国家自然科学基金(81172253)
- 作品数：7 被引量：25H指数：3
- 相关作者：王婷陈芳源钟济华黄洪晖钟华更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HIF-糖酵解-有氧氧化通路异常在非霍奇金淋巴瘤中的作用机制及干预研究
- 研究背景:传统化疗药物大多针对快速分裂的细胞,因肿瘤细胞异质性大,除快速增殖的肿瘤细胞群落外,尚存在增殖缓慢的肿瘤细胞群落,此外,正常组织细胞中同样存在不断分裂增殖的细胞。因此单纯应用传统化疗药物往往面临着疗效有限且杀伤...
- 邵霞
- 关键词：非霍奇金淋巴瘤糖酵解寡霉素
- 文献传递
- 肿瘤细胞的糖酵解异常及靶向治疗被引量：3
- 2012年
- 肿瘤细胞即使在供氧充足的条件下仍存在糖酵解途径的异常激活与线粒体呼吸受抑，以满足恶性增殖的需要。这一代谢表型的转变与肿瘤细胞线粒体功能缺陷、微环境缺氧状态、糖酵解途径上游调控因子的异常激活密切相关。针对肿瘤细胞糖酵解通路及其上游调控因子的靶向治疗有望为肿瘤治疗提供新的策略。
- 庞洧阳王婷陈芳源
- 关键词：肿瘤糖酵解
- 2-脱氧-D-葡萄糖对非霍奇金淋巴瘤细胞株Namalwa和SU-DHL-4糖酵解通路的干预研究被引量：2
- 2012年
- 目的:研究糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对人类非霍奇金淋巴瘤细胞株Namalwa、SU-DHL-4的作用效应及机制。方法:采用锥虫蓝拒染法检测细胞增殖,D-葡萄糖[HK法]检测试剂盒检测葡萄糖浓度,乳酸测试盒检测糖酵解途径终产物乳酸含量,反转录实时定量PCR(RTQ-PCR)检测糖酵解途径关键酶基因的转录水平,流式细胞术检测细胞周期。以健康人外周血梯度离心法分离所得的淋巴细胞为正常对照组。结果:淋巴瘤细胞株Namalwa和SU-DHL-4中糖酵解相关基因HK1、LDHA、GLUT1、HIF-1α在转录水平明显高于正常对照。2-DG能抑制淋巴瘤细胞株葡萄糖消耗,减少乳酸生成,将细胞周期阻滞于G0/G1期,致使细胞增殖受抑。结论:淋巴瘤细胞株Namalwa、SU-DHL-4存在糖酵解异常,2-DG通过抑制淋巴瘤细胞株糖酵解通路,可干扰细胞能量代谢,阻断细胞周期,使细胞增殖受抑,从而发挥抗肿瘤作用。
- 庞淯阳王婷陈芳源钟华钟济华
- 关键词：非霍奇金淋巴瘤糖酵解
- 糖酵解通路参与淋巴瘤恶性生物学行为的分子机制研究及靶向干预
- 目的:观察shRNA靶向静默糖酵解相关基因对淋巴瘤细胞恶性生物学行为的影响;从糖酵解通路的角度探讨利妥昔单抗(RTX)联合硼替佐米(BTZ)治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的作用机制;为优化淋巴瘤治疗方案提供理论基础。方法:构建慢...
- 许壁榆
- 关键词：侵袭性B细胞淋巴瘤糖酵解利妥昔单抗硼替佐米
- 文献传递
- 缺氧诱导因子-1在淋巴瘤的研究进展被引量：1
- 2015年
- 肿瘤细胞增殖需要大量耗氧，缺氧是许多肿瘤组织的重要特征。缺氧诱导因子（HIF）-1是人肿瘤和哺乳动物在缺氧条件下广泛存在的一种核转录因子，可激活多种与肿瘤生长相关的靶基因，参与调节细胞增殖和凋亡、能量代谢、血管生成、侵袭转移及放疗和化疗耐受等过程。笔者拟就HIF-1的基本生物学特征及其在淋巴瘤的研究进展进行综述。
- 许壁榆王婷
- 关键词：缺氧诱导因子-1淋巴瘤
- 原发性胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的预后因素分析被引量：4
- 2015年
- 目的 ：探讨原发性胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤（PGI-DLBCL）的临床特点、免疫表型及治疗方案与预后的关系。方法：收集我院2000年4月至2014年6月诊治的91例PGI-DLBCL患者的临床资料,对其临床特征、治疗方案、免疫分型以及疗效进行回顾性分析。结果：随访时间为3~166个月,中位随访时间49个月。91例PGI-DLBCL患者中,男女比例为1.22∶1,中位年龄57（17~79）岁。Ann Arbor分期Ⅰ~Ⅱ期49例（53.8%）,Ⅲ~Ⅳ期42例（46.2%）;血清乳酸脱氢酶（LDH）正常者75例（82.4%）,升高者16例（17.6%）;国际预后指数（IPI）低/低中危患者73例（80.2%）,中/中高危患者18例（19.8%）;生发中心B细胞（GCB）患者22例（34.9%）,非GCB（non GCB）患者41例（65.1%）;采用CHOP（环磷酰胺、长春地辛、表柔比星、甲泼尼龙）方案治疗的55例（60.4%）,利妥昔单抗联合CHOP方案化学治疗（化疗）36例（39.6%）,5年总生存（OS）率分别为75.5%、95.7%。单因素分析结果显示IPI、Ann Arbor临床分期、LDH水平、免疫分型以及是否联合利妥昔单抗化疗对生存率有显著影响（均P〈0.05）。结论：IPI、Ann Arbor分期、血清LDH水平、免疫分型以及是否联合利妥昔单抗化疗对PGI-DLBCL患者预后的估计有重要临床意义。
- 王洁琼韩晓凤肖菲黄洪晖王婷钟璐徐岚陈芳源
- 关键词：胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤预后分析
