国家自然科学基金(81160376)
- 作品数：11 被引量：92H指数：5
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- 青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清及滑膜细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α及趋化因子的影响被引量：10
- 2012年
- 目的验证青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清及滑膜细胞原代培养上清液中单核细胞趋化因子(MCP)-1、调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)和肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法取雄性Wistar大鼠80只建立佐剂性关节炎大鼠模型,第6天选出右后足和两前足关节炎指数之和≥6分的60只大鼠,随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、甲氨蝶呤阳性药物对照组(简称甲氨蝶呤组)和青蒿琥酯大剂量[20mg/(kg.d)]、中剂量[10mg/(kg.d)]、小剂量组[2.5mg/(kg.d)]并灌胃给药。给药免疫后第8天处死大鼠,抽取静脉血,取血清。同时无菌操作取各组大鼠膝关节滑膜组织行原代培养后培养48h,离心收集上清液。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察各组治疗前后血清及滑膜细胞原代培养上清液MCP-1、RANTES及TNF-α浓度变化。结果青蒿琥酯大、中、小剂量组能显著降低血清及上清液中细胞因子TNF-α,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),青蒿琥酯大、中剂量组与甲氨蝶呤组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而青蒿琥酯小剂量组与青蒿琥酯大、中剂量组及甲氨蝶呤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯各剂量组能显著降低血清及上清液中炎性趋化因子MCP-l和RANTES的表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而与甲氨蝶呤组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论青蒿琥酯抗炎和免疫调节作用可能与抑制炎症因子TNF-α及趋化因子MCP-1、RANTES相关。
- 莫汉有王丽芳张丽华
- 关键词：佐剂性关节炎青蒿琥酯单核细胞趋化因子-1肿瘤坏死因子Α
- 原发性干燥综合征患者抑郁障碍与生活事件的相关性研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨原发性干燥综合征（PSS）患者抑郁障碍与生活事件的关系。方法采用抑郁自评量表（SDS）及生活事件量表（LES），对80名诊断为抑郁障碍的PSS患者（研究组）抑郁状态及生活事件进行评定，同时按照研究组的年龄、性别构成，选取80名排除合并抑郁障碍的PSS患者（对照组）进行对照，并对研究组的生活事件及抑郁状态进行相关分析。结果研究组患者经历的生活事件总值、负性生活事件值、SDS评分及生活事件频率[分别为（32．72±13．93）分，（24．36±11．24）分，（58．60±16．78）分，91．3％]均高于对照组[分别为（26．96±11．62）分，（15．88±9．97）分，（39．34±14．69）分，40％]，差异具有统计学意义（P〈0．05），正性生活事件值[（7．15±5．84）分]低于对照组[（9．76±7．29）分]，差异具有统计学意义（P〈0．05），负性生活事件主要表现在家庭生活及工作学习方面；相关分析发现，研究组的负性生活事件值及生活事件总值与抑郁程度均呈显著正相关（P〈0．01），而正性生活事件值与抑郁程度则呈负相关（P〈0．05）。结论PSS合并抑郁障碍患者经历更多的负性生活事件，负性生活事件在其抑郁障碍的发病过程中起着重要作用。
- 杨敏周润华莫汉有高东梁胜翔戴小良刘荣
- 关键词：原发性干燥综合征抑郁障碍
- 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对胶原诱导性关节炎大鼠骨质及骨保护素的影响被引量：5
- 2013年
- 目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)及其他慢作用药对胶原诱导性关节炎大鼠骨密度及骨保护素的影响,探讨各种方案对骨代谢生化指标、骨质的改变。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雄性Wistar大鼠CIA模型,随机分为正常对照组、CIA模型对照组、MTX联合强的松龙组、MTX联合羟氯喹和柳氮磺吡啶组、MTX联合益赛普组。分别于第10、21周予行大鼠四肢关节钼靶拍片及测骨保护素(OPG)。