国家自然科学基金(30871307) 作品数:19 被引量:54 H指数:5 相关作者: 张励才 王稳 吴廷廷 魏晶晶 王小娟 更多>> 相关机构: 徐州医学院 江苏省麻醉学重点实验室 保定市第一中心医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
脊髓神经元ERK5/CREB信号通路在吗啡依赖大鼠戒断反应中的作用 2014年 目的 评价脊髓神经元细胞外信号调节蛋白激酶5/cAMP反应元件结合蛋白(ERK5/CREB)信号通路在吗啡依赖大鼠戒断反应中的作用.方法 取鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠96只,体重200~ 250 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=24):正常对照组(A组)、吗啡戒断组(B组)、二甲基亚砜+吗啡戒断组(C组)和ERK5抑制剂BIX02188+吗啡戒断组(D组).B组、C组和D组皮下注射吗啡,第1天剂量10 mg/kg,第2~5天剂量每天增加10 mg/kg,第6天剂量50 mg/kg,建立大鼠吗啡依赖模型,A组给予等容量生理盐水.B组和D组于末次注射吗啡后4h腹腔注射纳洛酮4mg/kg,建立吗啡戒断模型,D组给予纳洛酮前1h鞘内注射BIX02188 10 μg,C组给予等容量二甲基亚砜.给予纳洛酮后1h内进行戒断反应评分和戒断反应诱发痛觉过敏评分.处死大鼠,取L4.5节段脊髓组织,测定CREB和磷酸化CREB(p-CREB)的表达水平.结果 与A组比较,B组、C组和D组戒断反应评分和痛觉过敏评分升高,脊髓p-CREB表达上调(P<0.05);与B组比较,D组戒断反应评分和痛觉过敏评分降低,脊髓p-CREB表达下调(P<0.05),C组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 脊髓神经元ERK5/CREB信号通路参与了吗啡依赖大鼠戒断反应. 王春光 郭淑芹 田祥 丁彦玲 殷树欣 陈宏伟 张励才关键词:细胞外信号调节MAP激酶类 CAMP反应元件结合蛋白质 吗啡依赖 物质戒断综合征 神经病理性疼痛大鼠触液核BKca-α表达降低 被引量:2 2013年 目的:观察正常大鼠触液核内BKca-α分布及其在神经病理性疼痛过程中的表达变化,探讨触液核在神经病理性疼痛中的作用。方法:采用霍乱毒素B结合辣根过氧化酶(CB-HRP)和BKca-α免疫荧光双重标记技术,观测大鼠触液核中BKca-α在正常及慢性坐骨神经压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠的表达变化。结果:正常和CCI大鼠触液核内存在BKca-α;在CCI大鼠,大鼠热痛觉及机械痛觉阈值下降,且触液核内BKca-α表达的数目也相应减少,和对照组比较有显著差异。结论:触液核BKca-α的降低可能参与神经病理性疼痛。 倪林花 张励才关键词:神经病理性疼痛 曲马多对神经病理性痛大鼠中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达的影响 被引量:2 2010年 目的 探讨曲马多对神经病理性痛大鼠中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠40只,体重220~280 g,采用坐骨神经慢性压迫法制备大鼠神经病理性痛模型,随机分为5组(n=8):正常对照组(C组)、生理盐水组(NS组)、曲马多组(T组)、神经病理性痛+生理盐水组(NP+NS组)和神经病理性痛+曲马多组(NP+T组).C组不行任何处理;NS组和T组仅暴露坐骨神经,分别腹腔注射生理盐水2 ml/kg或曲马多10 mg/kg;NP+NS组和NP+T组制备神经病理性痛模型,模型制备后第7天分别腹腔注射生理盐水2 ml/kg或曲马多10 mg/kg.