国家自然科学基金(81025002)
- 作品数：8 被引量：33H指数：4
- 相关作者：袁祖贻万招飞周娟王丽君王新宏更多>>
- 相关机构：西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学西安交通大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基质金属蛋白酶3基因1612位点5A/6A多态性与冠心病关系的Meta分析被引量：3
- 2015年
- 目的评价基质金属蛋白酶-3基因1612位点5A/6A多态性与冠心病的关系。方法通过Pub Med,Elsevier,EMbase,CNKI等数据库搜索于2012年11月30日前公开发表关于基质金属蛋白酶-3基因1612位点5A/6A多态性与冠心病关联性的病例对照研究文章,剔除不符合要求文献,根据各入选文献同质性检验结果进行数据合并,计算总比值比及95%CI。Meta分析采用Revman5.0及Stata11.0统计软件。结果共有10篇病例对照研究纳入。Meta分析5A5A+5A6A基因型比6A6A基因型比值比=1.37(95%CI:1.22~1.53,P<0.000 01);5A等位基因比6A等位基因比值比=1.32(95%CI:1.20~1.45,P<0.000 01);5A6A基因型比5A5A+6A6A基因型比值比=1.24(95%CI:1.11~1.39,P=0.000 2)。结论基质金属蛋白酶-3基因1612位点5A/6A多态性与冠心病发病相关,5A等位基因是冠心病易感性标记基因。
- 周栋万招飞袁祖贻
- 关键词：冠状动脉疾病基质金属蛋白酶META分析
- MiR-146a通过抑制TRAF6减轻自身免疫性心肌炎大鼠心脏炎症并改善其心功能被引量：10
- 2015年
- 目的巨噬细胞浸润并活化是自身免疫性心肌炎(EAM)病理的重要特点,微小RNA(micro RNA,mi RNA)在其发生,发展过程中的作用目前依然不明。本实验探讨在巨噬细胞活化中高表达的mi R-146a在EAM中的作用。方法成功造模的EAM大鼠分别给予Mi R-146a micr ON?mi RNA agomirs(mi R-146a agomirs)和阴性对照试剂,对比其心功能指标及炎症指标变化。结果给予mi R-146a agomirs可以显著降低EAM大鼠心脏炎症并改善其心功能,且该作用是通过直接抑制其靶蛋白肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6),进而抑制核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)活化通路来实现的。结论 mi R-146a在体通过抑制TRAF6/NF-κB信号通路改善心肌炎。
- 赵思嘉许蔚起刘娜王丽君吴岳周娟袁祖贻
- 关键词：心肌炎MIRNA核因子-ΚB
- 炎症小体Nod样受体蛋白3及胱天蛋白酶募集域蛋白8基因多态性与急性冠脉综合征的相关性被引量：1
- 2016年
- 目的 探讨Nod样受体蛋白3（NLRP3）rs10754558位点C〉G和胱天蛋白酶募集域蛋白8（CARD8）rs2043211位点A〉T多态性与急性冠脉综合征（ACS）发病的关系。方法 入选450例ACS患者和380例对照组人群,使用ABI Snapshot方法分析NLRP3rs10754558位点和CARD8rs2043211位点多态性;冠状动脉造影后以Gensini评分评价冠脉狭窄程度;Elisa测定血清白细胞介素-1β（IL-1β）浓度。结果 NLRP3rs10754558位点对照组和ACS组基因型频率比较差异有统计学意义（χ~2=7.64,P=0.022）,NLRP3rs10754558位点G等位基因与ACS发病相关（AOR=1.334,95%CI=1.085~1.642,P=0.006）。而CARD8rs2043211位点两组间基因型频率比较差异无统计学意义（χ~2=1.08,P=0.582）,且与ACS发病无明显关系（AOR=1.168,95%CI=0.942~1.449,P=0.156）。ACS患者NLRP3rs10754558位点GG基因型Gensini评分高于CC基因型（74.07±2.13 vs.42.91±1.80,P〈0.001）;IL-1β质量浓度GG基因型显著高于CC基因型[（3.21±2.68）pg/mL vs.（1.37±1.36）pg/mL,P〈0.001]。结论NLRP3rs10754558位点C〉G基因多态性与中国汉族人群ACS发病及冠状动脉狭窄程度有关;G等位基因是ACS发病的危险等位基因,其作用与IL-1β浓度升高有关。