结果 CIA组大鼠第10周出现骨质疏松、关节软骨、骨破坏、关节间隙狭窄,MTX+pred组大鼠出现骨质疏松,关节腔结构尚完整,MTX+HCQ+SSZ组大鼠出现骨质疏松、关节软骨、骨轻度破坏、关节间隙轻度狭窄,MTX+rhTNFR:Fc组大鼠则仅出现骨质轻度破坏;第21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组大鼠骨质破坏加重,而MTX+rhTNFR:Fc组大鼠则未见骨质破坏加重。4组血清OPG水平在治疗前均出现降低,第10周时4组OPG水平均出现降低,但MTX+rhTNFR:Fc组降低较其他3组有统计学意义(P<0.05)。21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组OPG水平均出现进一步降低(P<0.05),但MTX+rhTNFR:Fc组未见明显降低(P>0.05)。结论 rhTNFR:Fc能有效抑制胶原诱导性关节炎大鼠骨质破坏,其作用机制可能与OPG相关。
- 张丽华朱梦雅王丽芳莫汉有
- 关键词：关节炎胶原诱导性肿瘤坏死因子骨保护素骨质
- 青蒿琥酯对大鼠佐剂性关节炎的抗炎免疫研究被引量：8
- 2012年
- 目的研究青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠的抗炎免疫机制。方法建立佐剂性关节炎大鼠模型,随机分为空白组、AA模型组、甲氨蝶呤阳性药物对照组和青蒿琥酯大、中、小剂量组(20.0,10.0,2.5 mg.kg.d-1),并灌胃给药。ELISA法检测各组对单核细胞趋化因子(MCP-1)、调节活化T细胞表达和分泌因子(RANTES)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响。结果青蒿琥酯大、中、小剂量组能显著降低血清TNF-α,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯小剂量组与其大、中剂量组或者与甲氨蝶呤组比较差异有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯各剂量组均能显著降低血清中MCP-l和RANTES的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);而青蒿琥酯小剂量组与大、中剂量组或者与甲氨蝶呤组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论青蒿琥酯抗炎和免疫调节作用可能是与抑制炎症因子相关。
- 王丽芳莫汉有张丽华
- 关键词：佐剂性关节炎青蒿琥酯单核细胞趋化因子肿瘤坏死因子
- 青蒿治疗难治性类风湿关节炎患者的疗效及对TH17/Treg细胞因子的影响被引量：17
- 2017年
- 目的:探讨青蒿治疗难治性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的疗效及是否可纠正Th17/Treg失衡及对细胞因子的影响。方法:病例来源于某院风湿免疫科,64例难治性RA患者纳入,17例难治性RA患者继续应用MTX为对照组,23例难治性RA患者应用青蒿为青蒿治疗组,24例难治性RA患者应用TNFi拮抗剂+MTX为阳性对照组。予观察3组第0,4,8,12周疗效,ELISA法检测患者血清细胞因子水平IL-10、IL-17和TNF-α表达情况;多参数流式细胞术检测各组患者外周血Treg和Th17细胞表达水平。结果:(1)青蒿治疗组和阳性对照组第8周起疗效比MTX对照组对比有统计学意义;阳性对照组第4周起比青蒿治疗组效果有统计学意义;(2)青蒿治疗组和阳性对照组患者第8周血清IL-10浓度显著高于MTX组;青蒿治疗组和阳性对照组患者血清IL-17浓度显著低于MTX组。此外,青蒿治疗组和阳性对照组患者TNF-α、ESR和CRP浓度显著低于MTX组;(3)流式细胞仪检测示青蒿治疗组和阳性对照组患者Treg细胞百分比显著高于MTX组;青蒿治疗组和阳性对照组患者血清Th17细胞百分比显著低于MTX组。结论:青蒿治疗难治性类风湿关节炎患者效果明显优于MTX,但效果较TNFi拮抗剂+MTX差,其抑制炎性因子的机制可能通过纠正RA患者的TH17/Treg失衡达到治疗目的。
- 罗小红周娟洪学志莫汉有
- 关键词：青蒿难治性类风湿关节炎TH17细胞TREG细胞
- 原发性干燥综合征并淀粉样变患者血清游离轻链和细胞因子水平及环磷酰胺对其的影响被引量：3
- 2012年
- 目的研究原发性干燥综合征（pSS）并淀粉样变患者外周血血清游离轻链（sFLC）和细胞因子水平的特点及环磷酰胺治疗对其的影响。方法检测9例初诊的pSS并淀粉样变患者治疗前和环磷酰胺治疗3、6、12个月时外周血sFLC、肿瘤坏死因子（TNF）-α、转化生长因子（TGF）-β、白细胞介素（IL）．4水平，治疗前后指标变化采用重复测量设计的方差分析。结果pSS并淀粉样变患者sFLC中均为入型，未发现K型。治疗后12个月sFLC水平（22±42）mg／L低于治疗前（180±15）mg，L（P〈O．05）。pSS并淀粉样变患者环磷酰胺治疗后3个月细胞因子水平出现下降，治疗后12个月TNF．仪、TGF．B。、IL．4水平分别为（24．0±1．4）、（58±5）、（38．8±3．2）mg／L，均较治疗前[（31．1±2．0）、（65±5）、（61．2±3．8）ng／L]下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论pSS并淀粉样变患者外周血sFLC水平和细胞因子水平明显异常，治疗后下降，提示细胞因子可能在其发病机制中起重要作用；环磷酰胺可能有较好的治疗效果。