除C组外,其余4组于腹腔注射曲马多或生理盐水前(T1)和注射后1 h(T2)时测定热痛阈和机械痛阈.于模型制备后第5天,左侧侧脑室注射30%霍乱毒素亚单位B与辣根过氧化物酶复合物(CB-HRP)3μl以标记远位触液神经元,并测定远位触液神经元5-HT1A表达水平.结果 与C组比较,NP+NS组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达下调(P<0.05),其余组差异无统计学意义(P>0.05);与NS组和T组比较,NP+NS组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达下调,热痛阈和机械痛阈降低,NP+T组热痛阈和机械痛阈降低(P<0.05),中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达差异无统计学意义(P>0.05);与NP+NS组比较,NP+T组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达上调,热痛阈和机械痛阈升高(P<0.05).结论 曲马多可下调中脑远位触液神经元5-HT1A受体的表达,该作用可能是其减轻大鼠神经病理性痛的机制之一. 蒋文旭 尹宁 王玲 张励才关键词:曲马朵 神经元 血清素 5-HT1A 触液核在大鼠慢性瘙痒维持中的作用 被引量:2 2013年 目的 探讨触液核在大鼠慢性瘙痒维持中的作用.方法 雄性SD大鼠,3月龄,体重240~ 280 g.第一部分采用随机数字表法,将42只大鼠分为3组(n=14):生理盐水组(C组)、丙酮组(A组)和恶唑酮组(O组).O组于颈背部涂抹0.5%恶唑酮15μl,C组和A组分别涂抹等容量生理盐水和丙酮,分别于给药后7、9、13、16、17、18、21、23 d重复上述处理,记录每次给药后30 min内搔抓次数,每组取6只动物,在最后1次涂抹恶唑酮后2h取脑组织,测定触液核c-Fos表达.第二部分 采用随机数字表法,将24只大鼠分为3组(n=8):正常对照组(C1组)、慢性瘙痒组(CI组)和慢性瘙痒+触液核毁损术组(CI+ KA组),CI组和CI+ KA组采用上述方法制备慢性瘙痒模型,触液核毁损术于第8次给药后6h实施,并记录第9次给药后30 min内搔抓次数.结果 第一部分 与C组比较,A组T4-8时搔抓次数增多,O组T1-8时搔抓次数增多,A组和O组触液核c-Fos表达上调(P<0.05);与A组比较,O组T1-8时搔抓次数增多,触液核c-Fos表达上调(P<0.05).第二部分 与C1组比较,CI组和CI+ KA组搔抓次数增多(P<0.05),而CI+ KA组搔抓次数少于CI组(P<0.05).结论 触液核参与了大鼠慢性瘙痒的维持. 宿世玉 田恩琪 党秀静 孔敏 张励才关键词:神经元 瘙痒症 脊髓细胞外信号蛋白调节激酶5在吗啡依赖大鼠戒断反应中的作用 被引量:1 2013年 目的 探讨脊髓细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)在吗啡依赖大鼠戒断反应中的作用.方法 取鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠96只,体重200 ~ 250 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=24):对照组(A组)、戒断组(B组)、二甲基亚砜组(C组)、ERK5抑制剂BIX02188组(D组).B组、C组和D组皮下注射吗啡,首日10 mg/kg,第2~5天每日增加10 mg/kg,第6天注射50 mg/kg,建立大鼠吗啡依赖模型,A组给予等容量生理盐水,不制备吗啡依赖模型.B组末次注射吗啡后4h腹腔注射纳洛酮4 mg/kg,建立吗啡戒断模型.D组腹腔注射纳洛酮前1h鞘内注射ERK5抑制剂BIX0218810出,C组鞘内注射等容量溶媒1%二甲基亚砜.