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超声造影对肝硬化低回声非典型肝血管瘤的诊断价值被引量：1: 2019年; 目的探讨超声造影技术对肝硬化低回声非典型肝血管瘤的诊断价值。方法选取2015年2月~2017年11月在我院MRI检查诊断为肝硬化低回声非典型肝血管瘤58例患者。对58例65个低回声非典型肝血管瘤行常规超声和超声造影(CEUS)两种检查,同时与MRI结果追踪对照研究。结果CEUS与MRI对肝硬化低回声非典型肝血管瘤诊断率(84.6%,92.3%)明显高于常规超声(40.0%)(P<0.05)。CEUS与MRI诊断率差异无统计学意义(P>0.05)。本组65个低回声血管瘤在CEUS显示中,表现为门脉期病灶边缘部逐渐呈环状增强或整体结节状增强,开始时间为10~30s,病灶增强方式均为边缘增强或结节状增强两种,以门脉期和延迟相向心性充填为诊断标准。结论在肝硬化低回声非典型肝血管瘤患者中,通过CEUS及增强模式分析,对肝内低回声不典型的血管瘤诊断有较好的临床应用价值。; 彭亚琴鄢薇杨柳李瀚旻; 关键词：超声造影肝硬化

白花蛇舌草提取物对肝癌细胞JNK/p38MARK通路及细胞学行为的影响被引量：1: 2022年; 目的研究白花蛇舌草提取物(HDE)对肝癌QGY细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其抗肿瘤的可能作用机制。方法体外培养肝癌QGY细胞,分为对照组:RPMI-1640培养基培养;阳性对照组:全反式维甲酸(AT-RA)(5μmol/L);白花蛇舌草提取物(HDE)低、中、高剂量组:分别给予20、40、80 g/L HDE。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖能力,采用Hoechst33258荧光染色以及流式AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;通过蛋白质印迹法(Western blotting)检测增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白基因(Bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(caspase3)及JNK/p38MARK通路相关蛋白水平。结果24、48 h时QGY细胞增殖抑制率,与对照组[(16.56±3.15)%、(19.27±3.33)%]同时间点比较,20、40、80 g/L HDE组[24 h(33.37±11.36)%、(47.57±13.62)%、(59.37±16.95)%,48 h(36.56±10.03)%、(50.59±13.87)%、(63.61±16.99)%]、阳性对照组[(60.43±17.09)%、(64.63±17.15)%]均显著升高(P<0.05)。与对照组比较,20、40、80 g/L浓度HDE处理后QGY细胞凋亡率、Bax、caspase-3蛋白均显著升高(P<0.05),PCNA、Bcl-2蛋白、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达降低(P<0.05),且均呈浓度依赖性,80 g/L HDE组细胞凋亡率、Bax、caspase-3、PCNA、Bcl-2蛋白、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论HDE可抑制肝癌QGY细胞增殖,促进QGY细胞凋亡,可能是通过抑制JNK/p38MARK通路活化进而发挥抗肿瘤作用。; 刘皎皎李粉萍杨跃青何瑾瑜曹雪艳薛敬东叶苗青; 关键词：白花蛇舌草提取物

肝癌患者联合应用地五养肝胶囊与吉西他滨化疗对血清PDGF水平及生存情况的影响被引量：5: 2019年; [目的]观察地五养肝胶囊联合吉西他滨化疗对肝癌患者血清血小板衍生生长因子(PDGF)水平及生存情况的影响。[方法]研究对象为2017年2月~2018年2月在我院接受相关治疗的73例肝癌患者,依据接受治疗方案的不同分为2组,对照组35例接受吉西他滨化疗,研究组38例在对照组基础上增加使用地五养肝胶囊。比较MELD评分、血清PDGF水平、生存情况,测定甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)水平,统计不良反应情况。[结果]干预后2组MELD评分与干预前比较明显下降(P<0.05),且干预后研究组MELD评分明显低于对照组(P<0.05);干预后2组血清PDGF水平与干预前比较明显下降(P<0.05),且干预后研究组血清PDGF水平明显低于对照组(P<0.05);2组3个月、6个月生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组12个月生存率明显高于对照组(P<0.05);干预后2组AFP、CEA水平测定结果与干预前比较明显下降(P<0.05),且干预后研究组AFP、CEA水平测定结果明显低于对照组(P<0.05);研究组不良反应总发生率8.57%明显低于对照组55.26%(P<0.05)。[结论]肝癌患者接受地五养肝胶囊联合吉西他滨化疗,MELD评分、生存率明显提高,血清PDGF水平与AFP、CEA水平明显下降,不良反应明显减少。; 刘皎皎杨跃青戴玲李瀚旻; 关键词：吉西他滨肝肿瘤