- 莫汉有王丽芳张丽华石宇红杨敏
- 关键词：淀粉样变性免疫球蛋白类轻链环磷酰胺
- 依那西普对类风湿关节炎患者骨代谢生化指标、骨密度的影响被引量：5
- 2012年
- 目的:研究类风湿关节炎患者接受依那西普(etanercept,ETN)治疗52周后血清骨代谢生化指标、骨密度改变。方法:39例患者分为对照组(MTX7.5 mg/周逐渐加量至15 mg/周,3例患者于第8周时最大剂量为20 mg/周);治疗组17例(MTX用法同前,其中2例患者于第8周时最大剂量为20 mg/周,ETN:25 mg,每周2次,皮下注射)。于治疗前、12周、26周、52周分别检测骨保护素(OPG)、血清骨钙素(OC)、降钙素(CT)、甲状腺旁素(iPTH)。并行腰椎及股骨不同部位骨密度(BMD)测定。结果:2组在治疗前血清OPG水平即有显著降低,对照组随着治疗时间的持续而进一步降低。治疗组在治疗26周后出现升高,2组比较有统计学差异(P<0.01);而血清iPTH在治疗前2组均有显著升高,对照组随着治疗时间的持续而进一步升高。治疗组在治疗12周后出现升高,2组比较有统计学差异(P<0.01);2组患者腰椎、股骨颈、股骨沃德三角BMD比较有统计学意义(P<0.01)。结论:应用依那西普治疗类风湿关节炎能减少骨丢失、有效改善患者骨质疏松。
- 张丽华莫汉有王丽芳黄桂红
- 关键词：依那西普类风湿关节炎骨保护素骨密度
- 原发性干燥综合征合并非霍奇金淋巴瘤危险因素分析被引量：3
- 2013年
- 目的分析原发性干燥综合征(primary Sjgrens syndrome,pSS)合并非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lym-phoma,NHL)的相关危险因素。方法对628例pSS患者的性别、临床表现、实验室检查、免疫组织化学(immunohisto-chemistry,IHC)指标、病理学特征进行回顾性队列分析,根据危险因素的暴露与否分为暴露组和非暴露组,通过χ2检验筛选合并NHL的危险因素,经多因素logistic回归分析确定pSS患者合并NHL的独立危险因素。结果 pSS患者NHL的发生率为2.55%,pSS患者中NHL的发生率与性别无关。腮腺肿大、淋巴结肿大、贫血、淋巴细胞减少、粒细胞减少、p53阳性、Bcl-6阳性、PCNA阳性、FS阳性及GC阳性与pSS患者合并NHL有关(χ2值分别为8.917、4.536、5.524、4.604、5.487、52.032、67.280、27.246、7.013、6.092)。腮腺肿大、PCNA阳性、p53阳性、Bcl-6阳性、FS阳性及GC阳性为pSS患者合并NHL的独立危险因素(P<0.05)。结论pSS患者并发NHL的危险因素众多,正确认识这些危险因素对早期诊断和防治具有指导意义。
- 杨敏梁胜翔周润华戴小良莫汉有
- 关键词：原发性干燥综合征非霍奇金淋巴瘤
- 肠道菌群失调与类风湿性关节炎被引量：21
- 2019年
- 肠道内存在着数以亿计的微生物及其代谢产物,并在人体发挥生物拮抗、营养吸收与代谢、免疫系统成熟及免疫调节等重要作用。人体免疫系统与微生物之间相互作用共同维持肠道及人体稳态,一旦这种共生关系受到损害将导致多种自身免疫性疾病的发生。目前已经认识到肠道菌群失衡与类风湿性关节炎的发生发展存在密不可分的关系,本文就近年来有关肠道微生物与类风湿性关节炎之间的相互作用及未来可能的治疗措施进行综述。
- 陈晓欢洪学志刘雷廖磊王亚慧莫汉有
- 关键词：肠道微生物类风湿关节炎免疫系统
- 甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗老年类风湿关节炎被引量：20
- 2013年
- 目的:探讨老年类风湿关节炎(EORA)患者治疗方案,观察甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗EORA的疗效及不良反应,为临床安全用药提供依据。方法:将80例诊断为EORA的患者,随机分为甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗组(研究组),单用甲氨蝶呤组(对照组),每组各40例,对照组单用甲氨蝶呤治疗,10 mg/次,1次/周,研究组加服雷公藤多苷,10 mg/次,3次/d,疗程均为6个月。采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准评定两组疗效,随访观察治疗前后两组临床症状改善、炎症指标改变以及不良反应发生情况。结果:两组在治疗后达到ACR 20%缓解标准差异无统计学意义,而达到ACR 50%缓解标准两组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后两组各项临床症状、体征及实验室指标比较差异均有统计学意义(P<0.01),治疗6个月后研究组关节肿胀数、ESR、CRP、RF、患者评价及医生评价较对照组均有明显好转,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗后研究组不良反应的发生率与对照组比较差异无统计学意义。结论:甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗EORA安全有效,是治疗EORA较好方案之一。
- 杨敏周润华李宝贞许佳石宇红莫汉有
- 关键词：关节炎类风湿老年发病甲氨蝶呤雷公藤多苷
