国家自然科学基金(81172280)
- 作品数：4 被引量：13H指数：2
- 相关作者：徐建明刘晓静林莉王岩葛飞娇更多>>
- 相关机构：军事医学科学院附属医院解放军第307医院军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“首都临床特色应用研究”专项更多>>
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- EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的耐药分子机制被引量：3
- 2014年
- 靶向表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体是转移性结直肠癌(mCRC)的重要治疗药物,但有效率并不理想,主要原因是存在严重的原发性和继发性耐药。本文从分子改变的方面就靶向EGFR单克隆抗体(anti-EGFR mAb)治疗mCRC的耐药分子机制作一综述,旨在为进一步研究anti-EGFR mAb耐药机制提供参考,为mCRC患者实现临床个体化治疗提供理论依据。
- 谭招丽王友亮徐建明
- 关键词：表皮生长因子受体单克隆抗体耐药
- 血浆游离DNA的K—ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性被引量：7
- 2013年
- 目的探讨肽核酸钳制PCR（PNA-PCR）法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA中K—ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性。方法收集106例转移性结直肠癌患者外周血并提取血浆游离DNA，分别采用PNA-PCR法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA的K—ras基因状态。根据是否突变及突变丰度，将患者分为野生型组、低丰度突变组和高丰度突变组，分析K—ras基因突变丰度与患者疗效和预后的关系。结果106例患者肿瘤组织K—ras基因的突变率为40．6％，采用PNA—PCR法检测血浆游离DNA中K—ras基因的突变率为31．1％，显著高于传统巢式PCR法检测的K—ras基因的突变率（15．1％，P=0．006）。PNA—PCR法检测的血浆K-ras基因状态与肿瘤组织K—ras基因状态的检测一致率高达83．0％。野生型组（73例）、低丰度突变组（17例）和高丰度突变组（16例）患者的中位生存时间（OS）分别为23．5、17．3和13．9个月（P=0．002），其中各组一线单纯化疗者的中位无进展生存时间（PFS）分别为6．8、6．1和3．2个月（P=0．002），中位OS分别为23．0、15．5和13．9个月（P=0．036）。K—ras基因野生型患者一线接受西妥昔单抗联合化疗的有效率为75．0％，好于单纯化疗者（23．4％，P=0．058）；二线接受西妥昔单抗联合化疗的疾病控制率为100％，明显好于单纯化疗（35．7％，P〈0．001）。Cox多因素回归分析显示，PNA-PCR法检测血浆K—ras基因状态、ECOG评分、手术次数和首发转移部位均为影响转移性结直肠癌患者预后的独立因素。结论PNA—PCR法检测血浆游离DNA可替代肿瘤组织用于K-ras基因突变检测。血浆游离DNA的K—ms基因突变丰度是影响转移性结直肠癌患者预后的独立因素。
- 柏艳清刘晓静王岩葛飞娇赵传华付亚莉林莉徐建明
- 关键词：K-RAS基因预后
- 不同方法检测K-Ras基因突变与转移性结直肠癌疗效及预后的关系被引量：2
- 2012年
- 目的探讨直接测序法和肽核酸钳制PCR(PNA-PCR)法检测K-Ras基因突变状态与转移性结直肠癌患者疗效及预后的相关性。方法收集110例转移性结直肠癌患者的石蜡包埋肿瘤组织,采用直接测序法和PNA-PCR法分别检测肿瘤组织的K-Ras基因第2外显子第12、13密码子的突变状态,并分析其与患者预后的关系。结果直接测序法检测到43例K-Ras基因突变,PNA-PCR法除了检测出这些突变之外,还在直接测序法检测的野生型中发现了10例突变。对K-Ras突变状态与患者的预后分析发现,直接测序法检测的K-Ras野生型及突变型患者的中位生存时间(OS)分别为20.5个月和15.6个月(P=0.067)。PNA-PCR法检测的野生型和突变型患者的中位OS分别为21.3个月和15.8个月(P=0.014)。两种方法检测的野生型与突变型的有效率和无病进展时间(PFS)差异均无统计学意义。按照这两种方法的检测结果分为3组,高突变组、低突变组和野生型组,仅高突变组与野生型组的OS差异有统计学意义(15.6个月vs.21.3个月,P=0.040)。Cox多因素分析显示,ECOG评分(HR=2.70,95%CI:1.39～5.25,P=0.003)和K-Ras丰度(HR=1.52,95%CI:1.52～2.19,P=0.026)与患者的预后相关。结论 K-Ras突变不是以伊立替康或奥沙利铂为主方案的疗效预测因子。PNA-PCR法检测的K-Ras突变状态与患者的预后有关。建议用PNA-PCR法确定野生型患者,而突变型患者则用直接测序法来确定。
- 刘晓静徐建明宋三泰葛飞娇林莉王岩刘烈军李珊珊刘建芝付亚莉姚凯
- 关键词：转移性结直肠癌K-RAS基因突变直接测序法预后
- 肽核酸钳制PCR技术在结肠癌K-Ras基因突变检测中的优化被引量：2
- 2012年
- 目的优化建立一种敏感、简便、稳定地检测结肠癌患者K-Ras基因突变的方法。方法构建K-Ras基因第二外显子12、13密码子的野生型及突变型质粒,通过优化PCR及肽核酸与特异性引物的浓度关系,达到有效模板浓度低的样品K-Ras基因突变的检测。结果成功构建K-Ras基因第二外显子12、13密码子的野生型和突变型质粒。肽核酸钳制PCR条件优化包括:(1)最佳复性温度为58℃和60℃;(2)有效模板浓度为10-6pg/μl;(3)引物浓度与肽核酸浓度的最佳比例为20∶1。在K-Ras突变型质粒与野生型质粒浓度比为1∶100时即可检测到突变。结论肽核酸钳制PCR技术较传统的测序方法更为敏感,可以应用于有效模板浓度低的样品,为结肠癌个体化治疗前相关基因检测的有效方法。
- 刘晓静徐建明宋三泰师明磊张彦王洋
- 关键词：肽核酸结肠癌K-RAS基因西妥昔单抗
