国家科技重大专项(2009ZX09301-003)
- 作品数：31 被引量：148H指数：8
- 相关作者：邵荣光陈慧敏杨润梅高南南李金莲更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所中国药科大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 豚鼠动脉粥样硬化模型的建立及与大鼠模型的比较被引量：4
- 2011年
- 目的建立豚鼠动脉粥样硬化模型,并对形成机制进行探讨,同时与大鼠模型进行比较,阐明豚鼠模型特点和优势。方法应用高脂饲料诱导法建立动脉粥样硬化模型,将豚鼠和大鼠分别随机分为正常对照组(饲常规饲料)、模型1组(质量分数分别为0.005的胆固醇、0.1的猪油、0.895基础饲料)和模型2组(质量分数分别为0.01的胆固醇、0.1的猪油、0.89的基础饲料),每组10只,连续饲养10周,苏丹Ⅳ染色观察主动脉壁斑块病灶面积,Masson染色观察动脉内膜胶原纤维的变化。酶联免疫分析法测定血清hs-CRP浓度,实时荧光定量法检测肝脏PPARα相对表达,免疫组化技术检测血管内膜ICAM-1蛋白表达的变化。结果豚鼠模型1组比例为0.8的动物,模型2组比例为0.7的动物的主动脉壁出现较多脂质斑块,内膜和中膜胶原纤维明显增生,与对照组比较,斑块面积和胶原纤维面积百分比均明显增加,肝脏PPARα表达不变,大鼠两个模型组的主动脉壁未出现明显的阳性染色斑块,胶原纤维增生不明显,肝脏PPARα表达明显下调。豚鼠血清hs-CRP浓度升高,动脉内膜ICAM-1蛋白表达上调。结论经高胆固醇饲料诱导10周后,豚鼠两个模型组均可形成典型动脉粥样硬化病变,病变形成可能与血管损伤性炎症反应有关,且其PPARα种属特异性较大鼠更接近人类,豚鼠模型有明显优势。
- 宋鑫陈慧敏高南南杨润梅李金莲蔡大勇
- 关键词：动脉粥样硬化脂质斑块胶原纤维HS-CRPPPARΑICAM-1
- 金莲花属植物研究进展被引量：1
- 2010年
- 查阅近年来金莲花属植物有关化学成分和药理活性的文献报道，对目前已知化合物及药理活性进行系统总结。
- 吴丽真许旭东杨峻山
- 关键词：金莲花属黄酮碳苷抑菌抗流感病毒
- 新合成腺苷结构类似物B2对无血清培养PC12细胞损伤的保护作用被引量：3
- 2011年
- 研究新合成腺苷结构类似物B2对无血清培养所致PC12细胞损伤的保护作用,并对其机制进行初步探讨。采用放射性配基3H-MSX-2与腺苷A2A受体竞争结合法检测B2与大鼠纹状体腺苷A2A受体的亲和力;MTT法检测B2对无血清培养PC12细胞存活率的影响;用荧光探针DCFDA检测细胞内活性氧(ROS)含量变化。放射性配基受体竞争结合实验求得B2与大鼠脑纹状体A2A受体结合的Ki值为0.37μmol.L 1。B2(0.1、1、10和100μmol.L 1)可使去血清培养24 h的PC12细胞存活率由模型组的49.6%分别上升至63.3%、74.9%、86.3%、88.1%。合并使用0.1μmol.L 1 SCH 58261使B2(0.1～10μmol.L 1)的作用分别下降16.1%,24.0%和19.8%。去血清培养24 h使PC12细胞内ROS含量升高为对照组的3.5倍,B2(1～100μmol.L 1)可使胞内荧光强度分别降低为对照组的3.1倍、2.4倍和1.5倍。B2对无血清培养所致PC12细胞损伤有明显的保护作用,该作用与腺苷A2A受体相关,同时可显著降低去血清培养时细胞内活性氧自由基的过度生成,可能是其产生保护作用的机制之一。
- 孙静李敏康瑞霞石建功张建军
- 关键词：腺苷A2A受体无血清培养氧化应激
- 高脂饮食豚鼠高密度脂蛋白代谢的特点被引量：7
- 2010年
- 目的研究豚鼠高脂饮食后高密度脂蛋白代谢的特点,并与大鼠进行比较。方法将豚鼠和大鼠分别随机分为正常组(NC)和高脂组(HF),正常组均给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料诱导10周后,测定血清LDL-C、HDL-C水平,HDL3/HDL2比值和LCAT、CETP的表达;采用real-time RT-PCR方法检测肝脏SR-BI表达的变化。结果与正常组相比,豚鼠高脂组血清HDL-C水平显著升高,高密度脂蛋白亚型HDL3/HDL2的比值升高,血清CETP表达均显著增加,血清LCAT表达下降,肝脏SR-BI mRNA表达水平是正常组的2.27倍。而相同高脂饲料条件下,大鼠的上述指标均无明显变化。结论豚鼠摄入高脂饮食后HDL代谢与大鼠有所不同,主要表现为血清HDL-C升高,肝脏SR-BI受体表达增加,高密度脂蛋白亚型组分发生变化,大颗粒HDL2含量相对减少,小颗粒HDL3堆积,其机制与血清CETP、LCAT的变化密切相关。
