上海市科学技术委员会基础研究重点项目(07jc14054)
- 作品数:4 被引量:25H指数:3
- 相关作者:王培军李铭华王国良张炜邵志红更多>>
- 相关机构:同济大学附属同济医院东南大学更多>>
- 发文基金:上海市科学技术委员会基础研究重点项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- APP/PS1转基因AD小鼠磁共振波谱及行为学的对照观察被引量:5
- 2010年
- 目的探讨氢质子磁共振波谱(1H-MRS)成像对APP/PS1转基因AD小鼠代谢变化的显示及其早期诊断价值。方法35只APP/PS1AD小鼠(实验组)和20只同源野生型小鼠(对照组)在6、9月龄时接受Morris水迷宫测试及1H-MRS成像。1H-MRS测量小鼠大脑海马区N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)和肌酸(Cr)的峰下面积,计算NAA/Cr和mI/Cr比值并进行两样本均数t检验。结果与对照组比较,实验组小鼠6月龄时mI/Cr比值明显升高(t=2.904,P<0.05),NAA/Cr比值明显降低(t=-7.535,P<0.05)。免疫组化检查显示海马区出现Aβ沉积斑块,周围包绕活化的胶质细胞;而行为学差异在9月龄时才有统计学意义(P<0.05),表现为小鼠学习和记忆方面的损害。结论1H-MRS是早期评价AD的高敏感性、高特异性的方法,mI、NAA的变化早于行为学改变。
- 陈双庆王培军滕皋军李铭华臧风超
- 关键词:阿尔茨海默病磁共振波谱
- APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠的MR波谱定量分析被引量:3
- 2010年
- 目的 利用MRS探讨APP/PS1转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内代谢物的变化及对早期AD的诊断价值.方法 35只APP/PS1双转基因AD小鼠(实验组)和20只野生型小鼠(对照组)分别在3、6、9月龄时采用7.0 T高场强MR仪行1H-MRS,测量小鼠大脑皮质及海马区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)和肌酸(Cr)的峰下面积,计算NAA/Cr和mI/Cr比值,并与病理结果进行对照.分别以各月龄AD小鼠的NAA/Cr比值的95%可信区间的上限及mI/Cr比值的95%可信区间的下限作为阈值,比较其对AD小鼠的敏感度、特异度和准确度.两组间NAA/Cr和mI/Cr比值的比较采用独立样本t检验.结果 3、6、9月龄AD小鼠的mI/Cr比值分别为0.68±0.03、0.72±0.04、0.77±0.04,对照组分别为0.63±0.04、0.64±0.03、0.64±0.04,两组间差异均有统计学意义(t值分别为2.814、5.146、14.437,P值均〈0.01),3月龄时ml/Cr比值即明显升高,病理检查显示大脑皮质及海马区出现星形胶质细胞的增生、活化;3、6、9月龄AD小鼠的NAA/Cr比值分别为1.17±0.08、1.04±0.05、0.90±0.05,对照组分别为1.18 ±0.07、1.16 ±0.07、1.18±0.08,3月龄时,两组间差异无统计学意义(t=0.752,P〉0.05),6、9月龄时两组间差异有统计学意义(t值分别为-8.514、-5.646,P值均〈0.05),6月龄时NAA/Cr比值明显降低,病理检查显示AB沉积斑块出现.mI诊断3、6及9月龄AD小鼠的敏感度分别为80%(28/35)、84%(26/31)、85%(23/27);特异度为85%(17/20)、94%(17/18)、100%(16/16);准确度为82%(45/55)、88%(43/49)、91%(39/43);NAA诊断6、9月龄AD小鼠的敏感度分别为84%(26/31)、89%(24/27);特异度为89%(16/18)、100%(16/16);准确性为86%(42/49)、93%(40/43).结论 mI、NAA是评价早期AD的高敏感度、高特异度的指标,且mI的变化早于NAA,1H-MRS定量分析为早期AD的诊断提供了重要依据.
- 陈双庆王培军滕皋军李铭华张炜臧风超
- 关键词:阿尔茨海默病磁共振波谱学
- 大鼠骨髓间充质干细胞移植对Walker-256肝癌生长影响的实验研究被引量:14
- 2009年
- 目的评价大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)移植对Walker-256肝癌生长的影响。方法从大鼠腹水瘤株中提出并培养Walker-256细胞,采用直接肝内注射法制备大鼠肝癌模型。实验分2个实验组(MSC与肿瘤细胞混合移植组、MSC静脉移植组)和一个对照组,每组15只。所有实验动物均在术后第3、6、9、12天进行MR成像并测量肿瘤横断位最大层面面积的变化,第12天成像后取病理进行常规HE染色以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、nm23、增殖细胞核抗原(PCNA)、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法免疫组化分析。结果MRI显示所有实验动物在术后第3、6天均未见明显肿瘤形成,第9天可见肿瘤结节生长,两个实验组肿瘤在第9、12天横断位最大层面面积均大于对照组(F=4.21,P〈0.05;F=8.52,P〈0.01)。免疫组化结果表明两个实验组肿瘤VEGF表达均明显高于对照组(F=9.58,P〈0.01),nm23基因蛋白表达均低于对照组(F=4.61,P〈0.05),MSC混合移植组PCNA表达高于对照组[d′(1,0.05)=0.34,d′(1,0.01)=0.63,P〈0.05],MSC静脉移植组PCNA表达与对照组差异无统计学意义[d′(1,0.05)=0.32,d′(1,0.01)=0.48,P〉0.05],2个实验组肿瘤凋亡指数与对照组差异均无统计学意义(F=1.25,P〉0.05)。结论大鼠MSC移植能影响Walker-256肝癌VEGF、nm23以及PCNA的表达,有利于肿瘤的生长。
- 邵志红王培军李铭华张炜郑少强赵小虎王国良尚鸣异毛新清
- 关键词:干细胞磁共振成像肝肿瘤
- RNA干扰技术对HeLa细胞hTERT基因的抑制作用被引量:3
- 2015年
- 目的探讨RNA干扰对宫颈癌He La细胞人端粒酶反转录酶基因的抑制效应。方法化学合成靶向于h TERT基因的siRNA,用阳离子脂质体转染法将其导入宫颈癌细胞内。实验分组:转染组siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3、siRNA-4、阴性对照组(siRNA-NC)、空白对照组(Blank)。通过RT-PCR和Western Blot方法分别检测宫颈癌细胞转染后细胞h TERT mRNA和蛋白水平,MTS法检测细胞生长增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果 siRNA-3组的端粒酶活性明显下降,h TERT mRNA表达水平显著下降,h TERT蛋白表达明显下降,细胞凋亡率明显升高,与其他各组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论运用RNAi干扰技术,以h TERT基因为靶点的siRNA能特异性抑制宫颈癌He La细胞h TERT基因,下调h TERT mRNA及蛋白表达水平,抑制宫颈癌细胞生长增殖,促进宫颈癌细胞凋亡,为宫颈癌的基因治疗研究提供实验依据。
- 高晓龙王培军邵志红王国良李铭华
- 关键词:宫颈肿瘤人端粒酶反转录酶HELA细胞RNA干扰小干扰RNA