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结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤c-kit基因突变分析被引量：3: 2007年; 目的分析鼻型NK/T细胞淋巴瘤(N-NK/T-L)组织中c-kit基因突变和表达情况,探讨N-NK/T-L可能的特异分子标记物。方法研究组为36例N-NK/T-L,对照组包括11例同部位B细胞淋巴瘤(BCL)和5例颈部非特殊性外周T细胞淋巴瘤(PTCL);采用免疫组化EnVision法对淋巴瘤进行c-kit产物CD117标记;采用巢式PCR法对31例N-NK/T-L、11例BCL和5例PTCL肿瘤组织c-kit基因11和17号外显子片段进行扩增,PCR纯化产物测序和序列分析。结果N-NK/T-L组织学表现为凝固性坏死,不同大小和异型的肿瘤性淋巴细胞呈破坏性生长浸润于炎性背景中。36例N-NK/T-L免疫组化表达阳性率为:CD45RO75.0%、CD3ε72.2%、TIA183.3%、GranzymeB61.1%、CD5680.5%、CD3030.6%,而全部病例CD117阴性。对照组5例PTCL均为TIA1阳性,仅1例GranzymeB阳性,而11例BCL仅CD20和CD79α阳性,其余标记均阴性。GranzymeB表达与N-NK/T-L肿瘤细胞的异型性具有相关性(P<0.05)。尽管所有病例CD117染色阴性,但c-kit基因11和17外显子扩增序列分析表明8例(8/31,25.8%)N-NK/T-L病例具有基因突变,其中分别有4例涉及11外显子和17外显子;对照组11例BCL和5例PTCL中分别有1例具有11外显子突变。所有突变均为碱基替代错义突变,热点涉及571、572和821位点。结论上述结果提示除组织学特征外,GranzymeB可能是更可靠的N-NK/T-L诊断和鉴别诊断指标。c-kit错义突变可发生于约1/4的N-NK/T-L病例中,该突变可能引起c-kit的功能失调。; 李挺叶郁红尹洪芳吴海荣王颖; 关键词：鼻肿瘤淋巴瘤 NK/T细胞 CD117

淋巴细胞发育相关基因在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中表达的研究: 2007年; 探索鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(N-NK/T-L)中淋巴细胞发育相关基因的表达及意义。方法:通过对EOMEs,ETS-1和MEF基因进行克隆、探针制备和组织芯片制备,对25例N-NK/T-L以及同部位11例B细胞淋巴瘤(BCL)、6例T细胞淋巴瘤(TCL)、3例正常脾组织和5例慢性炎性鼻黏膜组织进行了原位杂交检测。结果:EOMES、ETS-1、MEF基因在N-NL/T-L、BCL、TCL、脾和鼻粘膜中均有表达,但阳性率和表达强度不同。EOMES基因在N-NK/T-L的表达强度与BCL和TCL间有差异,MEF基因在N-NK/T-L的表达阳性率和强度与TCL间有差异,而ETS-1基因在N-NK/T-L与对照组间的表达无差异。T-bet、EOMES和MEF基因在N-NK/T-L的表达具有相关性。结论EOMES和MEF基因在N-NK/T-L中高表达,可能在该肿瘤发生和组织坏死中起重要作用,而ETS-1因在N-NK/T-L和对照组中普遍表达,提示其可能在淋巴造血系统的发育和功能中起基础性的共同通路。; 郭志强叶郁红张波李挺; 关键词：ETS-1 MEF NK/T细胞淋巴瘤

WHO淋巴组织肿瘤新分类的学习与思考被引量：2: 2003年; The latest version of new WHO classification of lymphoid neoplasms is a comprehensive and distinct opinion of lymphoid neoplasms , and maybe put an end to the controversy held in this field for a long time. The new classification defines the neoplasm categories according to the principle that the classification should be based on the real entities of diseases and should contain the morphology, immunophenotypes, genetic alterations and clinical features rather than simply emphasize the pure morphologic presentations. The new subtyping of lymphoid cancers provides a correct framework for malignant lymphoma, and also represents a new paradigm in disease classification.So far the accumulated experiences have demonstrated that the new classification is reproducible and practical. However, it remains to determine how the variants of lymphomas relate to their clinical prognostic factors, such as international prognostic index and individual difference, since the current treatment approach relays on the types of lymphomas. The diagnosis, treatment and researches of lymphomas in China are also discussed.; 李挺尹洪芳; 关键词：WHO 淋巴组织肿瘤

