国家自然科学基金(81172249)
- 作品数：6 被引量：37H指数：4
- 相关作者：杨建民胡晓霞王健民徐丽丽刘进更多>>
- 相关机构：第二军医大学复旦大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 老年弥漫性大B细胞淋巴瘤静脉血栓形成的危险因素分析被引量：4
- 2015年
- 目的探讨老年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的影响因素。方法选取我院2003年6月至2013年10月收治的142例老年DLBCL患者作为观察对象，分析性别、体质指数（BMI）、体能评分（ECOG-PS）、肿瘤分期、乳酸脱氢酶水平（LDH）、高血压、糖尿病、血红蛋白水平、白细胞、血小板计数等因素与VTE发生的关系，并分析目前血栓治疗措施的疗效。结果单因素logistic回归分析结果显示：Ps评分≥2（P=0．027）、国际淋巴瘤预后指数（IPI）积分=3--4分（P=0051）、3～4个疗程化疗未达到完全缓解（non-CR，P=0．016）是影响老年DLBCL患者血栓形成的危险因素；多因素回归分析显示：PS评分≥2、3～4个疗程化疗non-CR是影响血栓形成的独立危险因素（P〈O．05）。结论PS评分≥2、3～4个疗程化疗non-CR是影响老年DLBCL患者血栓形成的独立危险因素。
- 刘进杨建民
- 关键词：老年人弥漫性大B细胞淋巴瘤静脉血栓形成
- 嵌合抗原受体T细胞在B细胞性血液肿瘤中的研究进展被引量：2
- 2014年
- 嵌合抗原受体（CAR）转染的T细胞通过释放细胞因子及细胞毒性T淋巴细胞（CTL）效应可高效杀伤靶抗原阳性的肿瘤细胞,且不受相容性复合体（MHC）的限制.近年欧美多个癌症中心的临床试验表明,CD19靶向的CAR-T细胞输注不仅可使复发状态的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者达完全缓解,且分子水平的微小残留病（MRD）也可转阴.其在慢性淋巴细胞白血病、B细胞性恶性淋巴瘤患者中也取得了显著疗效,相信不久的将来该技术必将成为肿瘤综合治疗的重要手段.
- 徐丽丽王扬杨建民
- 关键词：免疫治疗基因治疗
- 嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗肿瘤的不良反应及相关治疗方案的研究进展被引量：5
- 2016年
- 嵌合抗原受体修饰的T细胞（Chimeric antigen receptors modified T cells,CAR-T细胞）是过继细胞疗法中的一种,将体外激活的白体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞.具体方法：体外分离T细胞,利用基因工程的方法将T细胞内信号传导结构域和细胞外特异性肿瘤识别受体相结合,最常见的是免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM,通常为ξ链）与单抗的单链可变区（scFv）结合,使CAR通过非主要组织相容性复合体限制的方式直接识别肿瘤表面抗原,发挥杀伤作用[1-2].随着基因工程技术的不断进步,目前CAR-T细胞已经发展到了第三代.近年来,CAR-T细胞治疗肿瘤疗效显著,尤其在B细胞恶性肿瘤中取得良好效果3-4.但是,其他肿瘤缺乏特异性抗原,增加了治疗风险,
- 李津杞顾海慧杨建民钱宝华
- 关键词：抗原受体细胞治疗修饰嵌合
- 含硼替佐米的联合化疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤患者的疗效比较被引量：16
- 2014年
- 多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种以浆细胞异常克隆和增殖为特征的血液系统恶性疾病，常规化疗方案如MP（马法兰＋泼尼松）、VAD（长春新碱＋阿霉素＋地塞米松）、M2（卡氮芥＋马法兰＋泼尼松＋长春新碱＋环磷酰胺）方案治疗后患者完全缓解（CR）率为3％～10％，中位生存期约为3年。
- 徐丽丽邱慧颖胡晓霞吕书晴宋献民陈莉章卫平高磊许晓倩王健民杨建民
- 关键词：多发性骨髓瘤联合化疗方案硼替佐米血液系统恶性疾病初诊
- 利用MigR1质粒构建CD19-CAR逆转录病毒载体优化其对人原代T细胞的转染效率被引量：3
- 2015年
- 目的优化二代CD19嵌合抗原受体（CD19-CAR）逆转录病毒载体对人原代T细胞的转染效率。方法应用重组DNA技术将CD19．CAR构建人逆转录病毒载体，转入plat-A包装细胞收集病毒上清并转染人原代T细胞及K562细胞系，采用流式细胞术检测不同条件下的转染效率，用RT-PCR方法检测目的基因的表达情况，用ELISA法检测IFN-γ、TNF-α表达水平。结果①MigR1-CD19-CAR逆转录病毒载体成功构建后包装高滴度逆转率病毒；②相同条件下，MigR1-CD19-CAR逆转录病毒对K562细胞系转染效率显著高于T细胞；③对T细胞，离心120min组的转染率为（54．5±14．6）％，明显高于未离心组、离心30min组及离心60min组（P值均〈0．05）；④CD3／CD28磁珠与rhIL-2联合对人T细胞活化扩增效率个体差异显著，根据扩增倍数优化个体转染时机可提高转染效率（最高达69．3％），且RT-PCR检测证实CD19．CAR目的基因在转染后72hT细胞中高效特异性转录；⑤CD19-CAR-T细胞与CD19．K562细胞共培养组IFN-γ、TNF-α表达水平均增加，分别为（13230±1543）pg／ml、（4217±211）pg／ml，与阴性对照组比较差异均有统计学意义（P值均〈0．01）。结论通过MigR1-CD19-CAR逆转录病毒载体转染人原代T细胞，并通过延长离心转染时间、根据扩增倍数确定个体转染时机而成功优化转染效率，RT-PCR检测CD19-CAR目的基因在转染后人T细胞中高效特异性转录，CD19-CAR-T细胞特异性识别靶细胞引发IFN-γ、TNF-α表达水平增加。
- 王扬唐古生徐丽丽阮婕程辉周虹华亦斐胡晓霞顾海慧钱宝华王健民杨建民
- 关键词：质粒转染细胞因子类
- 地西他滨对急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt4细胞的作用及其机制研究被引量：8
- 2015年
- 目的 探讨去甲基化药物地西他滨对急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt4细胞的影响及其可能的作用机制.方法 CCK-8法检测地西他滨对细胞增殖的影响;Annexin Ⅴ/PI双重染色法检测地西他滨对细胞凋亡的影响;PI染色法检测细胞周期变化;转录组高通量测序筛选组间差异基因;亚硫酸氢盐测序法检测地西他滨作用Molt4细胞前后乳铁蛋白（LTF）基因启动子CpG岛的甲基化水平变化;实时定量RT-PCR及Western blot法分别检测LTF mRNA及蛋白的表达变化.结果 地西他滨能有效抑制Molt4细胞的增殖,抑制率呈时间和剂量依赖性增加,并能诱导细胞凋亡,使细胞阻滞于G0/G1期.0.50 μmol/L地西他滨处理72 h后,Molt4细胞LTF基因启动子甲基化率较对照组降低（45.0％对72.3％）,差异有统计学意义（P＜0.05）,mRNA和蛋白表达增加（P值均＜0.05）,同时还检测到caspase 3、caspase 9凋亡蛋白表达增加（P值均＜0.05）.结论 地西他滨诱导Molt4细胞凋亡,阻滞细胞周期在G0/G1期,抑制细胞增殖.LTF基因是地西他滨作用的重要靶点.
- 刘进黄崇媚程辉唐古生胡晓霞周虹王健民杨建民
- 关键词：地西他滨
