广东省自然科学基金(04009576)
- 作品数：5 被引量：48H指数：3
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- 大黄酸对肾小球硬化肾皮质凋亡蛋白酶-3活性及细胞凋亡的影响被引量：32
- 2005年
- 目的观察大黄酸对肾小球硬化及细胞凋亡的影响,以探讨大黄酸对肾小球硬化的保护作用。方法一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制作肾小球硬化大鼠模型,随机分为对照组、肾病组、大黄酸治疗组和苯那普利治疗组,分别在第6、8、10、12周处死每组6只大鼠,免疫组织化学染色测定肾皮质凋亡蛋白酶3(caspase3),比色法测定caspase3活性,凝胶电泳迁移率转换实验(EMSA)检测核因子κB(NFκB)活性,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡,观察caspase3、NFκB的表达与肾组织细胞凋亡情况。结果肾病组出现明显蛋白尿,血白蛋白下降及胆固醇上升,肾小球硬化指数、细胞凋亡指数、NFκB活性及caspase3表达随时间延长均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。各时点比较,第10周肾病组见大量TUNEL阳性细胞,并略高于12周(9.3±2.3比8.4±1.2,P>0.05),caspase3表达也最为显著,明显高于12周(11.4±2.5比8.2±1.7,P<0.05),主要分布在肾皮质毛细血管周围,与凋亡细胞表达趋于一致。大黄酸或苯那普利治疗后,8周起TUNEL阳性细胞明显减少,并维持在一定水平,NFκB活性和caspase3表达均降低(P<0.05),肾脏病理变化及生化改变明显改善,肾皮质caspase3表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.836,P<0.01)。结论大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用,可能通过影响NFκB、caspase3活性在肾小球硬化早期调控病理改变,caspase3表达下降可能是大黄酸减轻肾小球硬化细胞凋亡的分子机制之一。
- 纪泽泉黄翠雯梁成结孙卫文陈波唐普润
- 关键词：肾小球硬化凋亡蛋白酶大黄酸肾皮质TUNEL阳性细胞肾脏病理变化
- 核因子-κB反义核酸对肾病大鼠肾小球硬化细胞凋亡的干预被引量：1
- 2009年
- 目的探讨核转录因子κB(NF-κB)反义核酸对阿霉素肾病大鼠肾小球细胞凋亡的干预作用。方法SD雄性大鼠分成A组(假手术组)、B组(硬化组)、C组(正义核酸组)、D组(无义核酸组)及E组(反义核酸组)5组,每组6只。采用右肾切除加尾静脉注射阿霉素制成肾小球硬化动物模型。第8周各组大鼠给予不同的药物干预,在给药7d后,应用免疫组化技术检测肾组织核转录因子κB p65(NF-κB p65)、caspase-3的表达,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾小球细胞凋亡指数。结果E组NF-κB p65、caspase-3的表达及肾小球细胞凋亡指数与B组相比均明显降低。结论NF-κB反义核酸通过肾动脉给药可直接抑制肾组织NF-κB的表达,抑制肾小球系膜细胞凋亡,延缓肾小球硬化的进程。
- 李敏纪泽泉陈永达
- 关键词：核转录因子ΚB反义核酸肾小球硬化症细胞凋亡
- 核因子κB反义寡核苷酸对肾小球硬化Caspase-3表达的影响被引量：6
- 2007年
- 目的探讨核转录因子κB(NF-κB)反义寡核苷酸(ODN)对局灶性节段性肾小球硬化大鼠肾组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)、NF-κB表达影响。方法SD雄性大鼠分成3大组:假手术组(A组)、硬化组(B组)各6只,干预组(C组)9只;C组再分成3小组:正义ODN组(C1组)、无义ODN组(C2组)、反义ODN组(C3组)各3只。采用右肾切除加尾静脉注射多柔比星制成肾小球硬化模型。8周后各组分别予不同的药物干预,应用免疫组织化学检测肾组织Caspase-3、NF-κBp65表达。结果反义ODN干预d7,C3组大鼠尿蛋白、肾小球硬化指数、肾组织Caspase-3、NF-κBp65蛋白表达较B、C1、C2组明显减少,差异有统计学意义(Pa<0.05);C3组与A组比较,NF-κBp65蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论NF-κBODN能抑制肾小球NF-κB活性及Caspase-3表达,从而延缓肾小球硬化及细胞凋亡进程。
- 李敏纪泽泉
- 关键词：核因子ΚB
- 核因子-κB对阿霉素肾病大鼠肾小球细胞凋亡的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨核转录因子κB（NF-κB）对阿霉素肾病大鼠肾小球细胞凋亡的影响。方法SD雄性大鼠分成两大组，A组（假手术组）6只，B组（硬化组）6只。采用右肾切除加尾静脉注射阿霉素制成肾小球硬化动物模型。分别在8周、9周两个不同时上间点，应用免疫组化检测肾组织Caspase-3、NF—κBp65的表达，TUNEL检测肾小球细胞凋亡指数。结果在不同的时间点，B组NF-κB阳性表达指数比A组明显增高（P〈0.05）；肾小球系膜细胞（MC）凋亡指数、Caspase-3的表达与NF-κB呈正相关关系。结论NF-κB参与肾小球系膜细胞凋亡的调控，促进肾小球硬化的进程。
- 李敏纪泽泉陈永达
- 核转录因子-κB反义核酸对肾小球硬化细胞炎性反应的干预被引量：9
- 2008年
- 目的检测大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB),血清IL-6、TNF-α的表达,探讨NF-κB与多柔比星肾病大鼠肾小球细胞炎性反应的关系及反义核酸的干预作用。方法SD雄性大鼠30只分为5组,A组(假手术组),B组(硬化组),C组(正义核酸组),D组(无义核酸组),E组(反义核酸组),每组6只。采用右肾切除加尾静脉注射多柔比星法作肾小球硬化动物模型。第8周各组大鼠予不同药物干预,给药3 d及7 d,分别检测各组大鼠24 h尿蛋白,HE染色观察其肾组织形态学变化,利用图像分析系统计算肾小球硬化指数(GI),应用免疫组织化学、酶联免疫吸附法检测其肾组织NF-κB p65,血清IL-6、TNF-α的表达。采用SPSS 10.0软件进行统计学分析。结果在不同的时间点,E组尿蛋白、GI、NF-κB p65、IL-6、TNF-α的表达与B组比较均显著降低,在7 d时间点,反义核酸的干预效应较3 d时间点强。结论NF-κB与肾小球硬化、细胞炎性反应存在密切关系。NF-κB反义核酸通过肾动脉给药可直接抑制肾组织NF-κB的翻译、表达,抑制肾小球系膜细胞的炎性反应,从而延缓肾小球硬化进程。
- 李敏纪泽泉陈永达
- 关键词：核转录因子-ΚB细胞炎性反应