腹腔注射纳洛酮后1h内进行戒断反应评分和戒断所致的痛觉过敏评分.痛觉过敏评分测定完毕后,处死大鼠,取脊髓组织,测定ERK5和磷酸化ERK5(p-ERK5)的表达水平.结果 与A组比较,B组、C组和D组戒断反应评分和痛觉过敏评分升高,脊髓p-ERK5表达上调(P<0.05);与B组比较,D组戒断反应评分和痛觉过敏评分降低,脊髓p-ERK5表达下调(P<0.05),C组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 脊髓ERK5参与了吗啡依赖大鼠的戒断反应. 王春光 丁彦玲 郭淑琴 田祥 殷树欣 张励才关键词:细胞外信号调节MAP激酶类 吗啡依赖 物质戒断综合征 脊髓 地西泮与氯胺酮合用对小鼠镇痛作用的影响 2011年 目的 观察地西泮(diazepam)与氯胺酮(ketamine)合用对小鼠镇痛作用的影响.方法 将40只小鼠随机分成4组(n=10):生理盐水组、地西泮组、氯胺酮组、地西泮+氯胺酮组,用甩尾法观察地西泮对氯胺酮镇痛作用的影响.结果 地西泮能够显著缩短小鼠的甩尾潜伏期(tail flick latency,TFL)(P<0.01),氯胺酮能够延长小鼠的甩尾潜伏期(P<0.05),与地西泮组相比,地西泮+氯胺酮组甩尾潜伏期延长(P<0.05);而与氯胺酮组相比,地西泮+氯胺酮组的甩尾潜伏期无统计学意义(P>0.05).结论 地西泮能够使小鼠痛阈降低,氯胺酮能够起到镇痛作用,地西泮可以拮抗氯胺酮的镇痛效应. 吴廷廷 王稳 王小娟 李华超 魏晶晶 赵佳佳 谢云 王威 张励才关键词:地西泮 氯胺酮 镇痛 拮抗脊髓细胞外信号调节蛋白激酶5对吗啡依赖大鼠戒断行为的影响 被引量:1 2013年 目的探讨脊髓水平细胞外信号调节蛋白激酶5(extra—cellular signal-regulated protein kinase5,ERK5)在大鼠吗啡戒断行为中的作用。方法成年雄性SD大鼠96只,体质量200~250g,采用随机数字法,将其分为4组(每组n=24):生理盐水一纳洛酮-DMSO组(A组)、生理盐水一纳洛酮一BIX02188组(B组)、吗啡一纳洛酮一DMSO组(C组)、吗啡一纳洛酮一BIX02188组(D组)。采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型,第6天上午经腹腔注射纳洛酮,催促戒断症状出现,即建立吗啡戒断模型。结合药理学手段鞘内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188,观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为及戒断所致的痛觉过敏的影响。结果A、B两组大鼠腹腔注射纳洛酮后并未出现戒断症状及痛觉过敏。与A组相比,C组大鼠戒断后咬牙(7.5±1.1)分、湿狗样抖动(4.6+0.7)分、戒断后跳跃(5.3+0.7)分、扭体(8.9±I.9)分、腹泻(7.1±1.6)分、流涎(2.8+0.6)分、体质量减轻(7.9+0.9)分、戒断症状总评分(44.8+5.9)分、痛觉过敏评分(14.6±2.4)分及D组大鼠戒断后咬牙(3.1±0.5)分、湿狗样抖动(1.5+0.D)分、戒断后跳跃(2.2+0.5)分、扭体(7.9±1.6)分、腹泻(1.8+0.5)分、流涎(2.8+0.9)分、体质量减轻(3.7±0.6)分、戒断症状总评分(23.1±1.3)分、痛觉过敏评分(3.5±1.1)分明显增加(P〈O.05);与C组相比,D组大鼠鞘内注射BIX02188后戒断症状如咬牙(3.1±0.5)分、湿狗样抖动(1.50.4)分、戒断后跳跃(2.2±0.5)分、腹泻(1.8+0.5)分、体质量减轻(3.70.6)分、戒断症状总评分(23.1±I.3)分、痛觉过敏评分(3.5±1.1)分明显得到缓解(P〈0.05);而扭体(7.9±1.6)分及流涎(2.80.9)分并未得到缓解 王春光 丁彦玲 郭淑琴 张志强 殷树欣 张励才关键词:吗啡依赖 戒断症状 脊髓 拮抗触液核细胞外信号调节蛋白激酶5对吗啡依赖大鼠戒断行为的影响 2014年 目的探讨触液核磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)在吗啡依赖大鼠戒断行为中的作用。