- 周栋王新宏周娟樊艳万招飞刘洋袁祖贻
- 吡格列酮通过调控TGF-β信号通路和T细胞调节性免疫机制缓解ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化（英文）被引量：5
- 2017年
- 目的研究ApoE^(-/-)小鼠体内吡格列酮(PIO)是否通过TGF-β信号通路和T细胞调节性免疫机制来发挥抗动脉粥样硬化的作用。方法动脉粥样硬化ApoE^(-/-)小鼠模型连续8周每日灌胃给予PIO(日剂量20 mg/kg)。免疫组化对动脉病变组织中TGF-β信号通路相关因子、IFN-γ^+细胞及Foxp3^+细胞的表达水平进行检测。体外研究中,用特异性抗原氧化低密度脂蛋白(ox LDL)刺激原代培养的ApoE^(-/-)小鼠脾脏细胞,并与PIO或PIO^+PPARγ阻断剂GW9662共同孵育。流式细胞术检测CD4^+IFN-γ^+细胞和CD4^+CD25^+Foxp3^+细胞的水平。结果PIO可通过提高TGFβ1(P<0.01),TGFβRI(IP<0.05)和p-Smad3(P<0.05)的表达量、抑制Smad7(P<0.05)的表达量来缓解ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的病变程度。体外实验表明,PIO处理后原代小鼠脾细胞中IFN-γ的m RNA水平显著下调(P<0.05),而Foxp3的m RNA水平显著上调(P<0.05)。流式细胞术表明PIO处理后CD4^+IFN-γ^+细胞(P<0.05)和CD4^+CD25^+Foxp3^+细胞(P<0.05)的表达量明显上升,而PPARγ阻断剂GW9662可阻断PIO对两种细胞的调控作用。结论PIO可能通过调控TGF-β/Smad信号通路及PPARγ介导的Th1/Treg细胞水平抑制ApoE^(-/-)小鼠的动脉粥样硬化病变。
- 田雨灵王丽君吴岳张卫萍梁潇袁祖贻
- 关键词：吡格列酮T细胞TGF-Β/SMAD信号通路动脉粥样硬化
- 过敏性哮喘对小鼠动脉粥样硬化斑块发生发展及稳定性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的观察过敏性哮喘对apoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)病变发生及发展不同时期的影响。方法取6周龄的apoE-/-小鼠,以卵清蛋白(OVA)致敏后给予雾化吸入,激发哮喘发作以建立过敏性哮喘模型,激发2周后检测小鼠肺部病理改变判断造模是否成功。造模成功后分别于激发2周、4周、8周及16周时处死小鼠,取主动脉根部进行冰冻切片,油红O染色并计算AS斑块相对面积,CD68荧光染色检测斑块内巨噬细胞含量,天狼星红染色检测斑块内胶原含量。结果与对照组相比,过敏性哮喘apoE-/-小鼠主动脉根部在激发2周时就有明显的斑块形成和巨噬细胞浸润,并且随着激发时间的延长,斑块面积和斑块内巨噬细胞含量始终高于对照组,同时斑块内胶原含量下降。结论过敏性哮喘促进apoE-/-小鼠AS斑块的形成和发展,并导致其稳定性降低。
- 王丽君马利郜珊珊周娟袁祖贻
- 关键词：过敏性哮喘APOE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积斑块稳定性
- 急性冠状动脉事件注册评分与血浆超敏C反应蛋白的关系及对心血管事件的预测被引量：5
- 2013年
- 目的探讨中老年急性冠状动脉综合征患者血浆超敏c反应蛋白（hs—CRP）水平与全球急性冠状动脉事件注册（GRAcE）风险评分的关系，并分析对中老年急性冠状动脉综合征患者远期（5年）发生心血管事件的预测价值。方法中老年急性冠状动脉综合征患者共138例，根据GRACE积分进行危险分层，将患者分为低危组、中危组及高危组。并根据hs—CRP水平将患者分为Q1～Q4组。患者出院后随访5年，观察患者不良心血管事件的发生情况。结果经对数转换的hs—CRP（1ghs—CRP）水平GRACE积分高的高危组患者为0．43±0．23，高于中危组0．21±0．04、低危组0．09±0．22（P一0．000）。从Q1至Q4组，GRACE积分随着hs—CRP水平升高而升高，Q1：（133．