肝豆汤通过肝激酶B1/AMP活化蛋白激酶途径改善高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性被引量：2: 2021年; 目的研究肝豆汤对高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性的影响及可能的机制。方法采用60只C57BL/6雄性小鼠,按随机数字表法分为六组:正常饮食组,模型组,东宝肝泰组,肝豆汤低、中、高剂量组,每组10只。除正常饮食组外,其余各组均给予高脂饲料造模,同时分别灌胃给予生理盐水,东宝肝泰冲剂0.225 g/kg,肝豆汤(22,44,66 g/kg)各2 mL·kg^(-1)·d^(-1),药物干预6周后,禁食24 h,采用苏木精-伊红(HE)和油红O染色观察各组小鼠肝组织病理变化及肝脏脂滴数量,采用试剂盒测定各组小鼠肝组织总胆固醇、三酰甘油的含量及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、尼曼匹克C1型类似蛋白(NPC1L1)、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)及磷酸化肝激酶B1(p-LKB1)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、磷酸化AMP活化蛋白激酶(p-AMPK)相对表达情况。结果与正常组[(12.78±1.17)IU/L、(6.08±0.71)IU/L、(1.90±0.10)mmol/L、(1.83±0.09)mmol/L]相比,模型组小鼠肝组织出现脂肪变性,肝细胞肿大,脂肪滴增多等病变,小鼠血清中AST(18.81±1.14)IU/L、ALT活性(9.65±0.90)IU/L、肝组织中总胆固醇(2.48±0.08)mmol/L、三酰甘油含量(3.12±0.10)mmol/L及HMGCR、NPC1L1、SREBP-1蛋白相对表达量均升高,p-AMPK、p-LKB1、p-ACC蛋白相对表达量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,肝豆汤低、中、高剂量组小鼠肝组织病变依次减轻,血清AST[(16.30±1.18)IU/L、(14.020±1.15)IU/L、(12.20±1.12)IU/L]、ALT活性[(8.58±0.86)IU/L、(7.18±0.83)IU/L、(6.18±0.65)IU/L]、肝组织中总胆固醇[(2.36±0.11)mmol/L、(2.03±0.09)mmol/L、(1.91±0.10)mmol/L]、三酰甘油含量[(2.52±0.08)mmol/L、(1.96±0.09)mmol/L、(1.84±0.10)mmol/L]及HMGCR、NPC1L1、SREBP-1蛋白相对表达量依次降低,p-ACC、p-AMPK、p-LKB1蛋白相对表达量依次升; 董璐刘皎皎何瑾瑜李瀚旻; 关键词：肝脏脂肪变性肝豆汤

左旋谷氨酸单钠-大鼠-肝再生模型的创建与应用价值被引量：2: 2019年; 建立神经-内分泌-免疫网络功能紊乱状态下的肝再生动物模型是推进肝再生调控机制研究的迫切需要。左旋谷氨酸单钠(MSG)-大鼠-肝再生模型是将MSG-大鼠模型与部分肝脏切除法(PHx)或肝脏中毒法(CCl4等)模型结合起来创建的复合型肝再生模型,主要用于研究神经-内分泌-免疫网络功能紊乱状态下的肝再生及其调控机制,肝-脑共病相关机制及其药物筛选,亦用于病证结合相关机制及其药物疗效机制的研究。MSG-大鼠+PHx复制MSG-大鼠-肝再生模型的肝再生过程严重失调,与正常大鼠肝大部切除后的肝再生过程显著不同。采用MSG-大鼠+肝脏中毒法复制的MSG-大鼠-肝再生模型的肝纤维化严重程度较之CCl4诱导正常大鼠的肝纤维化更为显著。下丘脑-垂体-肝轴是重要的肝外大环境对肝再生的影响机制,肿瘤上皮细胞间质转分化/间质表型上皮样转化的失衡是肝再生异常(肝纤维化)重要的肝内微环境机制。通过采用MSG-大鼠-肝再生模型进行研究,初步揭示了中医药通过影响神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络防治肝脏及其相关病证(包括肝-脑共病)的疗效及其机制,推进了病证结合的相关研究。MSG-大鼠-肝再生模型的创建与应用,对于进一步深入研究复杂的肝再生调控机制及探讨中医药调控肝再生的疗效机制具有重要的科学意义和推广应用价值。; 李瀚旻; 关键词：肝再生谷氨酸钠