方法成年♂sD大鼠48只,体质量230-270g,采用随机数字法,将大鼠随机分为两组(n=24):吗啡-纳洛酮-DMSO组(A组)和吗啡-纳洛酮-BIX02188组(B组)。采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型,d 6上午经腹腔注射纳洛酮,催促戒断症状出现,即建立吗啡戒断模型。采用行为药理学方法结合免疫荧光技术,侧脑室内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188,观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为、戒断所致痛觉过敏及触液核p-ERK5表达的影响。结果与吗啡-纳洛酮-DMSO组相比,吗啡一纳洛酮.BIX02188组大鼠跳跃、咬牙、湿狗样抖动、腹泻及体重减轻等戒断症状明显缓解(P〈0.05),而扭体、流涎无改善(P〉0.05);戒断所致痛觉过敏明显减轻(P〈0.05)。与吗啡一纳洛酮-DMSO组相比,吗啡一纳洛酮-BIX02188组大鼠触液核p-ERK5阳性神经元数量明显减少(P〈0.05)。结论拮抗触液核ERK5可减轻吗啡依赖大鼠戒断症状,提示触液核ERK5参与吗啡依赖大鼠戒断症状的表达。 王春光 郭淑琴 张志强 丁彦玲 殷树欣 陈宏伟 张励才关键词:吗啡依赖 戒断症状 远位触液神经元 鞘内注射右美托咪定对慢性炎性痛小鼠的影响 被引量:2 2013年 目的探讨鞘内注射右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对慢性炎性痛小鼠的影响。方法雄性昆明小鼠随机分为对照组(C组:足底注射30μL生理盐水)、慢性炎性痛组(P组:足底注射30μL完全弗氏佐剂)、Dex组(D组:鞘内注射Dex 1μg)和Dex定+慢性炎性痛组(D+P组:足底注射30μL完全弗氏佐剂3 d后鞘内注射Dex 1μg),鞘内注射Dex前,注射后30、60、90、120、150、180、210 min(T0~T7)检测热缩足潜伏期(n=8)和机械缩足阈值(n=8),在T4时间点行免疫组织化学法检测脊髓Fos蛋白表达并计数(n=6)。取正常小鼠18只,随机分为D0、D1和D3组,D0组不做处理,D1和D3组鞘内注射Dex(1μg/次,每12小时1次),分别持续1 d和3d,末次给药后12 h取脊髓行HE染色。结果 T0~T5时间段,与C组比较,P组热缩足潜伏期和机械缩足阈值明显降低(P<0.05),T1~T5时间段,D组和D+P组较P组明显升高(P<0.05)。在T4时间点,与C组比较,P组脊髓背角Fos蛋白表达明显增加(P<0.05),D组和D+P组较P组明显减少(P<0.05)。D1、D3组与D0组比较脊髓无明显病理变化。结论鞘内注射Dex对慢性炎性痛具有镇痛作用,且对脊髓无明显病理损伤。 仲轶 楚帅帅 董盟盟 张琳 张励才关键词:脊髓 山莨菪碱对地西泮小鼠催眠和镇痛作用的影响 被引量:6 2011年 目的观察山莨菪碱对地西泮催眠和镇痛作用的影响。方法用翻正反射法观察山莨菪碱对地西泮小鼠睡眠时间的影响;用甩尾法实验观察山莨菪碱对地西泮小鼠甩尾潜伏期的影响。结果在翻正反射实验中,山莨菪碱可缩短地西泮小鼠的睡眠时间(P<0.05);在甩尾法实验中,山莨菪碱对地西泮小鼠的甩尾潜伏期无影响(P>0.05),但二者合用有协同镇痛的趋势。结论山莨菪碱可缩短地西泮的睡眠时间;山莨菪碱与地西泮合用有协同镇痛的趋势。 王稳 吴廷廷 王小娟 魏晶晶 谢云 王通 张励才关键词:山莨菪碱 地西泮 催眠 镇痛 睡眠时间