- 2-脱氧-D-葡萄糖抗肿瘤作用机制及联合应用治疗肿瘤的研究进展被引量：3
- 2016年
- 肿瘤细胞和正常组织细胞具有许多相似的细胞表型特征,因此如何增强治疗的靶向性极为重要。沃伯格效应是指肿瘤细胞在有氧条件下仍依赖糖酵解,而2-脱氧-D-葡萄糖(2DG)是最常用的糖酵解抑制剂,能特异性地抑制恶性细胞增殖、侵袭、迁移和黏附并增强免疫原性。由于单独应用2DG所需剂量较大使其在临床推广受限,故现研究多着手于2DG与传统化疗药物的联用或与其他代谢抑制剂及新药合用。
- 邵霞王婷
- 关键词：肿瘤糖酵解
- 硼替佐米联合有氧氧化抑制剂寡霉素靶向Burkitt淋巴瘤细胞Raji的杀伤作用及机制被引量：4
- 2016年
- 目的 :研究硼替佐米(bortezomib,BTZ)联合寡霉素(oligomycin,OM)对Burkitt淋巴瘤Raji细胞增殖及凋亡的影响,并探讨可能的作用机制。方法:采用不同浓度的BTZ(0、5、10、15、20、25和30 nmol/L)单药或联合OM(0.05μg/m L)作用于Raji细胞,CCK-8法检测对细胞增殖抑制率的影响;实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测原癌基因C-myc、缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及其靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和葡萄糖转运体1(glucose transporter 1,GLUT1)m RNA及蛋白的表达,以及代谢途径中关键酶己糖激酶Ⅱ(hexokinaseⅡ,HKⅡ)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDHA)和琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDHA)m RNA及蛋白表达水平的变化;葡萄糖检测试剂盒[己糖激酶(hexokinase,HK)法]和乳酸检测试剂盒分别检测Raji细胞培养液中葡萄糖和乳酸浓度的改变;FCM法检测细胞周期分布及细胞凋亡的改变。结果 :不同浓度的BTZ单药作用于Raji细胞后,可明显抑制Raji细胞的增殖且呈剂量依赖性(P值均<0.01)。BTZ(5、10、15和20 nmol/L)联合OM对Raji细胞的增殖抑制率显著高于BTZ单药组(P值均<0.01)。BTZ单药作用于Raji细胞后,可不同程度抑制细胞中C-myc、HIF-1α、VEGF、GLUT1、HKⅡ、LDHA及SDHA m RNA及蛋白的表达;联合OM处理Raji细胞后,代谢相关基因m RNA及蛋白的表达水平进一步下调(P值均<0.05)。联合用药组抑制葡萄糖消耗及糖酵解代谢产物乳酸生成的能力明显高于BTZ单药组(P值均<0.05)。BTZ单药组能明显促进Raji细胞的凋亡且呈剂量依赖性,BTZ浓度为25 nmol/L时,Raji细胞主要被阻滞于G2/M期;而联合用药组能进一步提高细胞的凋亡率,BTZ浓度为5和15 nmol/L时,Raji细胞主要被阻滞于G0/G1期。结论 :BTZ可抑制Raji细胞的糖酵解通路,联合OM可协同增强这一抑制作用,这种协同机制可能与2种药物联用后,可同时抑制糖酵解及有氧氧化�
- 邵霞蔡佳翌许壁榆钟济华陈芳源王婷
- 关键词：硼替佐米糖酵解
- 经典Wnt信号通路在非霍奇金淋巴瘤细胞株中作用的初步研究被引量：9
- 2013年
- 目的:通过检测经典Wnt信号通路在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)细胞株中是否存在异常激活,以探讨其与NHL发病的相关性。方法:选取人NHL细胞株SUDHL-4、Raji和Namalwa(以正常人淋巴细胞作为对照),采用蛋白质印迹法检测各细胞株中β-链蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)及其失活形式Ser9被磷酸化的GSK-3β[phospho-glycogen synthase kinase-3β(Ser9),p-GSK-3β(Ser9)]蛋白的表达情况;应用实时荧光定量-PCR技术检测β-catenin编码基因CTNNB1、经典Wnt通路上游相关调控因子低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein5,LRP5)基因及靶基因c-Myc的转录表达水平。结果:与正常对照组淋巴细胞相比较,3株NHL细胞中总蛋白及细胞核内β-catenin蛋白的表达水平明显上调;p-GSK-3β(Ser9)蛋白较正常对照也存在不同水平表达上调的现象,而GSK-3β蛋白的表达在各组间差异无统计学意义。NHL细胞中CTNNB1、LRP5及c-MycmRNA表达水平与正常对照相比,均有明显提高。结论:β-catenin作为经典Wnt信号通路重要的激活标志,其在NHL中的高表达及经典Wnt通路其他相关分子异常,说明经典Wnt信号通路可能是导致NHL的分子作用机制之一。
- 曲琦黄洪晖陈芳源钟华王婷钟济华
- 关键词：WNT信号通路Β-CATENIN糖原合成酶激酶3