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤细胞毒蛋白的表达及意义被引量：1: 2003年; 目的　探讨细胞毒蛋白TIA1和GranzymeB在鼻NK/T细胞淋巴瘤 (NK/T)的表达及意义。方法　以NK/T淋巴瘤 35例石蜡组织标本为研究对象 ,同部位B细胞淋巴瘤 10例和淋巴结外周T细胞淋巴瘤 5例为对照。行En vision免疫组化染色。结果　 35例NK/T中CD4 5RO阳性 32例 ,CD3ε 30例 ,CD5 6 16例 ,TIA12 9例、GranzymeB 2 1例、CD30 10例、CD117全部阴性。 10例面部B细胞淋巴瘤上述抗体染色均阴性。淋巴结外周T细胞淋巴瘤 5例均TIA1(+) ,3例CD3ε(+) ,1例GranzymeB(+)。背景反应性中性粒细胞和组织细胞常表达TIA1,但不表达GranzymeB ;肿瘤细胞异型性和CD30 /GranzymeB表达显著相关。结论　TIA1和GranzymeB对NK/T的标记有很好的敏感性和特异性 ,GranzymeB的特异性大于TIA1;NK/T的常规诊断可在形态学的基础上 ,联合使用CD4 5RO、CD3、CD5 6、细胞毒蛋白免疫组化染色确定 ;GranzymeB表达与肿瘤细胞的异型性和CD30表达密切相关 ,其意义尚待深入探讨。; 李挺王军尹洪芳冯园终张莹; 关键词：鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤免疫组化

淋巴细胞发育相关基因在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中的表达及意义研究: 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤(N-NK/T-L)是高发于我国的一组来源于活化 NK 细胞和细胞毒性 T 细胞的淋巴瘤。迄今为止国际上对其发生和生物学特性分子基础,分子遗传学改变等认识还相当有限。本研究组近年来致力于其分子遗...; 李挺郭志强叶郁红; 文献传递

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤T-bet基因扩增及特异表达的研究被引量：6: 2006年; 目的探索鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(N-NK/T-L)特异基因改变及其表达变化。方法对同一病例的N-NK/T-L肿瘤细胞和外周血白细胞进行限制性酶切路标基因组扫描(RLGS),并结合相应虚拟基因组扫描(VGS)生物信息分析,及基因库检索确定异常基因信号;通过对上述结果发现的异常基因进行克隆和探针制备,对3例新鲜N-NK/T-L肿瘤组织和1例外周血标本进行了Southern和斑点印迹杂交分析,并对20例石蜡组织N-NK/T-L以及对照组包括17例同部位B细胞淋巴瘤、3例正常脾组织和5例慢性炎性鼻黏膜组织进行了原位杂交检测。结果RLGS和VGS法显示N-NK/T-L肿瘤细胞中存在T-bet基因异常;经Southern和斑点印迹杂交检测证明在3例新鲜N-NK/T-L肿瘤细胞中有T-bet基因扩增;原位杂交显示T-bet基因在20例N-NK/T-L中阳性表达者为18例(90.0%),而B细胞淋巴瘤中仅为2例(11.8%),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。在3例脾组织和5例慢性炎性鼻黏膜组织中均未有T-bet表达。结论T-bet基因在N-NK/T-L肿瘤细胞中存在基因扩增和过表达,T-bet基因的异常表达可能在N-NK/T-L的发生中起一定作用,并有必要对其是否可作为分类依据和辅助诊断的指标做进一步研究。; 叶郁红李挺齐文秀郭志强张波; 关键词：淋巴瘤基因扩增基因表达