基于表达谱芯片探索地五养肝胶囊防治肝癌的生物信息分析被引量：1: 2019年; 目的:探索地五养肝胶囊防治肝癌的生物信息网络,为进一步深入机制探索奠定基础方法:以Solt-Farber方法建立肝癌大鼠模型,使用地五养肝胶囊干预治疗,表达谱芯片检测大鼠肝组织mRNA表达变化,提取mRNA差异信息,进行GO及Pathy综合分析。结果:与模型组大鼠比较地五养肝胶囊治疗可以下调481个mRNA表达、上调236个mRNA表达,综合GO分析中发现该方可影响肝组织细胞损伤反应(化学应激)、循环系统(微血管)发育过程;影响细胞外基质、细胞外囊泡、细胞外膜结合等细胞组份;影响蛋白质结合、钙离子结合、细胞粘附分子结合、生长因子结合等功能;综合PATHWAY分析发现该方可影响紧密连接信号途径、造血细胞功能途径、胆汁分泌信号通路、肌动蛋白骨架调节通路、ECM受体相互作用通路、细胞因子-受体相互作用通路、糖酵解/糖异生信号通路、PPAR信号通路、神经活性配体-受体相互作用信号通路、TRP通道炎症介质调控信号通路等通路。结论:地五养肝胶囊存在多层次、多靶点、多途径发挥防治肝癌的疗效优势,综合GO分析及PATHWAY分析为深入探索地五养肝胶囊的疗效机制奠定了基础。; 王明刚陈乞高翔叶之华肖明中李瀚旻; 关键词：肝癌 MRNA 生物信息分析

李瀚旻通过改善肝癌的肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床经验被引量：1: 2019年; 李瀚旻博士系湖北省中医院主任医师、湖北中医药大学教授,专业技术岗位二级、博士生导师,湖北省中医名师,国家中医药科研细胞分子生物学三级实验室主任,感染性疾病科副主任,肝病研究所副所长,国家中医药管理局慢性肝病肝肾论治重点研究室副主任(学术带头人),全国高等医药院校规划教材《中西医结合传染病学》副主编,《世界华人消化杂志》、《临床肝胆病杂志》和《中西医结合肝病杂志》编委,全国肝胆病咨询专家。; 郭正望李瀚旻; 关键词：肝癌

地五养肝胶囊通过改善肝再生微环境降低HBeAg阴性慢乙肝患者肝癌发生风险的作用及机制研究: 背景和目的：　　慢性乙型肝炎相关肝癌发病率及病死率逐年上升。目前肝癌发病机制虽有多种假说，但确切机制至今尚未明确是其妨碍提高防治水平的关键科学问题。多年来防治肝癌的策略主要集中于抗病毒和肝癌细胞本身，忽略了人体内在宿主因...; 陈乞; 文献传递

Microenvironment of Liver Regeneration in Liver Cancer被引量：17: 2017年; The occurrence and development of liver cancer are essentially the most serious outcomes of uncontrolled liver regeneration. The progression of liver cancer is inevitably related to the abnormal microenvironment of liver regeneration. The deterioration observed in the microenvironment of liver regeneration is a necessary condition for the occurrence, development and metastasis of cancer. Therefore, the use of a technique to prevent and treat liver cancer via changes in the microenvironment of liver regeneration is a novel strategy. This strategy would be an effective way to delay, prevent or even reverse cancer occurrence, development and metastasis through an improvement in the liver regeneration microenvironment along with the integrated regulation of multiple components, targets, levels, channels and time sequences. In addition, the treatment of "tonifying Shen(Kidney) to regulate liver regeneration and repair by affecting stem cells and their microenvironment" can regulate "the dynamic imbalance between the normal liver regeneration and the abnormal liver regeneration"; this would improve the microenvironment of liver regeneration, which is also a mechanism by which liver cancer may be prevented or treated.; LI Han-minYE Zhi-hua; 关键词：肝再生微环境肝脏再生肿瘤发生

柴胡疏肝散对MSG-大鼠-肝再生模型眶额叶皮层损伤的保护作用被引量：1: 2019年; 目的:观察柴胡疏肝散对左旋谷氨酸单钠(MSG)-大鼠-肝再生模型眶额叶皮层损伤的保护作用。方法:使用Wistar大鼠新生乳鼠制备MSG-大鼠模型,第6周时各组进行对应处理至实验结束。在第8周进行肝大部切除术,术后第8天进行自主活动试验。HE染色和尼氏染色观察眶额叶皮层组织结构变化和尼氏体形态变化,免疫组织化学方法观察眶额叶皮层组织IBA1的变化。结果:与MSG+肝切组相比,柴胡疏肝散组的总活动路程显著增加(P<0.05),柴胡疏肝散组尼氏体的平均直径、平均面积、累积光密度值显著增大(P<0.01),柴胡疏肝散组IBA1表达增多(P<0.05)。结论:柴胡疏肝散组方对MSG-大鼠-肝再生模型眶额叶皮层损伤具有保护作用。; 赵宾宾龙清华王平李瀚旻; 关键词：尼氏体肝肾同源柴胡疏肝散

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国家自然科学基金(81373513)

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