技术检测NPC 1小鼠脑部P2 7kipl表达及胶质细胞增殖的情况。结果 P2 7pipl在野生型小鼠大脑皮质、海马、基底节、脑干广泛的神经元及小脑Purkinje细胞均有较强的表达 ,而且在部分胶质细胞也存在免疫反应性 ,而在NPC小鼠的基底节、脑干神经元及小脑Purkinje细胞中P2 7kipl的表达明显弱于野生型小鼠。GFAP阳性星形胶质细胞出现P2 7kipl表达上调 ,其细胞数在NPC小鼠大脑皮质、海马及脑干 (尤其在桥脑处 )显著增多 ,提示星形胶质细胞异常增生。结论 在NPC小鼠中枢神经元发生病变的同时 ,星形胶质细胞也发生了明显的病理性增生 ,细胞周期蛋白酶抑制物P2 张宇红 卜碧涛 方思羽 李江林 曹小丽 许康 占克斌关键词:P27^KIPL 神经元变性 星形胶质细胞增生 C型Niemann-Pick病神经原纤维缠结的形成与特征 2008年 目的探讨C型尼曼-皮克病(NPC)脑部神经原纤维缠结(NFT)形成的时相特征。方法以17例年龄7个月至55岁的NPC患者为研究对象,采用tau蛋白和有丝分裂期相关抗体进行免疫组织化学染色和银染,分析患者脑内NFT形成的特点。结果最早可在4岁的患者海马旁回发现典型的NFT形成,随年龄增长数量逐渐增多。在形态上与阿尔茨海默病(AD)所见高度相似,但未发现老年斑。在NPC中,有丝分裂期磷酸化表位早于tau蛋白过度磷酸化及NFT形成。结论NFT形成并非老龄化过程的结果,且与老年斑的存在与否并无关联。cdc2/cyclinB1可能是NFT形成的关键性早期事件,针对其活性的抑制剂对于早期干预NPC NFT的形成有重要意义。 张旻 降风 魏佳军 王雪贞 王伟 Inez Vincent 卜碧涛关键词:尼曼-皮克病 神经原纤维缠结 TAU蛋白质类 磷酸化