自然杀伤（NK）细胞发育相关转录因子在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达及意义被引量：2: 2010年; 目的探讨自然杀伤（NK）细胞发育相关转录因子T-bet、EOMES、ETS-1和MEF在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达及意义.方法运用原位杂交检测录因子T-bet、EOMES、ETS-1和MEF,应用免疫组织化学（EnVision法）检测T-bet因子在40例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中表达情况,分析与患者预后的相关性,并与对照组外周T细胞淋巴瘤（PTCL）18例、B细胞淋巴瘤（BCL）10例以及正常脾、胸腺组织各5例和慢性炎性鼻黏膜组织10例进行对比.结果在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤及PTCL中,T-bet mRNA（82.5%,33/40及17/18）和蛋白（100%,40/40及13/18）呈高表达,而在BCL中不表达.EOMES、ETS-1和MEF在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤呈高表达,分别为80.0%（32/40）、82.5%（33/40）和62.5%（25/40）,而对照组均阴性.EOMES和T-bet在40例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中75%（30/40）共表达,具统计学意义（P〈0.01）.40例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者平均和中位生存期分别为33和10个月,5年生存率10.5%.临床各影响因素中仅治疗方案对预后影响有意义,各转录因子表达对预后影响差异均无统计学意义（P〉0.05）;9例存活和lO例死亡者中,各转录因子表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）.结论 T-bet表达与淋巴瘤类型有关,主要见于外周NK和T细胞淋巴瘤;NK发育重要功能基因在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中显著表达,是否为维持肿瘤高度侵袭性生物学行为所必需值得深入探讨.; 张爽农琳张莹王颖李挺; 关键词：转录因子

C型凝集素样自然杀伤（NK）细胞受体在结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤中表达及意义被引量：4: 2010年; 目的探讨C型凝集素样自然杀伤（NK）细胞受体CD94和NKG2在结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的表达及意义。方法运用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测C型凝集素样NK细胞受体CD94和NKG2在经组织形态、免疫组织化学、EB病毒原位杂交及T细胞受体PCR克隆性重排分析确诊的21例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤以及对照组同部位B细胞淋巴瘤8例、淋巴结外周T细胞淋巴瘤（PTCL）10例、脾脏5例、胸腺5例和慢性炎性鼻黏膜5例组织中的表达情况并进行随访。结果21例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤具有典型的形态学改变，表达CD3ε、CD56和细胞毒蛋白，TCR重排阴性，20例EB病毒阳性；RT—PCR扩增结果显示，在21例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤中，18例（85．7％）CD94呈阳性表达；NKG2总阳性率为95．2％（20／21），各亚基表达阳性率依次为NKG2A／2B（85．7％）、NKG2D（61．9％）、NKG2F（14．3％）、NKG2C／2E（4．8％）。对照组中PTCL和B细胞淋巴瘤均不表达CD94和NKG2，仅2例脾脏和2例慢性炎性鼻黏膜组织表达CD94，1例脾脏组织表达NKG2A／2B，1例胸腺组织表达NKG2D。CD94和NKG2在结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的表达与T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤比较，差异均有统计学意义（P均〈0．01）。CD94和NKG2同时表达于17例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤，共表达率为81．0％（17／21）。结论CD94和NKG2在结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤中呈特异性和顺序性表达，提示多数病例肿瘤细胞处于活化和功能NK细胞阶段。对这些分子的检测有可能成为NK细胞源性淋巴瘤诊断的重要手段。; 农琳张爽李阳张莹王颖李挺; 关键词：淋巴瘤 T细胞 CD94 杀伤细胞

应用世界卫生组织淋巴组织肿瘤新分类对304例恶性淋巴瘤的重新评估被引量：37: 2003年; 目的　研究世界卫生组织 (WHO)淋巴组织肿瘤新分类法的适用性 ,观察淋巴瘤不同类型的发生率以及淋巴瘤类型分布的地域人群特点。方法　对已经病理证实的 30 4例恶性淋巴瘤(ML) ,复习其组织学、免疫组化标记和临床特点 ,按WHO新分类标准进行了重新评估。结果　 30 4例中霍奇金淋巴瘤占 6 6 % ,非霍奇金淋巴瘤 (NHL)为 93 4 % ,其中发生于淋巴结者 4 1 8% ,结外为5 8 2 %。 2 84例NHL中B细胞肿瘤 6 0 2 % ,T和NK细胞肿瘤 39 1% ;前 6位最常见类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤、鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤 (NK/T L)、非特殊型外周T细胞淋巴瘤、MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 (FL) ,共占NHL的 88 0 3%。本组与欧美等地区发病相比 ,NK/T L和外周T细胞淋巴瘤明显较高 ,而B 小淋巴细胞性淋巴瘤和FL明显较低。结论　使用新分类使ML病理诊断变得较为简便易行 ,大多类型依据临床。; 尹洪芳李挺李竞贤; 关键词：世界卫生组织淋巴组织肿瘤恶性淋巴瘤

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