- 陈慧敏高南南杨润梅李金莲
- 关键词：卵磷脂胆固醇酰基转移酶胆固醇酯转移蛋白
- G3BP：一个潜在的肿瘤治疗靶点被引量：9
- 2010年
- G3BP(RasGAP SH3domain binding protein)是一种RasGAP SH3结构域特异性结合蛋白,参与Ras下游信号通路,属于RNA结合蛋白家族。G3BP具有核酸内切酶、DNA解旋酶活性,能够诱导应急颗粒的形成,参与多种细胞生长、分化、凋亡和RNA代谢的信号通路。已经发现G3BP在多种肿瘤组织和细胞中高表达,并且与侵袭转移相关。由于G3BP与肿瘤细胞的多种生物学特性有关,因此G3BP有望成为一个肿瘤治疗的新靶点。
- 张浩邵荣光
- 关键词：G3BPRASGAP抗肿瘤药物肿瘤治疗
- 格尔德霉素衍生物TC-GM的合成及体外抗病毒活性研究被引量：1
- 2011年
- 本文以发现新型抗病毒结构化合物为目的,将不同作用机制的抗病毒活性化合物格尔德霉素和拉米夫定化学偶联得到新结构化合物TC-GM。分别采用p24抗原、斑点杂交法以及细胞病变法(CPE)测定了TC-GM对HIV-1、HBV、HSV和CoxB病毒的抑制活性。结果显示,TC-GM具有与格尔德霉素相似的广谱抗病毒特性,对HIV-1、HBV、HSV 1型和2型、CoxB6等病毒的复制均具有抑制作用,并且抗HIV-1和HBV的活性较强。
- 李春鑫山广志樊博陶佩珍赵立勋蒋建东李玉环李卓荣
- 关键词：抗病毒格尔德霉素拉米夫定
- 腺苷类似物WS090501的镇静、催眠和抗惊厥作用被引量：5
- 2011年
- 腺苷是一种内源性的嘌呤核苷,具有广泛的生理性调节作用。腺苷类似物具有显著的镇静[1]、催眠和抗惊厥作用[2],可以抑制啮齿类动物的自主活动、诱导NREM睡眠（non rapid-eye-movement sleep,非快动眼睡眠）[3]。
- 李伟张建军
- 肠上皮细胞模型不同培养条件的优化及适应性研究被引量：7
- 2011年
- 目的:建立肠上皮(Caco-2)细胞单层模型,探讨不同培养条件对细胞单层模型的影响,优化适宜的条件,提供稳定、重复性好的Caco-2细胞模型。方法:将细胞接种Transwell培养板上进行体外培养,并比较3种Transwell培养板及包被鼠尾胶原蛋白对细胞单层的影响,通过透射电镜和倒置显微镜观察细胞单层的形态学特征,通过测定细胞单层的电阻值、细胞两侧碱性磷酸酶含量、荧光素钠的透过量验证细胞单层的完整性、极性、通透性。结果:经过21 d培养,24孔Transwell培养的细胞单层的完整性、极性高于12孔Transwell培养的细胞单层,而透过性低于12孔Transwell培养的细胞单层;包被鼠尾胶原蛋白的Transwell于细胞单层生长前期跨上皮细胞电阻值(transepithelium electrical resistance,TEER)迅速升高,对细胞单层生长的中后期无显著性影响。结论:3种Transwell均可成功培养Caco-2细胞单层,24孔站立式Transwell适用于样品需求量少、检测灵敏度高的物质,可应用于大量样品的高通量筛选;12孔悬挂式Transwell提供检测的样品量和透过率较大,适于实验室的常规操作和常用仪器的样品需求。
- 马博孙桂波杨志宏李明孙晓波
- 关键词：CACO-2细胞碱性磷酸酶
- 喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展被引量：2
- 2011年
- 喹诺酮足近年来寻找抗HlV新药的重要结构骨架之一。通过结构修饰,可从中筛选出若干有希望的整合晦抑制剂、逆转录酶抑制剂以及双重(逆转录酶+整合酶)抑制剂。尤其是整合酶抑制制elvitegravir即将上市,引起对抗HIV喹诺酮研发的关注。本文按喹诺酮的结构特征,从2-喹诺酮、4-喹讲酮、β-二酮酸和杂合体着手,综述了近年来这类化合物在抗HIV活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展。
- 冯连顺王健刘明亮吕凯郭慧元
- 关键词：喹诺酮逆转录酶抑制剂整合酶抑制剂双重抑制剂
- 构建饮片质量保障体系,确保中药临床疗效被引量：19
- 2012年
- 以稳定和提高中医药的临床疗效为宗旨,通过中药饮片产地炮制加工技术、中药药用部位及其饮片节能快速干燥技术、饮片加工过程控制技术、饮片质量评价关键技术、饮片包装及条码标识技术等中药饮片质量保障关键技术的集成创新研究,构建中药饮片质量保障体系,是确保中药临床疗效的关键。
- 肖永庆张村李丽江云许冬瑾顾振荣王永炎
- 关键词：中药饮片质量保障体系集成创新临床疗效