o±43．6）分、Q2：（161．9±60．2）分、Q3：（169，3±52．6）分、Q4：（188．4±47．5）分（P〈o．001）。相关分析结果显示，lghs—CRP与GRACE评分呈正相关（r=0．576，P〈0．001）。5年随访期间共发生心血管事件96例（69．6％）。利用ROC曲线分析血浆hs—CRP水平及GRACE评分对中老年急性冠状动脉综合征患者远期心血管事件的预测作用，两者的曲线下面积分别为0．821（95％CI：0．749～0．892，Pd0．001）和0．869（95％CI：0．80lno．938，P〈o．001）。两者预测中老年急性冠状动脉综合征患者远期心血管事件的差异无统计学意义（P：o．237）。结论hs—CRP和GRACE风险评分呈正相关，能较好地评估中老年急性冠状动脉综合征患者的临床风险。hs—CRP和GRACE风险评分两者均可较准确地预测中老年急性冠状动脉综合征患者远期心血管事件发生风险。
- 万招飞刘小军王新宏薛嘉虹祝领文雯袁祖贻
- 关键词：急性冠状动脉综合征C反应蛋白质
- 小动脉弹性与冠状动脉病变严重程度显著负相关:系统性炎症的作用被引量：1
- 2015年
- 目的探讨冠心病患者动脉弹性、系统性炎症及冠状动脉病变严重程度三者之间的关系。方法采用标准的Judkins法进行冠状动脉造影,入选112例冠心病患者,利用Gensini评分法对患者冠状动脉病变严重程度进行判定;检测冠心病患者大动脉弹性指数(C1)和小动脉弹性指数(C2);采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;血细胞分析白细胞计数。对入选患者的C1、C2、hs-CRP、白细胞计数与Gensini评分之间的相关性进行分析。结果 C1和C2均与冠状动脉病变严重程度显著负相关(R=-0.23,P<0.05;R=-0.29,P<0.01)。C2与hs-CRP和白细胞计数显著负相关(R=-0.68,P<0.01;R=-0.37,P<0.01),C1也与hsCRP和白细胞计数负相关(R=-0.26,P<0.05;R=-0.24,P<0.05)。进行多因素分析后,C2和hs-CRP均与冠状动脉病变严重程度独立相关(β=-1.981,P<0.05;β=1.281,P<0.01),且hs-CRP与C2独立相关(β=-0.827;P<0.01)。结论小动脉弹性指数C2与冠状动脉病变严重程度独立相关,机体慢性低水平炎症可能部分地介导了二者之间的联系,本研究为hs-CRP作为动脉弹性和冠状动脉病变的预测因子提供了新的依据。
- 文雯万招飞周栋郜珊珊周娟袁祖贻
- 关键词：冠状动脉病变超敏C反应蛋白
- 黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样斑块中MMP-9表达的影响被引量：7
- 2015年
- 目的:探讨黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样斑块中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:24只8周龄ApoE-/-小鼠均给予高脂饲料喂养8周后随机分为对照组、苷低剂量和高剂量组,每组8只。灌胃8周后处死,酶法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度;用ELISA测血清中MMP-9的表达水平;通过RT-PCR和Western blot检测小鼠主动脉斑块组织中MMP-9的表达情况。结果:与对照组相比,干预组小鼠血清中TC水平降低(P<0.05),血清中LDL-C水平明显降低(P<0.01),高剂量组较低剂量组降低的明显(P<0.05);各组小鼠血清中HDL-C及TG含量虽有变化但无统计学意义。黄芩苷干预组血清MMP-9较对照组表达水平低,高剂量组降低更显著(P<0.05);同时,黄芩苷干预组主动脉斑块中MMP-9mRNA及蛋白水平较对照组降低明显(P<0.01),高剂量组降低尤为显著(P<0.05)。结论:黄芩苷可以降低ApoE-/-小鼠血清中血脂和MMP-9水平,并可降低动脉粥样硬化斑块中MMP-9表达,提示黄芩苷具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。
- 刘小军万招飞王新宏赵娜袁祖贻
- 关键词：实验小鼠
